局所デュタステリドの顔面尋常性ざ瘡に対する新規治療法としての評価と、三重併用療法（クリンダマイシンリン酸塩1.2％、過酸化ベンゾイル3.1％、アダパレン0.15％ゲル）との比較

尋常性ざ瘡の病態形成には、循環アンドロゲンによる皮脂腺の刺激、毛包閉塞、毛包皮脂単位のディスバイオーシス、細胞性免疫/炎症反応など、いくつかの宿主因子の相互作用が関与しています。

様々な治療法が利用可能であるにもかかわらず、抗生物質耐性、患者のアドヒアランスの問題、個人の肌質に基づく治療反応のばらつきなどの要因により、にきびの管理は依然として困難です。しかし、にきびの病態形成の理解と新規治療法の開発における最近の進歩は、その管理の状況を一変させています。

局所治療は、初期のにきび治療の基盤であり、副作用のリスクが低く、長期使用に適していることから、全身投与よりも好まれています。しかし、抗生物質耐性への懸念の高まりと最適ではない治療結果により、代替の局所療法の探求が進んでいます。

米国皮膚科学会のガイドラインは、にきびの多因子性病態に対処するために、複数の作用機序を持つ薬剤を組み込んだ多様式アプローチの治療を推奨しています。したがって、使いやすい固定用量製剤で治療を組み合わせることは、複雑な投薬計画を減らすことで治療アドヒアランスを改善し、ひいては有効性を向上させることができます。

アダパレンは、細胞の角化、分化、増殖を調節する第三世代レチノイドです。さらに、過酸化ベンゾイル（BPO）の存在下でも安定性を保持する、最も忍容性の高いレチノイドの一つです。

過酸化ベンゾイルは、軽度の面皰溶解活性、角質溶解効果、良好な有効性と忍容性を持つ抗菌剤です。これはアクネ菌（C. acnes）耐性の影響を受けず、耐性C. acnes集団を減少させる能力があるため、局所および経口抗生物質と併用されてきました。

さらに、局所および経口抗生物質は、C. acnesのコロニー形成と増殖を減少させます。クリンダマイシンは、抗炎症効果を持つ広く研究され、一般的に処方される抗生物質であり、30年以上にわたりにきび治療に使用されてきました。BPOにクリンダマイシンを加えることは、抗生物質活性を高めるだけでなく、刺激を軽減します。

これら3つのにきび治療法の組み合わせは、4つのにきび病態経路のうち3つを標的とし、観察された抗生物質耐性と皮膚副作用を減少させる可能性があります。したがって、CabtreoTM（1.2％クリンダマイシンリン酸塩、0.15％アダパレン、および3.1％過酸化ベンゾイル）局所用ゲルは、2023年10月に米国食品医薬品局（FDA）により、12歳以上の患者における中等度から重度の尋常性ざ瘡の治療に承認されました。

にきびの病態生理は、特に皮脂腺機能を変化させるホルモン因子に大きく影響されます。アンドロゲンホルモンはにきびの発症に重要な役割を果たし、思春期のアンドロゲンレベルの変化により、思春期にはにきびの有病率が最大96.0％に達します。これらは毛包皮脂単位を変化させることでにきびの発症を促進し、皮脂産生の増加、角化細胞の増殖、炎症を引き起こします。

皮脂腺による皮脂分泌は、皮脂腺で強く発現するI型5α-還元酵素（5AR）によるテストステロンから5α-ジヒドロテストステロン（DHT）への変換によって加速されます。したがって、I型5AR阻害剤はAVを改善する可能性があると提案されています。

デュタステリドは、I型およびII型5α-還元酵素の両方を阻害します。これは、I型およびII型5α-還元酵素アイソ酵素を阻害する力が、それぞれフィナステリドの約100倍および3倍強力です。さらに、デュタステリドは血清DHTを>90％減少させることができ、DHTレベルを低下させる点でフィナステリドよりも効果的です。

経口デュタステリドは、男性の良性前立腺肥大症に対してFDA承認されており、男性および女性の男性型脱毛症に対して適応外使用されています。デュタステリドの経口製剤は、フィナステリドよりも副作用が少ないとされていますが、性機能障害、性欲減退、勃起不全、うつ病などの副作用の発生率は依然として高いです。しかし、局所製剤では全身吸収が無視できるほどであり、全身性副作用が最小限で、作用部位での薬物利用可能性が向上するため、安全性の問題なしにより良い有効性を提供します。

デュタステリド局所溶液は、以前に異なる濃度で男性の脱毛症治療に使用されてきました。0.05％濃度は、フィナステリド（1 mg/日）よりも優れた有効性を示しました。さらに、局所デュタステリドは忍容性が高く、皮膚刺激が最小限で、重大な有害事象や中止もなく、その良好な安全性プロファイルが確認されました。

皮膚マイクロバイオームは、恒常性関係のバランスをとることで皮膚の健康維持に役割を果たしています。AVに関する最近の研究は、皮膚マイクロバイオームの役割を強調し、個々の病原体から微生物群集の動態へと焦点を移しています。

C. acnesの増殖はにきびと関連していますが、にきび発症により直接的に関与するのは、C. acnesの多様性と特定の系統型です。C. acnesの異なる株は、様々な免疫応答を誘導することができます。にきび関連株は、インターフェロン（IFN）-γやインターロイキン（IL）-17などの炎症促進性サイトカインを引き起こしますが、健康関連株は抗炎症性IL-10の産生を促進します。

アクネ菌は、細胞外酵素と活性酸素種の放出、Toll様受容体の活性化を通じて自然免疫と相互作用し、皮脂産生、ケラチン、フィラグリン、インスリン様成長因子-1レベルに影響を与えることで、にきび病態形成に中心的な役割を果たします。これにより炎症と過角化が引き起こされ、Tヘルパー1細胞を介した獲得性細胞性免疫応答を通じて炎症が持続します。

細菌バイオフィルムは、細菌の貯留庫を構成するマトリックスに埋め込まれた細菌集団の凝集体からなる不均一な構造です。バイオフィルムの病原的役割は、にきびなどの慢性炎症性皮膚疾患の発症と悪化において現在よく確立されています。バイオフィルムの複雑な組成は、細菌を抗生物質と免疫系の活性から保護します。したがって、一度形成された細菌バイオフィルムを根絶することは困難です。

にきび治療に関する現在の研究は、皮脂腺活性、炎症、微生物叢とバイオフィルム、さらには食事などの全身的影響など、様々な側面を探求しており、にきびの多因子性の異なる側面を標的とする有望な候補をそれぞれ明らかにしています。