血浆和放射学生物标志物对肺移植受者CLAD中ECP反应的评估
肺移植受者CLAD中对ECP反应的血浆和放射学生物标志物
本研究面向接受肺移植后出现慢性肺移植物功能障碍（CLAD）的患者，这是一种慢性排斥反应类型。 医生通常采用体外光分离置换术（ECP）治疗CLAD，但可能需要长达六个月才能判断治疗是否有效。 本研究旨在寻找能早期显示ECP疗效的生物标志物，以便患者能更早获得适宜治疗。
研究参与者将在ECP治疗期间的三个时间点采集少量血样，部分参与者还将接受两次肺部MRI扫描——一次在开始ECP前，一次在治疗结束后。 MRI扫描使用安全的造影剂，以帮助观察肺部血流及组织变化。 研究人员还将检测血液中的特定免疫细胞。
本研究并非测试新药物或新疗法——参与者将接受医生原本建议的相同ECP治疗。 研究将帮助科研人员理解ECP的作用机制，并识别能预测哪些患者获益最大的标志物。 参与者虽无直接获益，但参与研究可能有助于改善未来肺移植患者的护理水平。
研究概览
地位
详细说明
I. ECP治疗 开具ECP处方的决定与研究无关，将由受试者的主治医生确定。 ECP治疗将根据各参与中心的ECP治疗方案，在受试者各自的肺移植中心进行，且不会因本研究目的而改变。 通常，治疗程序采用一个总时长为6个月、包含24次治疗的治疗计划。 前七周（第1和第2个月）每周进行两次治疗，随后第3个月每两周进行一次配对治疗，第4、5、6个月则每月一次。
II. 血液样本采集研究访视及待测参数 当受试者在各自肺移植中心进行首次ECP治疗时，将确认已签署的知情同意书以参与研究。 血液样本将由执行受试者ECP治疗的中心在ECP治疗周期6个月内的三个时间点采集：1）首次ECP治疗前立即采集，2）第3个月开始时第15次ECP治疗前立即采集，以及3）完整ECP治疗周期最后一次治疗前立即采集。
a. 程序 i. 血液样本采集：将通过静脉穿刺或在静脉导管置入/接入时采集血液样本（最多25毫升静脉血，其中15毫升用于dd-cfDNA分析，10毫升用于Treg研究）。 非临床样本仅标注研究编号以保护患者隐私。
ii. dd-cfDNA分析：全血样本将收集在cfDNA BCT管（Streck Inc., Omaha, NE）中，并分离血浆。 cfDNA将使用定制方案分离，并通过qPCR进行质量控制。 基因组DNA（gDNA）将被提取、剪切并进行质量控制。 血浆cfDNA文库将制备用于鸟枪法测序，并在Illumina HiSeq上测序。 原始测序读数将被修剪、过滤并比对到人类基因组，以检测供体和受体特有的SNP，计算dd-cfDNA百分比。
iii. cfDNA甲基化分析：cfDNA或gDNA将用亚硫酸氢盐处理，构建文库并用Illumina NovaSeq测序。 原始测序读数的质量将被检查，读数将被修剪后比对到人类参考基因组。 去重后，将提取胞嘧啶甲基化信号。 血浆cfDNA来源的细胞组成将使用人类细胞类型甲基化图谱算法进行解卷积分析。
iv. Treg分析：将分析ECP前、期间和后的Treg特征、功能及反应。 在各中心，从接受ECP的受试者处，于指定时间点采集10毫升肝素化管全血。 将分离外周血单个核细胞（PBMCs），并对Treg群体进行分选和富集，用于下游功能和表型分析，包括抑制能力、细胞因子产生和表面标志物表达的评估。
III. DCE-MRI研究访视及待测参数 将筛选受试者以确保其符合研究的基本纳入/排除标准，且无钆剂或MRI禁忌症。 有生育能力的女性将在每次MRI扫描前进行尿妊娠试验以确认资格。 所有患者将在任何研究性MRI前完成MRI筛查表。 将记录体重。
MRI：胸部MRI将在两个时间点进行：1）首次ECP治疗前，以及2）最后一次ECP治疗后，理想情况下在最后一次ECP治疗后2周内，但不超过4周后。
肺活量测定：肺活量测定将在MRI当天及之前进行。 如果临床护理中已在过去4周内进行过肺活量测定，则MRI当天可能不重复进行。
- 将使用的药物 每位受试者将接受单剂量的钆特酸葡甲胺（Dotarem®），一种FDA批准的钆基MR对比剂。 钆特酸葡甲胺将以0.05 mmol/kg的剂量单次静脉给药。
- 将使用的设备 MR图像将使用商用、FDA批准的3特斯拉扫描仪，采用常规、FDA批准的和/或开发中的序列进行采集。
- 程序
i. MR对比剂给药：将置入静脉导管，受试者将接受钆特酸葡甲胺（Dotarem®）单次静脉注射，剂量为0.05 mmol/kg（推荐剂量的一半），注射速率为4毫升/秒，随后注射20毫升生理盐水。 钆特酸葡甲胺是一种FDA批准的钆基MR对比剂。 研究医师将在对比剂给药期间在场，监测过敏和低血压的体征和症状。
ii. 肺部MRI方案：将使用商用、FDA批准的3特斯拉扫描仪，采用常规、FDA批准的序列和/或开发中的序列采集胸部MR图像，这些序列可能包括但不限于动态对比增强、通气/灌注、扩散序列以及主要用于评估解剖信息的序列。 扫描前，将要求受试者移除衣物和身上的金属物品（包括珠宝等）。 受试者在扫描期间将佩戴耳塞作为听力保护。 受试者将在扫描仪中保持仰卧静止，头部舒适地枕在枕头上，持续整个研究期间。 受试者在成像研究期间将始终通过双向对讲机与研究者保持沟通。 将鼓励受试者立即向研究者报告任何不适感。 在MRI检查期间，研究者将定期确认受试者是否舒适并愿意继续。 整个成像过程可能持续长达60分钟。 研究医师将在MR图像采集期间在场。
iii. MR图像分析：研究者将进行对比动力学分析，以测量微血管和血管外细胞外空间的变化。 可能会根据获得的序列增加额外分析。 上述任何发现都可能与移植后患者临床获得的胸部影像进行比较。
图像通常不会由放射科医生审阅。 如果在图像分析中偶然检测到潜在异常，将请求放射科医生进行正式会诊。 如果确认存在异常，医生研究者之一将联系受试者。 医生研究者将告知受试者异常情况，回答所有问题，并在需要时建议随访或额外检查。 医生研究者还将请求受试者允许联系其初级保健医生或肺科医生（如适用）。 MRI异常的记录可能会放入受试者的医疗记录中。
III. 数据收集 除了上述cfDNA和MR图像分析获得的信息外，研究者将审查并记录研究受试者的临床数据。 这包括审查肺活检的病理报告。 收集的信息将使我们能够确定cfDNA和肺部MRI发现与结果之间的关系（如有）。 这些数据将存储在密码保护的REDCap（研究电子数据捕获）数据库中。 在本研究中，研究者将记录基本人口统计数据（年龄、性别、种族/民族）、临床数据（包括病理报告、其他诊断、药物、吸烟史），以及肺功能测量值（一氧化碳弥散能力、FEV1、FVC、总肺容量、六分钟步行测试表现）和肺移植受者临床管理中常规测量的各种血液或血清学标志物（如可用）。 研究者还可能记录临床获得的肺部影像扫描结果，以监测肺部疾病的进展和/或可能进行的额外检查（如超声心动图或心肺运动测试）。 除了在研究入组时（基线）记录上述数据外，研究者还将定期访问患者的电子病历，记录后续的肺功能测试（PFT）结果和其他相关随访数据，如住院情况和生命状态，大约每三个月一次，从研究完成起持续不确定时间。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Mamary Kone, MD, MPH
- 电话号码：617-726-1082
- 邮箱：mkone@mgh.harvard.edu
研究联系人备份
- 姓名：Brian C Keller, MD, PhD
- 电话号码：617-726-2147
- 邮箱：bckeller@mgh.harvard.edu
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- 招聘中
- Brigham and Women's Hospital
-
接触：
- Selvin Jacob, MD
- 电话号码：617-732-7420
- 邮箱：sjacob7@bwh.harvard.edu
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- 招聘中
- Massachusetts General Hospital
-
接触：
- Mamary Kone, MD, MPH
- 电话号码：617-726-1082
- 邮箱：mkone@mgh.harvard.edu
-
接触：
- Brian C Keller, MD, PhD
- 电话号码：617-726-2147
- 邮箱：bckeller@mgh.harvard.edu
-
副研究员：
- Patricia A Bunker, MD, DPHIL
-
副研究员：
- Sydney B Montesi, MD
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- 尚未招聘
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
接触：
- Justin Rosenheck, DO
- 电话号码：614-293-5822
- 邮箱：justin.rosenheck@osumc.edu
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 接受过单肺或双肺移植的成人（≥18岁）或儿童患者（7-17岁）
- 诊断为CLAD（任何分期）并已开具ECP治疗处方
- 能够提供知情同意（未成年人需获得父母同意并本人表示赞同）
排除标准：
- 既往接受过ECP治疗
- 在ECP治疗开始前3个月内接受过抗胸腺细胞球蛋白治疗，或12个月内接受过阿仑单抗治疗
- 存在MRI禁忌症（针对MRI亚组），包括金属植入物、幽闭恐惧症、癫痫病史
- 已知对钆过敏或肾功能不全（eGFR <30 ml/min）
- 妊娠或哺乳期
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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肺移植受者伴慢性排斥反应
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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供体来源的游离DNA（dd-cfDNA）水平变化
大体时间：基线至6个月。
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测量三个时间点（首次ECP前、第15次ECP前、第24次ECP前）的dd-cfDNA水平相对于基线的变化。
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基线至6个月。
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肺部微血管测量（磁共振成像）变化
大体时间：从基线至末次ECP治疗后4周内
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ECP治疗后动态对比增强MRI峰值增强相对于基线的变化。
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从基线至末次ECP治疗后4周内
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2024P002968
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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