Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du SYH2053 chez des participants chinois atteints d'hypercholestérolémie non familiale et d'hyperlipidémie mixte sous traitement hypolipidémiant de fond

Critères d'inclusion :

1. Âge de 18 à 75 ans (inclus) ;
2. Participants atteints d'hypercholestérolémie primaire ou de dyslipidémie mixte qui ont maintenu une dose stable de traitement hypolipidémiant (statine avec autre traitement hypolipidémiant) ≥ 4 semaines ;
3. Taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) sérique à jeun ne répondant pas aux critères cibles lors du dépistage et avant la randomisation (basés sur les résultats de laboratoire locaux). L'une des conditions suivantes satisfait au critère (selon les Lignes directrices chinoises 2023 pour la gestion des lipides) :

Antécédents de MCAS :

1. Risque très élevé : 55 mg/dL (1,4 mmol/L) ≤ LDL-C < 188 mg/dL (4,9 mmol/L) ;

2. Risque extrêmement élevé : LDL-C ≥ 70 mg/dL (1,8 mmol/L) ;

   Sans antécédents de MCAS :

3. Risque modéré à élevé : LDL-C ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) ;
4. Risque faible : LDL-C ≥ 130 mg/dL (3,4 mmol/L) ; 4. Les participants sont capables d'établir une bonne communication avec l'investigateur et de terminer l'essai conformément au protocole.

Critères d'exclusion :

1. Diagnostic antérieur d'hypercholestérolémie familiale ; ou antécédents des maladies suivantes : syndrome de Cushing, syndrome néphrotique, myélome, maladie de stockage du glycogène, lupus érythémateux disséminé, porphyrie aiguë intermittente, cirrhose, obstruction biliaire sévère, ou autres maladies connues pour causer significativement une dyslipidémie ;
2. Traitement avec des anticorps monoclonaux PCSK9 ou des inhibiteurs oraux de PCSK9 dans les 180 jours précédant le dépistage, ou traitement avec l'incisiran ou toute autre thérapie hypolipidémiante à base d'ARN dans les 2 ans précédant le dépistage ;
3. Antécédents de malignité dans les 5 dernières années (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau traité), ou présence d'une malignité suspectée actuellement évaluée par l'investigateur ;
4. Pression artérielle systolique (PAS) > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique (PAD) > 110 mmHg pendant la période de dépistage ou avant la randomisation ;
5. Antécédents d'insuffisance cardiaque de classe III-IV NYHA dans les 180 jours avant le dépistage ou avant la randomisation, ou FEVG < 40 % dans les 180 jours avant le dépistage ;
6. DFGe < 30 mL/min/1,73 m² pendant la période de dépistage ou avant la randomisation ;
7. Créatine kinase (CK) > 3 × LSN à la période de dépistage ;
8. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 3 × LSN ou bilirubine totale (BT) > 1,5 × LSN pendant la période de dépistage ou avant la randomisation ;
9. Intervalle QT/QTcF prolongé pendant la période de dépistage ou avant la randomisation (QTcF > 450 ms pour les hommes, > 470 ms pour les femmes) ;
10. Résultat positif pour l'un des suivants : antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC), anticorps syphilitique, ou anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
11. HbA1c > 8,0 % pendant la période de dépistage ou avant la randomisation ; ou diabète de type 1, diabète gestationnel ;
12. Antécédents d'abus de drogues dans les 5 dernières années, incluant l'usage répété de drogues ou substances produisant une dépendance en grandes quantités sans but médical, y compris les drogues addictives et habituelles causant une dépendance physique et psychologique ;
13. Antécédents d'abus d'alcool dans l'année écoulée (défini comme consommant plus de 14 unités d'alcool par semaine [1 unité = 360 mL de bière à 5 % d'alcool, ou 45 mL d'alcool fort à 40 % d'alcool, ou 150 mL de vin à 12 % d'alcool]) ;
14. Participation à tout autre essai clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies de l'autre médicament expérimental (selon la plus longue durée), ou plans de participer à tout autre essai clinique pendant la période de l'étude ;
15. Toute condition qui, selon l'opinion de l'investigateur, peut interférer avec la conduite de l'étude, incluant mais sans s'y limiter : a. présence de toute maladie dans les 6 mois précédant le dépistage jusqu'à la période d'étude qui peut interférer avec les résultats de l'étude ; b. toute autre raison qui empêcherait le sujet de terminer l'étude ou qui le rendrait inapproprié pour l'inclusion.