Badanie kliniczne uniwersalnych chimerycznych komórek antygenowych przeciwko CD19/BCMA (UCAR-T) w leczeniu opornej idiopatycznej nefropatii błoniastej (IMN)

Kryteria włączenia:

1. Wiek od 18 do 75 lat włącznie, obie płcie;

2. Prawidłowa czynność głównych narządów, zgodnie z poniższymi definicjami:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 60 g/L, liczba płytek krwi ≥ 50 × 10⁹/L;
   2. Funkcja wątroby: ALT ≤ 3 × GGN; AST ≤ 3 × GGN; całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5 × GGN;
   3. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN, czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN;
   4. Funkcja serca: stabilność hemodynamiczna, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%;
3. Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji lub praktykować abstynencję podczas leczenia w badaniu i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test HCG w surowicy w ciągu 7 dni przed rekrutacją i nie mogą karmić piersią;
4. Dobrowolna zgoda na udział w tym badaniu klinicznym, dostarczenie pisemnej świadomej zgody, wykazanie dobrej współpracy oraz chęć przestrzegania procedur kontrolnych;
5. Rozpoznanie pierwotnej nefropatii błoniastej potwierdzone badaniem patologicznym biopsji nerki;

6. Spełnienie klinicznych kryteriów nefropatii błoniastej wysokiego ryzyka lub nawrotowej/opornej na leczenie, zdefiniowanej jako:

   Pacjenci wysokiego ryzyka spełniający dowolne z poniższych:

   1. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR, równanie CKD-EPI) < 60 mL/min/1,73 m² i/lub białkomocz > 8 g/dobę przez ≥ 6 miesięcy;
   2. Prawidłowy eGFR, białkomocz > 3,5 g/dobę pomimo 6-miesięcznego leczenia ACEI/ARB z < 50% redukcją białkomoczu, plus albumina w surowicy < 25 g/L lub przeciwciało anty-PLA2R (aPLA2R) > 50 RU/mL; Oporne na leczenie nefropatia błoniasta: niewystarczająca odpowiedź lub oporność na wcześniejsze leczenie immunosupresyjne (w tym kortykosteroidy i/lub środki cytotoksyczne, immunosupresanty i/lub leki biologiczne), zdefiniowana jako utrzymujący się białkomocz ≥ 3,5 g/dobę z < 50% redukcją w porównaniu z wartością wyjściową; Nawrotowa nefropatia błoniasta: nawrót (24-godzinny białkomocz ≥ 3,5 g) po osiągnięciu całkowitej lub częściowej remisji (CR/PR) po leczeniu;
7. Dla pacjentów z nawrotową/oporną nefropatią błoniastą podczas badań przesiewowych: eGFR ≥ 45 mL/min/1,73 m².

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnicy z znaną reakcją alergiczną, nadwrażliwością, nietolerancją lub przeciwwskazaniami do uniwersalnego CAR-T CD19/BCMA lub jakichkolwiek składników leków badawczych (w tym fludarabiny, cyklofosfamidu i tocilizumabu), lub z historią ciężkiej reakcji alergicznej w przeszłości.
2. Obecność lub podejrzenie niekontrolowanych lub poddających się leczeniu zakażeń grzybiczych, bakteryjnych, wirusowych lub innych.
3. Choroby ośrodkowego układu nerwowego spowodowane chorobami autoimmunologicznymi lub nieautoimmunologicznymi (w tym padaczka, psychoza, zespół organiczny mózgu, udar mózgu, zapalenie mózgu, zapalenie naczyń ośrodkowego układu nerwowego).
4. Uczestnicy z ciężkimi chorobami serca, takimi jak dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, arytmia itp.
5. Uczestnicy z wrodzonym niedoborem immunoglobulin.
6. Uczestnicy z innymi nowotworami złośliwymi (z wyłączeniem raka skóry innego niż czerniak oraz raka in situ szyjki macicy, pęcherza moczowego lub piersi z przeżyciem bez choroby > 5 lat).
7. Uczestnicy z schyłkową niewydolnością nerek.
8. Uczestnicy dodatni na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z mianem DNA HBV powyżej górnej granicy wykrywalności; uczestnicy dodatni na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA HCV; uczestnicy dodatni na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); uczestnicy z dodatnim testem na kiłę.
9. Uczestnicy z zaburzeniami psychicznymi i ciężkim upośledzeniem funkcji poznawczych.
10. Uczestnicy, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub kobiety planujące ciążę podczas badania.
12. Uczestnicy z nadciśnieniem tętniczym lub cukrzycą, których nie można kontrolować lekami.
13. Uczestnicy, dla których badacz uważa, że istnieją inne powody dyskwalifikujące.
14. Wtórna nefropatia błoniasta (np. związana z zapaleniem wątroby typu B, toczniem rumieniowatym układowym, związaną z lekami, nowotworami itp.) lub współistniejąca choroba nerek potwierdzona biopsją nerki.
15. Cukrzyca typu 1 lub typu 2.