Topikaalisen dutasteridin arviointi mahdollisena uutena hoidona kasvojen akne vulgarisille verrattuna kolmoiskombinaatiohoitoon (klindamyysinifosfaatti 1,2 %, bentsoyyliperoksidi 3,1 % ja adapaleeni 0,15 % -geeli)

AV:n patogeneesiin vaikuttavat useat isäntätekijät, mukaan lukien kiertävien androgenien aiheuttama talirauhasten stimulaatio, follikulaarinen okluusio, pilosebaceaalisyksikön dysbioosi sekä soluvälitteiset immunologiset/tulehdukselliset reaktiot.

Laajasta hoitovalikoimasta huolimatta aknen hoito on edelleen haasteellista tekijöiden kuten antibioottiresistenssin, potilaan hoitoon sitoutumiseen liittyvien ongelmien ja yksilöllisten ihotyypin mukaan vaihtelevan hoidon vastauksen vuoksi. Kuitenkin viimeaikaiset edistysaskeleet aknen patogeneesin ymmärtämisessä ja uusien hoitomuotojen kehittämisessä ovat muuttaneet sen hoidon maisemaa.

Paikallishoidot ovat edelleen aknehoidon kulmakiviä ja niitä suositaan systeemisten vaihtoehtojen sijaan niiden alhaisemman haittavaikutusten riskin ja pitkäaikaisen käytön soveltuvuuden vuoksi. Kuitenkin kasvavat huolenaiheet antibioottiresistenssistä ja alhaisista tuloksista ovat johtaneet vaihtoehtoisten paikallishoitomuotojen tutkimiseen.

Amerikan dermatologian akatemian suositukset suosittavat monimuotoista hoitotapaa, joka sisältää useita toimintamekanismeja omaavia aineita aknen monitekijäisen patogeneesin hoitamiseksi. Siten hoitojen yhdistäminen helppokäyttöiseen, kiinteäannoksisen muotoon voi parantaa hoitoon sitoutumista vähentämällä monimutkaisia lääkityssuunnitelmia ja siten parantaa tehokkuutta.

Adapaleeni on kolmannen sukupolven retinoidi, joka säätelee solujen keratinisaatiota, erilaistumista ja lisääntymistä. Lisäksi se on yksi siedetyimmistä retinoideista, joka säilyttää vakauttaan bentsoyyliperoksidin (BPO) läsnä ollessa.

Bentsoyyliperoksidi on antibakteerinen aine, jolla on lievä komedolyyttinen aktiivisuus, keratolyyttiset vaikutukset sekä hyvä tehokkuus ja siedettävyys. Siihen ei vaikuta Cutibacterium acnes -bakteerin (C. acnes) resistenssi, ja sitä on käytetty yhdistettynä paikallisiin ja suun kautta annettaviin antibiootteihin sen kyvyn vuoksi vähentää resistenttejä C. acnes -populaatioita.

Lisäksi paikalliset ja suun kautta annettavat antibiootit vähentävät C. acnes -bakteerin kolonisaatiota ja lisääntymistä. Klindamysiini on laajasti tutkittu ja yleisesti määrätty antibiootti, jolla on tulehdusta vähentäviä vaikutuksia ja jota on käytetty aknen hoidossa yli 30 vuoden ajan. Klindamysiinin lisääminen BPO:hon ei vain lisää antibioottista aktiivisuutta, vaan myös vähentää ärsytystä.

Yhteensä nämä kolme aknehoidon yhdistelmää kohdistuvat kolmeen neljästä aknen patogeneettisestä polusta ja voivat vähentää antibioottiresistenssiä ja haitallisia ihovaikutuksia, joita on havaittu. Siten CabtreoTM (1,2 % klindamysiinifosfaattia, 0,15 % adapaleenia ja 3,1 % bentsoyyliperoksidia) paikalliskelmu hyväksyttiin Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) toimesta lokakuussa 2023 kohtalaisen ja vaikean acne vulgaris -taudin hoidossa potilaille, jotka ovat vähintään 12-vuotiaita.

Aknen patofysiologiaan vaikuttavat merkittävästi hormonaaliset tekijät, erityisesti ne, jotka muuttavat talirauhasten toimintaa. Androgeenihormoneilla on keskeinen rooli aknen kehittymisessä, ja aknen esiintyvyys saavuttaa jopa 96,0 % murrosiän aikana androgenitasojen muutosten vuoksi. Ne edistävät aknen kehittymistä muuttamalla pilosebaceaalisyksikköä, mikä johtaa lisääntyneeseen talituotantoon, keratinosyyttien lisääntymiseen ja tulehdukseen.

Talirauhasten talituotantoa kiihdyttää testosteronin muuntuminen 5α-dihydrotestosteroniksi (DHT) tyypin I 5α-reduktaasin (5AR) avulla, jota ilmenee voimakkaasti talirauhasissa. Siksi on ehdotettu, että tyypin I 5AR:n estäjillä on potentiaalia parantaa AV:ta.

Dutasteridi estää sekä tyypin I että tyypin II 5α-reduktaasientsyymejä. Se on noin 100 kertaa ja 3 kertaa tehokkaampi kuin finasteridi estämään tyypin I ja II 5α-reduktaasi-isotyyppejä. Lisäksi dutasteridi voi myös vähentää seerumin DHT:tä yli 90 %, ollen tehokkaampi kuin finasteridi DHT-tasojen alentamisessa.

Suun kautta annettava dutasteridi on FDA:n hyväksymä hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun hoitoon miehillä ja sitä käytetään luvattomasti androgenetisen alopecian hoitoon sekä miehillä että naisilla. Suun kautta annettavan dutasteridin muoto liittyy vähempään sivuvaikutuksiin kuin finasteridi, mutta sivuvaikutuksia, kuten seksuaalista dysfunktiota, alentunutta libidoa, erektiohäiriöitä ja masennusta, esiintyy edelleen kohonneena. Paikallisen muodon systemaattinen imeytyminen olisi kuitenkin merkityksetön, mikä johtaisi vähäisiin systemaattisiin sivuvaikutuksiin ja parempaan lääkkeen saatavuuteen vaikutuspaikalla, tarjoten paremman tehokkuuden ilman turvallisuusongelmia.

Dutasteridin paikallisliuosta on aiemmin käytetty miesten kaljuuden hoitoon eri pitoisuuksilla. 0,05 % pitoisuus osoittautui tehokkaammaksi kuin finasteridi (1 mg/päivä). Lisäksi paikallinen dutasteridi oli hyvin siedetty, ja sillä oli vähäistä ihon ärsytystä eikä merkittäviä haittatapahtumia tai keskeytyksiä, mikä vahvisti sen suotuisan turvallisuusprofiilin.

Ihon mikrobistoilla on rooli ihon terveyden ylläpitämisessä tasapainottamalla homeostaattisia suhteita. Viimeaikaiset AV-tutkimukset ovat korostaneet ihon mikrobiston roolia, siirtäen painopistettä yksittäisistä patogeeneistä mikrobiyhteisöjen dynamiikkaan.

Vaikka C. acnes -bakteerin lisääntyminen on liitetty akneen, juuri C. acnes -bakteerin monimuotoisuus ja spesifiset fylotyypit liittyvät suoremmin aknen kehittymiseen. Eri C. acnes -kannat voivat aiheuttaa erilaisia immuunivasteita. Akneeseen liittyvät kannat laukaisevat pro-inflammatorisia sytokiineja, kuten interferonia (IFN)-γ ja interleukiinia (IL)-17, kun taas terveyteen liittyvät kannat edistävät anti-inflammatorisen IL-10:n tuotantoa.

Cutibacterium acnes -bakteerilla on keskeinen rooli aknen patogeneesissä vuorovaikutuksessa synnynnäisen immuniteetin kanssa solunulkoisten entsyymien ja reaktiivisten happiyhdisteiden vapauttamisen sekä Toll-tyyppisten reseptorien aktivoinnin kautta, vaikuttaen samalla talituotantoon, keratiiniin, filagriiniin ja insuliinin kasvutekijä-1:n tasoihin. Tämä johtaa tulehdukseen ja hyperkeratoosiin, joka ylläpitää tulehdusta hankitun soluvälitteisen immuniteetin kautta T-auttajasolujen avulla.

Bakteeriset biofilmit ovat heterogeenisia rakenteita, jotka koostuvat bakteeripopulaatioiden aggregaateista upotettuna matriisiin, joka muodostaa bakteerien varaston. Biofilmien patogeeninen rooli on nyt hyvin vakiintunut kroonisten tulehduksellisten ihosairauksien, kuten aknen, kehittymisessä ja pahenemisessa. Biofilmin monimutkainen koostumus suojaa bakteereja antibiooteilta ja immuunijärjestelmän toiminnasta. Siten bakteerisen biofilmin hävittäminen on haasteellista sen muodostumisen jälkeen.

Nykyinen tutkimus aknehoidosta tutkii eri näkökulmia, mukaan lukien talirauhasten aktiivisuutta, tulehdusta, mikrobifloraa ja biofilmiä sekä jopa systemaattisia vaikutuksia, kuten ruokavaliota, paljastaen lupaavia ehdokkaita, joista jokainen kohdistuu eri näkökohtiin aknen monitekijäisestä luonteesta.