Évaluation du Dutastéride Topique comme Nouvelle Thérapie Potentielle pour l'Acné Vulgaire Faciale par Rapport à la Thérapie de Combinaison Triple (Gel de Phosphate de Clindamycine à 1,2%, Peroxyde de Benzoyle à 3,1% et Adapalène à 0,15%)

La pathogénèse de l'acné vulgaire implique l'interaction de plusieurs facteurs de l'hôte, notamment la stimulation des glandes sébacées par les androgènes circulants, l'occlusion folliculaire, la dysbiose de l'unité pilo-sébacée, et les réponses immunitaires/inflammatoires cellulaires.

Malgré la disponibilité d'une large gamme de modalités de traitement, la prise en charge de l'acné reste difficile en raison de facteurs tels que la résistance aux antibiotiques, les problèmes d'adhésion des patients, et la réponse variable aux traitements en fonction des types de peau individuels. Cependant, les progrès récents dans la compréhension de la pathogénèse de l'acné et le développement de nouvelles modalités thérapeutiques ont remodelé le paysage de sa prise en charge.

Les traitements topiques restent la pierre angulaire de la thérapie initiale de l'acné et sont privilégiés par rapport aux options systémiques en raison de leur risque plus faible d'effets indésirables et de leur adaptabilité à une utilisation prolongée. Cependant, les préoccupations croissantes concernant la résistance aux antibiotiques et les résultats sous-optimaux ont conduit à l'exploration de thérapies topiques alternatives.

Les directives de l'American Academy of Dermatology recommandent une approche multimodale de la thérapie, intégrant des agents à mécanismes d'action multiples pour aborder la pathogénèse multifactorielle de l'acné. Ainsi, combiner des traitements dans une formulation à dose fixe, facile à utiliser, peut améliorer l'adhésion au traitement en réduisant les schémas posologiques complexes, améliorant ainsi l'efficacité.

L'adapalène est un rétinoïde de troisième génération qui module la kératinisation, la différenciation et la prolifération cellulaires. De plus, il est l'un des rétinoïdes les mieux tolérés qui conserve sa stabilité en présence de peroxyde de benzoyle (BPO).

Le peroxyde de benzoyle est un agent antibactérien avec une activité comédolytique légère, des effets kératolytiques, et une bonne efficacité et tolérance. Il n'est pas affecté par la résistance de Cutibacterium acnes (C. acnes) et a été utilisé en combinaison avec des antibiotiques topiques et oraux en raison de sa capacité à réduire les populations résistantes de C. acnes.

De plus, les antibiotiques topiques et oraux réduisent la colonisation et la prolifération de C. acnes. La clindamycine est un antibiotique largement étudié et couramment prescrit avec des effets anti-inflammatoires, utilisé pour le traitement de l'acné depuis plus de 30 ans. Ajouter de la clindamycine au BPO augmente non seulement l'activité antibiotique, mais diminue aussi l'irritation.

Ensemble, la combinaison de ces trois traitements de l'acné cible trois des quatre voies pathogéniques de l'acné et peut réduire la résistance aux antibiotiques et les effets cutanés indésirables observés avec. Ainsi, le gel topique CabtreoTM (phosphate de clindamycine à 1,2 %, adapalène à 0,15 % et peroxyde de benzoyle à 3,1 %) a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) américaine en octobre 2023 pour le traitement de l'acné vulgaire modérée à sévère chez les patients âgés de ≥12 ans.

La physiopathologie de l'acné est profondément influencée par des facteurs hormonaux, en particulier ceux qui altèrent la fonction des glandes sébacées. Les hormones androgènes jouent un rôle clé dans le développement de l'acné, avec une prévalence de l'acné atteignant jusqu'à 96,0 % pendant l'adolescence en raison des changements des niveaux d'androgènes pendant la puberté. Elles favorisent le développement de l'acné en altérant l'unité pilo-sébacée, entraînant une production accrue de sébum, la prolifération des kératinocytes et l'inflammation.

La sécrétion de sébum par les glandes sébacées est accélérée par la conversion de la testostérone en 5α dihydrotestostérone (DHT) par la 5α-réductase de type I (5AR), qui est fortement exprimée dans les glandes sébacées. Par conséquent, il a été proposé que les inhibiteurs de la 5AR de type I ont le potentiel d'améliorer l'acné vulgaire.

Le dutastéride inhibe à la fois les enzymes 5α-réductase de type I et de type II. Il est environ 100 fois et 3 fois plus puissant que le finastéride pour inhiber respectivement les isoenzymes de la 5α-réductase de type I et de type II. De plus, le dutastéride peut aussi diminuer la DHT sérique de >90 %, étant plus efficace que le finastéride pour réduire les niveaux de DHT.

Le dutastéride oral est approuvé par la FDA pour l'hyperplasie bénigne de la prostate chez les hommes et est utilisé hors AMM pour l'alopécie androgénétique chez les hommes et les femmes. La formulation orale de dutastéride est associée à moins d'effets secondaires que le finastéride mais il y a toujours une incidence élevée d'effets secondaires tels que la dysfonction sexuelle, la diminution de la libido, la dysfonction érectile et la dépression. Cependant, la formulation topique aurait une absorption systémique négligeable, entraînant des effets systémiques minimes et une meilleure disponibilité du médicament sur le site d'action, offrant ainsi une meilleure efficacité sans préoccupations de sécurité.

La solution topique de dutastéride a été précédemment utilisée pour traiter la calvitie masculine avec différentes concentrations. La concentration à 0,05 % a démontré une meilleure efficacité que le finastéride (1 mg/jour). De plus, le dutastéride topique a été bien toléré, avec une irritation cutanée minimale et aucun événement indésirable significatif ou retrait, confirmant ainsi son profil de sécurité favorable.

Le microbiome cutané joue un rôle dans le maintien de la santé de la peau en équilibrant les relations homéostatiques. Des études récentes sur l'acné vulgaire ont mis en lumière le rôle du microbiome cutané, déplaçant l'attention des pathogènes individuels vers la dynamique des communautés microbiennes.

Alors que la prolifération de C. acnes a été associée à l'acné, ce sont la diversité et les phylotypes spécifiques de C. acnes qui sont plus directement impliqués dans le développement de l'acné. Différentes souches de C. acnes peuvent induire des réponses immunitaires variées. Les souches associées à l'acné déclenchent des cytokines pro-inflammatoires comme l'interféron (IFN)-γ et l'interleukine (IL)-17, tandis que les souches associées à la santé favorisent la production de l'IL-10 anti-inflammatoire.

Cutibacterium acnes joue un rôle central dans la pathogénèse de l'acné en interagissant avec l'immunité innée par la libération d'enzymes extracellulaires et d'espèces réactives de l'oxygène et l'activation des récepteurs de type Toll, tout en influençant la production de sébum, les niveaux de kératine, de filaggrine et de facteur de croissance insulinique-1. Cela conduit à l'inflammation et à l'hyperkératose, qui maintiennent l'inflammation par des réponses acquises à médiation cellulaire via les cellules T auxiliaires de type 1.

Les biofilms bactériens sont des structures hétérogènes constituées d'agrégats de populations bactériennes intégrées dans une matrice qui constitue un réservoir de bactéries. Le rôle pathogène des biofilms est maintenant bien établi dans le développement et l'exacerbation des maladies inflammatoires chroniques de la peau comme l'acné. La composition complexe du biofilm protège les bactéries des antibiotiques et de l'activité du système immunitaire. Ainsi, il est difficile d'éradiquer un biofilm bactérien une fois établi.

La recherche actuelle sur le traitement de l'acné explore diverses facettes, y compris l'activité des glandes sébacées, l'inflammation, la flore microbienne et le biofilm, et même les influences systémiques comme l'alimentation, révélant des candidats prometteurs, chacun ciblant différents aspects de la nature multifactorielle de l'acné.