脳卒中後片麻痺患者における血流制限トレーニングと経頭蓋磁気刺激の併用が四肢機能に及ぼす効果 (BFR-TMS-Stroke)

背景：脳卒中は世界中で長期障害の主要な原因であり、生存者の3分の2以上が持続的な四肢運動機能障害を経験している。 現在のリハビリテーションアプローチは有効性とアクセシビリティに限界がある。 血流制限トレーニング（BFRT）は低強度運動による筋力向上の可能性を示しており、反復経頭蓋磁気刺激（rTMS）は皮質興奮性を調節できる。 これら2つの様式の組み合わせは、脳卒中後の運動回復に相乗効果をもたらす可能性がある。

目的：本研究は、片麻痺のある脳卒中患者におけるBFRTとrTMSの組み合わせが、上下肢機能、筋力、バランス、日常生活活動に及ぼす影響を調査することを目的とする。 主要仮説は、併用療法がrTMS単独または従来のリハビリテーション単独と比較して、上肢運動機能のより大きな改善をもたらすというものである。

研究デザイン：これは、鄭州大学第一附属医院リハビリテーション医学科で実施される単施設、無作為化、評価者盲検、並行群、優越性試験である。

参加者：合計69名の適格な片麻痺脳卒中患者が登録される。 適格基準には以下が含まれる：CTまたはMRIによる脳卒中の確認、年齢25～70歳、上下肢ともにブルンストロームステージIII以上、安定したバイタルサイン、指示の理解能力。 除外基準には以下が含まれる：心臓ペースメーカーまたは金属インプラント、重度の認知障害、肩関節亜脱臼、凝固障害、脳卒中後てんかん、重度の臓器機能障害。

無作為化と盲検化：参加者は独立した研究者によって生成された乱数表を使用し、1：1：1の比率で3群に無作為に割り付けられる。 割付順序は隠蔽される。 結果評価者とデータ分析者は群割付について盲検化される。 介入の性質上、参加者と介入実施者は盲検化できない。

介入：

群A（対照）：薬物管理、適切な体位保持、移乗訓練、従来の四肢運動、物理療法、筋力トレーニングを含む従来のリハビリテーション。 1回30分、1日2回、週5日、4週間実施。

群B（rTMS）：従来のリハビリテーションに加え、患側半球のM1領域にrTMSを適用。 刺激パラメータ：周波数10Hz、安静時運動閾値の90%、1回あたり1200パルス、1回15分、1日1回、週5日、4週間実施。

群C（BFRT+rTMS）：従来のリハビリテーションに加え、rTMS（群Bと同様）とBFRTを適用。 BFRTは、群Aと同じ抵抗運動中に、上腕収縮期血圧（または四肢閉塞圧）の60%で空気圧カフを使用し、間欠的閉塞（5分間閉塞、1分間解放）を適用して実施。頻度：週5日、4週間。

アウトカム指標：

主要アウトカム：ベースラインから4週目までの上肢Fugl-Meyer評価（FMA-UE）スコアの変化。FMA-UEは運動機能、反射活動、協調性を評価し、スコア範囲は0～66（スコアが高いほど機能が良好）。

二次アウトカム：Wolf Motor Function Test（WMFT）、Modified Barthel Index（MBI）、Berg Balance Scale（BBS）、表面筋電図（sEMG）の二乗平均平方根、およびD-ダイマー、フィブリノゲン、血圧、心拍数、有害事象を含む安全性パラメータの変化。 すべての二次アウトカムはベースラインと4週目に評価される。

サンプルサイズ計算：G*Powerソフトウェアを使用し、反復測定ANOVA（群×時間の交互作用）に基づき、効果量f=0.25、α=0.05、検出力=90%、3群、2回測定、反復測定間相関0.5として計算された総サンプルサイズは54名。 20%の脱落率を考慮し、最終サンプルサイズは69名（各群23名）。

統計解析：主要解析は、ベースラインFMA-UEスコア、年齢、病歴期間を共変量とする共分散分析（ANCOVA）を使用し、intention-to-treat（ITT）集団に対して実施される。 二次アウトカムは、適宜、反復測定ANOVAまたはノンパラメトリック検定を用いて分析される。 安全性データは記述的に要約される。

倫理的配慮：本研究はヘルシンキ宣言に従って実施され、鄭州大学第一附属医院倫理委員会の承認を得る。 すべての参加者またはその法的保護者から、登録前に書面によるインフォームドコンセントを取得する。