Um Estudo para Avaliar a Segurança e Eficácia do SYH2053 em Participantes Chineses com Hipercolesterolemia Não Familiar e Hiperlipidemia Mista em Terapêutica Hipolipemiante de Base

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18 e 75 anos (inclusive);
2. Participantes com hipercolesterolemia primária ou dislipidemia mista que mantiveram dose estável de terapia de redução lipídica (estatina com outra terapia de redução lipídica) ≥4 semanas;
3. Níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) em jejum que não cumpram os critérios de alvo no rastreio e antes da randomização (com base nos resultados do laboratório local). Qualquer uma das seguintes condições satisfaz o critério (de acordo com as Diretrizes Chinesas de Gestão Lipídica de 2023):

Com histórico de ASCVD:

1. Risco muito elevado: 55 mg/dL (1,4 mmol/L) ≤ LDL-C < 188 mg/dL (4,9 mmol/L);

2. Risco extremamente elevado: LDL-C ≥ 70 mg/dL (1,8 mmol/L);

   Sem histórico de ASCVD:

3. Risco moderado a elevado: LDL-C ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L);
4. Risco baixo: LDL-C ≥ 130 mg/dL (3,4 mmol/L); 4. Os participantes são capazes de estabelecer boa comunicação com o investigador e completar o ensaio de acordo com o protocolo.

Critérios de Exclusão:

1. Diagnóstico prévio de hipercolesterolemia familiar; ou histórico das seguintes doenças: síndrome de Cushing, síndrome nefrótica, mieloma, doença de armazenamento de glicogénio, lúpus eritematoso sistémico, porfiria intermitente aguda, cirrose, obstrução biliar grave ou outras doenças conhecidas por causar significativamente dislipidemia;
2. Tratamento com anticorpos monoclonais PCSK9 ou inibidores orais de PCSK9 nos últimos 180 dias antes do rastreio, ou tratamento com incisiran ou qualquer outra terapia de redução lipídica baseada em RNA nos últimos 2 anos antes do rastreio;
3. Histórico de malignidade nos últimos 5 anos (excluindo carcinoma basocelular da pele tratado), ou presença de suspeita de malignidade atualmente em avaliação pelo investigador;
4. Pressão arterial sistólica (PAS) > 180 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) > 110 mmHg durante o Período de Rastreio ou antes da Randomização;
5. Histórico de insuficiência cardíaca com classe III-IV da NYHA nos 180 dias antes do rastreio ou antes da Randomização, ou FEVE < 40% nos 180 dias antes do rastreio;
6. TFGe < 30 mL/min/1,73 m² durante o Período de Rastreio ou antes da Randomização;
7. Creatina quinase (CK) > 3 × LSN no Período de Rastreio;
8. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 3 × LSN ou bilirrubina total (BT) > 1,5 × LSN no Período de Rastreio ou antes da Randomização;
9. Intervalo QT/QTcF prolongado no Período de Rastreio ou antes da Randomização (QTcF > 450 ms para homens, > 470 ms para mulheres);
10. Resultado positivo para qualquer um dos seguintes: antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV), anticorpo da sífilis ou anticorpo do Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH);
11. HbA1c > 8,0% no Período de Rastreio ou antes da Randomização; ou diabetes tipo 1, diabetes gestacional;
12. Histórico de abuso de drogas nos últimos 5 anos, incluindo o uso recorrente de drogas ou substâncias que produzem dependência em grandes quantidades, não relacionadas com fins médicos, incluindo drogas viciantes e habituais que causam dependência física e psicológica;
13. Histórico de abuso de álcool no último ano (definido como consumo de mais de 14 unidades de álcool por semana [1 unidade = 360 mL de cerveja com 5% de teor alcoólico, ou 45 mL de bebidas espirituosas com 40% de teor alcoólico, ou 150 mL de vinho com 12% de teor alcoólico]);
14. Participação em qualquer outro ensaio clínico envolvendo a administração de um medicamento em investigação nos 3 meses anteriores ao Rastreio ou dentro de 5 meias-vidas do outro medicamento em investigação (o que for mais longo), ou planos de participar em qualquer outro ensaio clínico durante o período do estudo;
15. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, possa interferir com a condução do estudo, incluindo mas não limitado a: a. presença de qualquer doença nos 6 meses anteriores ao Rastreio até ao período do estudo que possa interferir com os resultados do estudo; b. qualquer outra razão que impeça o sujeito de completar o estudo ou que o torne inadequado para inclusão.