Evaluering av topisk dutasterid som en potensiell ny behandling for ansiktsakne vulgaris sammenlignet med trippelkombinasjonsterapien (klindamycinfosfat 1,2%, benzoylperoksid 3,1% og adapalen 0,15% gel)

Patogenesen til akne involverer samspillet mellom flere vertsfaktorer, inkludert stimulering av talgkjertler av sirkulerende androgener, follikulær okklusjon, dysbiose i pilosebaceøs enhet og cellulære immun-/inflammatoriske responser.

Til tross for tilgjengeligheten av en rekke behandlingsmodaliteter, forblir aknebehandling utfordrende på grunn av faktorer som antibiotikaresistens, pasientens medvirkning og varierende respons på behandlinger basert på individuelle hudtyper. Imidlertid har nylige fremskritt i forståelsen av aknes patogenese og utviklingen av nye terapeutiske modaliteter endret landskapet for behandlingen.

Topiske behandlinger forblir hjørnesteinen i innledende aknesterapi og foretrekkes fremfor systemiske alternativer på grunn av lavere risiko for bivirkninger og egnethet for langvarig bruk. Imidlertid har økende bekymringer over antibiotikaresistens og suboptimale resultater ført til utforskning av alternative topiske terapier.

American Academy of Dermatology sine retningslinjer anbefaler en multimodal tilnærming til terapi som inkorporerer midler med flere virkningsmekanismer for å håndtere aknes multifaktoriell patogenese. Derfor kan kombinasjon av behandlinger i en enkel å bruke, fastdoseformulering forbedre behandlingsmedvirkning ved å redusere komplekse legemiddelregimer og dermed forbedre effekt.

Adapalen er et tredjegenerasjons retinoid som modulerer cellulær keratinisering, differensiering og proliferasjon. Videre er det et av de mest tolererbare retinoidene som beholder sin stabilitet i nærvær av benzoylperoksid (BPO).

Benzoylperoksid er et antibakterielt middel med mild komedolytisk aktivitet, keratolytiske effekter og god effekt og tolerabilitet. Det er upåvirket av Cutibacterium acnes (C. acnes) resistens og har blitt brukt i kombinasjon med topiske og orale antibiotika på grunn av sin evne til å redusere resistente C. acnes-populasjoner.

Videre reduserer topiske og orale antibiotika C. acnes-kolonisering og proliferasjon. Klindamycin er et mye forsket på og vanlig foreskrevet antibiotikum med antiinflammatoriske effekter som har blitt brukt for aknebehandling i over 30 år. Å tilsette klindamycin til BPO øker ikke bare antibiotikaaktiviteten, men reduserer også irritasjon.

Sammen retter kombinasjonen av disse tre aknebehandlingene seg mot tre av de fire aknepatogene veiene og kan redusere antibiotikaresistensen og kutane bivirkninger observert med. Derfor ble CabtreoTM (1,2% klindamycinfosfat, 0,15% adapalen og 3,1% benzoylperoksid) topisk gel godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) i oktober 2023 for behandling av moderat til alvorlig acne vulgaris hos pasienter ≥12 år.

Patofysiologien til akne er sterkt påvirket av hormonelle faktorer, spesielt de som endrer talgkjertelfunksjon. Androgenhormoner spiller en nøkkelrolle i akneutvikling, med akneprevalens opptil 96,0% under ungdomstiden på grunn av endringer i androgennivåer under puberteten. De driver akneutvikling ved å endre pilosebaceøs enhet, noe som resulterer i økt talgproduksjon, keratinocytproliferasjon og betennelse.

Talgsekresjon av talgkjertlene akselereres av konverteringen av testosteron til 5α-dihydrotestosteron (DHT) av type I 5α-reduktase (5AR), som er sterkt uttrykt i talgkjertlene. Derfor har det blitt foreslått at type I 5AR-hemmere har potensial til å forbedre acne vulgaris.

Dutasterid hemmer både type I og type II 5α-reduktase enzymer. Det er omtrent 100 ganger og 3 ganger mer potent enn finasterid for å hemme henholdsvis type I og II 5α-reduktase isoenzynene. Videre kan dutasterid også redusere serum DHT med >90%, og er mer effektivt enn finasterid for å redusere DHT-nivåer.

Oral dutasterid er FDA-godkjent for godartet prostatahyperplasi hos menn og brukes off-label for androgenetisk alopeci hos både menn og kvinner. Den orale formuleringen av dutasterid er assosiert med færre bivirkninger enn finasterid, men det er fortsatt økt forekomst av bivirkninger som seksuell dysfunksjon, redusert libido, erektil dysfunksjon og depresjon. Imidlertid vil den topiske formuleringen ha neglisjerbar systemisk absorpsjon, noe som resulterer i minimale systemiske bivirkninger og bedre legemiddeltilgjengelighet på virkningsstedet, og tilbyr dermed bedre effekt uten sikkerhetsbekymringer.

Dutasterid topisk løsning har tidligere blitt brukt for behandling av mannlig skallethet med ulike konsentrasjoner. 0,05% konsentrasjonen viste bedre effekt enn finasterid (1 mg/dag). Videre ble topisk dutasterid godt tolerert, med minimal dermal irritasjon og ingen signifikante uønskede hendelser eller tilbaketrekninger, noe som bekrefter dets gunstige sikkerhetsprofil.

Hudmikrobiomet spiller en rolle i å opprettholde hudhelse ved å balansere homeostatiske forhold. Nylige studier av acne vulgaris har fremhevet rollen til hudmikrobiomet, og skiftet fokus fra individuelle patogener til mikrobielle samfunnsdynamikker.

Mens proliferasjon av C. acnes har vært assosiert med akne, er det mangfoldet og spesifikke fylotyper av C. acnes som er mer direkte implisert i akneutvikling. Ulike stammer av C. acnes kan indusere varierende immunresponser. Akneassosierte stammer utløser proinflammatoriske cytokiner som interferon (IFN)-γ og interleukin (IL)-17, mens helseassosierte stammer fremmer produksjonen av den antiinflammatoriske IL-10.

Cutibacterium acnes spiller en sentral rolle i aknepatogenese ved å samhandle med medfødt immunitet gjennom frigjøring av ekstracellulære enzymer og reaktive oksygenarter og aktivering av Toll-lignende reseptorer, samtidig som det påvirker talgproduksjon, keratin, filaggrin og insulinvekstfaktor-1-nivåer. Dette fører til betennelse og hyperkeratose, som opprettholder betennelse gjennom ervervet cellemediert respons via T-hjelper 1-celler.

Bakterielle biofilmer er heterogene strukturer som består av aggregater av bakteriepopulasjoner innebygd i en matrise som utgjør et reservoar av bakterier. Den patogene rollen til biofilmer er nå godt etablert i utviklingen og forverringen av kroniske inflammatoriske hudlidelser som akne. Den intrikate sammensetningen av biofilmen beskytter bakterier mot antibiotika og immunsystemets aktivitet. Derfor er det utfordrende å utrydde en bakteriell biofilm når den er etablert.

Nåværende forskning om aknebehandling utforsker ulike aspekter, inkludert talgkjertelaktivitet, betennelse, mikrobiell flora og biofilm, og til og med systemiske påvirkninger som kosthold, og avdekker lovende kandidater, som hver målretter ulike aspekter av aknes multifaktoriell natur.