난치성 특발성 막성 신병증(IMN) 치료를 위한 항-CD19/BCMA 유니버설 키메라 항원 수용체 T 세포(UCAR-T)의 임상 연구

포함 기준:

1. 만 18세에서 75세 이하(포함), 성별 무관;

2. 다음과 같이 정의된 주요 장기의 적절한 기능:

   1. 절대 호중구 수 ≥ 1.0 × 10⁹/L, 헤모글로빈 ≥ 60 g/L, 혈소판 수 ≥ 50 × 10⁹/L;
   2. 간 기능: ALT ≤ 3 × 상한 정상치; AST ≤ 3 × 상한 정상치; 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 상한 정상치;
   3. 응고 기능: 국제표준화비율(INR) ≤ 1.5 × 상한 정상치, 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × 상한 정상치;
   4. 심장 기능: 혈역학적으로 안정적, 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%;
3. 가임기 여성 피험자 및 파트너가 가임기 여성인 남성 피험자는 연구 치료 중 및 치료 종료 후 최소 6개월 동안 의학적으로 허용되는 피임법을 사용하거나 금욕을 실천해야 합니다. 가임기 여성 피험자는 등록 전 7일 이내에 음성 혈청 HCG 검사를 받아야 하며 수유 중이 아니어야 합니다;
4. 본 임상 연구에 자발적으로 참여하기로 동의하고 서면 동의서를 제공하며, 순응도가 양호하고 추적 관찰 절차를 준수할 의사가 있어야 합니다;
5. 신장 생검 병리로 확인된 원발성 막성 신병증 진단;

6. 고위험 또는 재발/난치성 막성 신병증에 대한 임상 기준을 충족해야 하며, 다음과 같이 정의됩니다:

   다음 중 하나를 충족하는 고위험 환자:

   1. 추정 사구체여과율(eGFR, CKD-EPI 방정식) < 60 mL/min/1.73 m², 및/또는 요단백 > 8 g/일이 6개월 이상 지속;
   2. 정상 eGFR, ACEI/ARB 치료 6개월 후에도 요단백 > 3.5 g/일이며 단백뇨 감소가 < 50% 미만, 더하여 혈청 알부민 < 25 g/L 또는 항-PLA2R 항체(aPLA2R) > 50 RU/mL; 난치성 막성 신병증: 이전 면역억제 치료(코르티코스테로이드 및/또는 세포독성제, 면역억제제 및/또는 생물학적제제 포함)에 대한 부적절한 반응 또는 저항성, 기준선 대비 지속적 요단백 ≥ 3.5 g/일 및 < 50% 감소로 정의; 재발성 막성 신병증: 치료 후 완전 또는 부분 관해(CR/PR) 달성 후 재발(24시간 요단백 ≥ 3.5 g);
7. 선별 중인 재발/난치성 막성 신병증 환자의 경우: eGFR ≥ 45 mL/min/1.73 m².

제외 기준:

1. CD19/BCMA 범용 CAR-T 또는 연구 약물의 모든 성분(플루다라빈, 사이클로포스파미드, 토실리주맙 포함)에 대한 알려진 알레르기 반응, 과민반응, 불내성 또는 금기증이 있거나 과거에 중증 알레르기 반응 병력이 있는 피험자.
2. 조절되지 않거나 치료 가능한 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염의 존재 또는 의심.
3. 자가면역 또는 비자가면역 질환(간질, 정신병, 기질성 뇌 증후군, 뇌혈관 사고, 뇌염, 중추신경계 혈관염 포함)에 의한 중추신경계 질환.
4. 협심증, 심근경색, 심부전, 부정맥 등 중증 심장 질환이 있는 피험자.
5. 선천성 면역글로불린 결핍증이 있는 피험자.
6. 기타 악성 종양이 있는 피험자(비흑색종 피부암 및 자궁경부, 방광 또는 유방의 상피내암으로 무병 생존 > 5년인 경우 제외).
7. 말기 신부전이 있는 피험자.
8. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성이거나 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성으로 HBV DNA 역가가 검출 상한치를 초과하는 피험자; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및 HCV RNA 양성 피험자; 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체 양성 피험자; 매독 검사 양성 피험자.
9. 정신 질환 및 중증 인지 장애가 있는 피험자.
10. 등록 전 6개월 이내에 다른 임상 시험에 참여한 피험자.
11. 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 연구 중 임신을 계획하는 여성.
12. 약물로 조절되지 않는 고혈압 또는 당뇨병이 있는 피험자.
13. 연구자가 부적격성에 대한 기타 사유가 있다고 판단하는 피험자.
14. 이차성 막성 신병증(예: B형 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 약물 관련, 악성 종양 관련 등), 또는 신장 생검으로 확인된 동반 신장 질환.
15. 제1형 또는 제2형 당뇨병.