難治性特発性膜性腎症（IMN）に対する抗CD19/BCMAユニバーサルキメラ抗原受容体T細胞（UCAR-T）の臨床研究

選定基準：

1. 18歳から75歳まで（両端を含む）、性別は問わない。

2. 以下の通り定義される主要臓器の十分な機能：

   1. 絶対好中球数 ≥ 1.0 × 10⁹/L、ヘモグロビン ≥ 60 g/L、血小板数 ≥ 50 × 10⁹/L。
   2. 肝機能：ALT ≤ 3 × ULN；AST ≤ 3 × ULN；総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5 × ULN。
   3. 凝固機能：国際標準化比（INR）≤ 1.5 × ULN、プロトロンビン時間（PT）≤ 1.5 × ULN。
   4. 心機能：血行動態的に安定、左室駆出率（LVEF）≥ 50％。
3. 妊娠可能な女性被験者およびパートナーが妊娠可能な女性である男性被験者は、研究治療中および治療終了後少なくとも6ヶ月間、医学的に認められた避妊法を使用するか、禁欲を実践しなければならない。妊娠可能な女性被験者は、登録前7日以内に陰性の血清HCG検査を受けていること、かつ授乳中でないこと。
4. 本臨床研究への参加を自発的に同意し、書面によるインフォームド・コンセントを提供し、良好な遵守性を示し、追跡手順に従う意思があること。
5. 腎生検病理により確認された原発性膜性腎症の診断。

6. 以下の通り定義される高リスクまたは再発／難治性膜性腎症の臨床基準を満たすこと：

   以下のいずれかを満たす高リスク患者：

   1. 推算糸球体濾過量（eGFR、CKD-EPI式）＜ 60 mL/min/1.73 m²、および／または6ヶ月以上にわたり尿蛋白＞ 8 g/日。
   2. 正常eGFR、ACEI/ARB治療6ヶ月後も尿蛋白＞ 3.5 g/日で蛋白尿の減少＜ 50％、かつ血清アルブミン＜ 25 g/Lまたは抗PLA2R抗体（aPLA2R）＞ 50 RU/mL。難治性膜性腎症：過去の免疫抑制療法（コルチコステロイドおよび／または細胞傷害性薬剤、免疫抑制剤および／または生物学的製剤を含む）に対する不十分な反応または抵抗性、ベースラインからの減少＜ 50％で持続的尿蛋白≥ 3.5 g/日と定義。再発膜性腎症：治療後完全寛解または部分寛解（CR/PR）達成後の再発（24時間尿蛋白≥ 3.5 g）。
7. スクリーニング中の再発／難治性膜性腎症患者については：eGFR ≥ 45 mL/min/1.73 m²。

除外基準：

1. CD19/BCMAユニバーサルCAR-Tまたは研究薬のいずれかの成分（フルダラビン、シクロホスファミド、トシリズマブを含む）に対する既知のアレルギー反応、過敏症、不耐性、または禁忌がある被験者、または過去に重度のアレルギー反応の既往がある被験者。
2. 制御不能または治療可能な真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在または疑い。
3. 自己免疫性または非自己免疫性疾患による中枢神経系疾患（てんかん、精神病、器質性脳症候群、脳血管障害、脳炎、中枢神経系血管炎を含む）。
4. 狭心症、心筋梗塞、心不全、不整脈などの重度の心疾患を有する被験者。
5. 先天性免疫グロブリン欠乏症を有する被験者。
6. その他の悪性腫瘍を有する被験者（非黒色腫皮膚癌および子宮頸部、膀胱、または乳房の上皮内癌で無病生存＞5年を除く）。
7. 末期腎不全を有する被験者。
8. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性でHBV DNA力価が検出上限を超える被験者；C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性でHCV RNA陽性の被験者；ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性の被験者；梅毒検査陽性の被験者。
9. 精神障害および重度の認知障害を有する被験者。
10. 登録前6ヶ月以内に他の臨床試験に参加した被験者。
11. 妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中に妊娠を計画している女性。
12. 薬物療法で制御不能な高血圧または糖尿病を有する被験者。
13. 試験責任医師が不適格であると判断するその他の理由がある被験者。
14. 二次性膜性腎症（例：B型肝炎、全身性エリテマトーデス、薬物関連、悪性腫瘍関連などに関連する）、または腎生検により確認された併存腎疾患。
15. 1型または2型糖尿病。