CLADを有する肺移植レシピエントにおけるECP反応の血漿および放射線学的バイオマーカー
肺移植受容者におけるCLADに対するECP反応の血漿および放射線学的バイオマーカー
この研究は、肺移植を受け、慢性肺移植片機能不全（CLAD）と呼ばれる状態を発症した人々を対象としています。CLADは一種の慢性拒絶反応です。 医師はしばしば体外光線療法（ECP）と呼ばれる処置でCLADを治療しますが、治療が効果を発揮しているかどうかを知るには最大6か月かかることがあります。 この研究の目的は、ECPが効果を示しているかどうかを示す早期の兆候（バイオマーカー）を見つけることで、患者がより早く適切なケアを受けられるようにすることです。
研究参加者には、ECP治療中の3つの時点で少量の血液サンプルを採取し、一部の参加者には、肺のMRIスキャンを2回（ECP開始前と治療終了後）実施します。 MRIでは安全な造影剤を使用し、肺の血流と組織の変化を観察します。 研究者はまた、血液中の特定の免疫細胞を調べます。
これは新しい薬や治療法の研究ではなく、参加者は医師が既に推奨しているのと同じECP療法を受けます。 この研究は、研究者がECPの作用機序を理解し、誰が最も利益を得るかを予測するマーカーを特定するのに役立ちます。 参加者に直接的な利益はありませんが、参加することで将来の肺移植患者のケア改善に貢献する可能性があります。
調査の概要
状態
詳細な説明
I. ECP治療 ECPを処方する決定は本研究とは独立しており、被験者の担当医師によって決定されます。 ECP治療は、被験者のそれぞれの肺移植センターにおいて、標準的な参加センターのECP治療レジメンに従って実施され、本研究の目的のために変更されることはありません。 通常、手順は6か月間に合計24回の処置を含む治療スケジュールを使用して実施されます。 週2回の処置を7週間（1か月目と2か月目）行い、その後、3か月目は隔週でペアの処置を行い、4、5、6か月目は月1回の処置を行います。
II. 血液サンプル収集 研究訪問と測定されるパラメーター 被験者がそれぞれの肺移植センターで最初のECP治療を受ける際に、研究参加のための完全なインフォームドコンセントフォームが確認されます。 血液サンプルは、ECP治療サイクルの6か月間にわたる3つの時点で、被験者のECP治療を実施するセンターによって収集されます：1）最初のECP治療の直前に、2）3か月目の開始時の15回目のECP治療の直前に、3）完全なECP治療サイクルの最終ECP治療の直前に。
a. 手順 i. 血液サンプル収集：血液サンプル（最大25 mlの静脈血、dd-cfDNA分析用に15 ml、Treg研究用に10 ml）は、静脈穿刺または静脈内カテーテル挿入・アクセスの際に収集されます。 非臨床サンプルは、患者の機密性を維持するために研究番号のみでラベル付けされます。
ii. dd-cfDNA分析：全血サンプルはcfDNA BCTチューブ（Streck Inc.、オマハ、ネブラスカ州）に収集され、血漿が分離されます。 cfDNAはカスタマイズされたプロトコルを使用して分離され、qPCRで品質管理されます。 ゲノムDNA（gDNA）が抽出され、断片化され、品質管理されます。 血漿cfDNAライブラリはショットガンシーケンシング用に調製され、Illumina HiSeqでシーケンスされます。 生のシーケンスリードはトリミング、フィルタリングされ、ヒトゲノムにアライメントされ、ドナーとレシピエントに特有のSNPを調査して％dd-cfDNAを計算します。
iii. cfDNAメチル化分析：cfDNAまたはgDNAはビスルファイト処理され、ライブラリが構築され、Illumina NovaSeqでシーケンスされます。 生のシーケンスリードの品質がチェックされ、リードはトリミングされ、ヒト参照ゲノムにアライメントされます。 重複除去後、シトシンメチル化シグナルが抽出されます。 血漿cfDNAの起源の細胞構成は、ヒト細胞タイプメチル化アトラスアルゴリズムを使用して分解されます。
iv. Treg分析：ECP前、中、後のTregの特性、機能、反応が分析されます。 ヘパリン化チューブに10 mLの全血が、ECPを受ける被験者から各センターの指定された時点で収集されます。 末梢血単核細胞（PBMC）が分離され、Treg集団がソートされ、抑制能力、サイトカイン産生、表面マーカー発現の評価を含む下流の機能的および表現型的分析のために濃縮されます。
III. DCE-MRI研究訪問と測定されるパラメーター 被験者は、研究の基本的な包含・除外基準を満たし、ガドリニウム投与またはMRIに禁忌がないことを確認するためにスクリーニングされます。 妊娠可能な女性は、各MRIスキャンの前に尿妊娠検査を行い、適格性を確認します。 すべての患者は、研究MRIの前にMRIスクリーニングフォームに記入するよう求められます。 体重が測定されます。
MRI：胸部のMRIは2つの時点で実施されます：1）最初のECP治療の前、2）最終ECP治療の後、理想的には最終ECP治療の2週間以内、ただし4週間を超えない範囲で。
スパイロメトリー：MRIの当日および前にスパイロメトリーが実施されます。 臨床ケアのために過去4週間以内にスパイロメトリーが取得されている場合、MRIの日にスパイロメトリーを繰り返さないことがあります。
- 使用される薬剤 各被験者は、FDA承認のガドリニウム系MR造影剤であるガドテラートメグルミン（Dotarem®）の単回投与を受けます。 ガドテラートメグルミンは、0.05 mmol/kgの用量で単回静脈内投与されます。
- 使用される装置 MR画像は、FDA承認の3テスラスキャナーを使用して、画像取得のための従来のFDA承認シーケンスおよび/または開発中のシーケンスを使用して取得されます。
- 手順
i. MR造影剤投与：静脈内カテーテルが挿入され、被験者はガドテラートメグルミン（Dotarem®）を、推奨用量の半分である0.05 mmol/kgを単回静脈内注射で投与され、4 cc/秒の速度で続いて20 ccの生理食塩水が投与されます。 ガドテラートメグルミンは、FDA承認のガドリニウム系MR造影剤です。 造影剤投与中は、過敏症や低血圧の兆候や症状を監視するために、研究スタッフの医師が立ち会います。
ii. 肺MRIプロトコル：胸部に焦点を当てたMR画像は、FDA承認の3テスラスキャナーを使用して、画像取得のための従来のFDA承認シーケンスおよび/または開発中のシーケンス（動的造影強調、換気/灌流、拡散シーケンス、および解剖学的情報を評価するために主に使用されるシーケンスを含むがこれらに限定されない）を使用して取得されます。 スキャン前に、被験者は衣類や身につけている金属（宝飾品など）を取り除くよう求められます。 被験者はスキャン中に聴覚保護のために耳栓を着用します。 被験者は、研究期間中、スキャナー内で仰臥位で静止し、頭を枕の上に快適に置きます。 被験者は、イメージング研究中は常に双方向インターホンを介して研究者と連絡を取り合います。 被験者は、不快感を感じた場合は直ちに研究者に伝えるよう促されます。 MRI検査の期間中、定期的に研究者が被験者が快適であり、継続を希望するか確認します。 イメージングセッション全体は最大60分間続くことがあります。 MR画像取得中は、研究スタッフの医師が立ち会います。
iii. MR画像分析：研究者は、微小血管および血管外細胞外空間の変化を測定するために、造影剤動態の分析を実施します。 追加の分析は、取得されたシーケンスに基づいて追加されることがあります。 上記の所見のいずれも、移植後患者に対して臨床的に取得された胸部画像と比較されることがあります。
画像は通常、放射線科医によってレビューされません。 画像分析中に潜在的な異常が検出された場合、放射線科医による正式な相談が依頼されます。 異常の存在が確認された場合、被験者は医師研究者の一人から連絡を受けます。 医師研究者は、被験者に異常について説明し、すべての質問に答え、必要に応じてフォローアップや追加検査を勧めます。 また、医師研究者は、該当する場合、被験者のプライマリケア医師または呼吸器専門医に連絡する許可を被験者に求めます。 MRI異常の記録は、被験者の医療記録に置かれることがあります。
III. データ収集 上記で詳述したcfDNAおよびMR画像分析から得られた情報に加えて、研究者は、研究に登録された被験者の臨床データをレビューし記録します。 これには、肺生検の病理報告のレビューが含まれます。 収集された情報により、cfDNAおよび肺MRI所見と転帰との間の関係（存在する場合）を決定することができます。 このデータは、パスワードで保護されたREDCap（Research Electronic Data Capture）データベースに保存されます。 本研究では、研究者は基本的な人口統計データ（年齢、性別、ジェンダー、人種/民族）、臨床データ（病理報告、その他の診断、薬剤、喫煙歴を含む）、および肺機能の測定値（一酸化炭素拡散能、FEV1、FVC、全肺気量、6分間歩行試験の成績）と、肺移植レシピエントの臨床管理で定期的に測定されるさまざまな血液または血清学的マーカーを、入手可能な範囲で記録します。 研究者はまた、肺疾患の進行を監視するために臨床的に取得された肺イメージングスキャンの結果や、実施された可能性のある追加検査（心エコー図や心肺運動負荷試験など）の結果を記録することがあります。 研究開始時（ベースライン）に上記のデータを記録することに加えて、研究者はまた、患者の電子医療記録に定期的にアクセスして、その後の肺機能検査（PFT）結果や、研究完了時から不定の期間まで約3か月ごとに、入院や生死状態などの関連するフォローアップデータを記録します。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mamary Kone, MD, MPH
- 電話番号：617-726-1082
- メール：mkone@mgh.harvard.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Brian C Keller, MD, PhD
- 電話番号：617-726-2147
- メール：bckeller@mgh.harvard.edu
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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コンタクト：
- Selvin Jacob, MD
- 電話番号：617-732-7420
- メール：sjacob7@bwh.harvard.edu
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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コンタクト：
- Mamary Kone, MD, MPH
- 電話番号：617-726-1082
- メール：mkone@mgh.harvard.edu
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コンタクト：
- Brian C Keller, MD, PhD
- 電話番号：617-726-2147
- メール：bckeller@mgh.harvard.edu
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副調査官：
- Patricia A Bunker, MD, DPHIL
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副調査官：
- Sydney B Montesi, MD
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-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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コンタクト：
- Justin Rosenheck, DO
- 電話番号：614-293-5822
- メール：justin.rosenheck@osumc.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
対象基準：
- 単肺または両肺移植を受けた成人（18歳以上）または小児患者（7～17歳）
- CLAD（いずれのステージでも）と診断され、ECP療法が処方されていること
- インフォームドコンセント（未成年の場合は保護者の同意を伴う同意）を提供できること
除外基準：
- 以前にECP治療を受けたことがある
- ECP開始の3か月以内に抗胸腺細胞グロブリン、または12か月以内にアレムツズマブの投与を受けた
- MRI（MRIサブグループ対象者）の禁忌事項（金属インプラント、閉所恐怖症、てんかん性障害を含む）
- ガドリニウムに対する既知のアレルギーまたは腎機能障害（eGFR＜30 ml/分）
- 妊娠中または授乳中
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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慢性拒絶反応を有する肺移植受容者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ドナー由来細胞遊離DNA（dd-cfDNA）レベルの変化
時間枠：ベースラインから6ヶ月間。
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ベースラインからのdd-cfDNAレベルの変化を3つの時点（ECP #1、#15、#24の前）で測定する。
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ベースラインから6ヶ月間。
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肺微小血管測定（MRI）の変化
時間枠：最終ECP治療後4週間以内のベースライン
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ECP治療後の動的造影MRIにおけるピーク増強のベースラインからの変化。
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最終ECP治療後4週間以内のベースライン
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2024P002968
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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