국소 적용 두타스테라이드의 안면 여드름 치료제로서의 잠재적 가능성 평가: 삼중 병용 요법(클린다마이신 인산염 1.2%, 벤조일 퍼옥사이드 3.1%, 아다팔렌 0.15% 겔)과의 비교

여드름의 발병 기전은 순환 안드로겐에 의한 피지선 자극, 모낭 폐쇄, 모모피지 단위의 미생물 불균형, 세포성 면역/염증 반응 등 여러 숙주 인자의 상호작용을 포함합니다.

다양한 치료법이 존재함에도 불구하고, 항생제 내성, 환자 순응도 문제, 개인의 피부 유형에 따른 치료 반응의 차이 등의 요인으로 인해 여드름 관리에는 여전히 어려움이 있습니다. 그러나 최근 여드름 발병 기전에 대한 이해와 새로운 치료법 개발의 진전으로 그 관리의 지형이 재편되고 있습니다.

국소 치료는 초기 여드름 치료의 핵심을 이루며, 부작용 위험이 낮고 장기간 사용에 적합하여 전신 치료보다 선호됩니다. 그러나 항생제 내성에 대한 우려와 최적의 결과를 얻지 못하는 경우가 늘어남에 따라 대체 국소 요법에 대한 탐구가 이루어지고 있습니다.

미국 피부과학회 지침은 여드름의 다인성 발병 기전을 다루기 위해 다양한 작용 기전을 가진 약제를 포함한 다중 접근법을 권장합니다. 따라서 사용하기 쉬운 고정 용량 제형으로 치료를 병합함으로써 복잡한 약물 요법을 줄여 치료 순응도를 향상시킬 수 있으며, 이는 결과적으로 효능을 개선합니다.

아다팔렌은 세포 각질화, 분화 및 증식을 조절하는 3세대 레티노이드입니다. 또한, 벤조일 퍼옥사이드(BPO) 존재 하에서도 안정성을 유지하는 가장 내약성이 좋은 레티노이드 중 하나입니다.

벤조일 퍼옥사이드는 경도의 코메돌분해 활성, 각질 용해 효과, 우수한 효능 및 내약성을 가진 항균제입니다. 이는 여드름균(Cutibacterium acnes, C. acnes)의 내성 영향을 받지 않으며, 내성 C. acnes 군집을 감소시키는 능력 때문에 국소 및 경구 항생제와 병용되어 사용되어 왔습니다.

더불어, 국소 및 경구 항생제는 C. acnes의 집락 형성과 증식을 감소시킵니다. 클린다마이신은 30년 이상 여드름 치료에 사용되어 온 항염증 효과를 가진 널리 연구되고 일반적으로 처방되는 항생제입니다. BPO에 클린다마이신을 첨가하는 것은 항생제 활성을 증가시킬 뿐만 아니라 자극도 줄입니다.

종합하면, 이 세 가지 여드름 치료제의 조합은 네 가지 여드름 발병 경로 중 세 가지를 표적으로 하며, 관찰된 항생제 내성과 피부 부작용을 감소시킬 수 있습니다. 따라서 CabtreoTM (클린다마이신 인산염 1.2%, 아다팔렌 0.15%, 벤조일 퍼옥사이드 3.1%) 국소 겔은 2023년 10월 미국 식품의약국(FDA)에 의해 12세 이상 환자의 중등도부터 중증 여드름 치료용으로 승인되었습니다.

여드름의 병태생리학은 특히 피지선 기능을 변화시키는 호르몬 요인에 의해 깊이 영향을 받습니다. 안드로겐 호르몬은 여드름 발생에 핵심적인 역할을 하며, 사춘기 동안 안드로겐 수준의 변화로 인해 청소년기 여드름 유병률은 최대 96.0%에 이릅니다. 이들은 모모피지 단위를 변화시켜 피지 생산 증가, 각질형성세포 증식 및 염증을 초래함으로써 여드름 발생을 촉진합니다.

피지선에 의한 피지 분비는 테스토스테론이 피지선에서 강하게 발현되는 제1형 5α-환원효소(5AR)에 의해 5α-디하이드로테스토스테론(DHT)으로 전환됨으로써 가속화됩니다. 따라서 제1형 5AR 억제제가 여드름 개선 가능성이 있다고 제안되어 왔습니다.

두타스테리드는 제1형 및 제2형 5α-환원효소 둘 다를 억제합니다. 이는 각각 제1형 및 제2형 5α-환원효소 동효효소를 억제하는 데 피나스테리드보다 약 100배 및 3배 더 강력합니다. 더욱이, 두타스테리드는 혈청 DHT를 90% 이상 감소시킬 수 있어 DHT 수준 감소에 피나스테리드보다 더 효과적입니다.

경구용 두타스테리드는 남성의 양성 전립선 비대증에 대해 FDA 승인을 받았으며, 남녀 모두의 안드로겐성 탈모증에 대해 적응증 외 사용으로 사용됩니다. 경구용 두타스테리드 제형은 피나스테리드보다 부작용이 적지만, 성 기능 장애, 성욕 감퇴, 발기 부전 및 우울증과 같은 부작용 발생률이 여전히 높습니다. 그러나 국소 제형은 미미한 전신 흡수를 가질 것이므로, 최소한의 전신 부작용과 작용 부위에서 더 나은 약물 가용성을 제공하여 안전성 문제 없이 더 나은 효능을 제공할 것입니다.

두타스테리드 국소 용액은 이전에 다양한 농도로 남성 대머리 치료에 사용되었습니다. 0.05% 농도는 피나스테리드(1 mg/일)보다 더 나은 효능을 보였습니다. 더욱이, 국소 두타스테리드는 최소한의 피부 자극과 중대한 이상반응 또는 중단 없이 내약성이 좋았으며, 이로 인해 유리한 안전성 프로필을 확인하였습니다.

피부 미생물군은 항상성 관계를 균형 있게 유지함으로써 피부 건강 유지에 역할을 합니다. 최근 여드름 연구는 피부 미생물군의 역할을 강조하며, 개별 병원체에서 미생물 군집 역학으로 초점을 이동시켰습니다.

C. acnes의 증식은 여드름과 연관되어 왔지만, 여드름 발생과 더 직접적으로 연관된 것은 C. acnes의 다양성과 특정 계통형입니다. C. acnes의 다른 균주는 다양한 면역 반응을 유도할 수 있습니다. 여드름 관련 균주는 인터페론(IFN)-γ 및 인터루킨(IL)-17과 같은 전염증성 사이토카인을 유발하는 반면, 건강 관련 균주는 항염증성 IL-10의 생산을 촉진합니다.

Cutibacterium acnes는 세포 외 효소 및 활성산소종의 방출과 Toll 유사 수용체의 활성화를 통해 선천면역과 상호작용하고, 피지 생산, 케라틴, 필라그린 및 인슐린 성장 인자-1 수준에 영향을 미침으로써 여드름 발병 기전에 중추적인 역할을 합니다. 이는 염증과 과각화를 초래하며, 이는 T-헬퍼 1 세포를 통한 획득 세포 매개 반응을 통해 염증을 유지합니다.

세균성 바이오필름은 세균 군집의 저장소를 구성하는 매트릭스에 내재된 세균 군집의 응집체로 이루어진 이질적 구조입니다. 바이오필름의 병원성 역할은 이제 여드름과 같은 만성 염증성 피부 질환의 발생 및 악화에서 잘 확립되었습니다. 바이오필름의 복잡한 구성은 세균을 항생제와 면역 체계의 활동으로부터 보호합니다. 따라서 일단 형성된 세균성 바이오필름을 근절하는 것은 어려운 과제입니다.

여드름 치료에 관한 현재 연구는 피지선 활동, 염증, 미생물 군집 및 바이오필름, 심지어 식이와 같은 전신적 영향 등 다양한 측면을 탐구하며, 각각 여드름의 다인성 본질의 다른 측면을 표적으로 하는 유망한 후보 물질들을 밝혀내고 있습니다.