交換可能および相対交換可能銅をウィルソン病モニタリングにおける24時間尿中銅の代替として

ウィルソン病（WD）は、ATP7B遺伝子の変異によって引き起こされ、常染色体劣性遺伝形式で伝達される銅代謝の遺伝性疾患です。 この疾患は、特に肝臓と脳を含む複数の臓器における進行性の銅蓄積を引き起こし、肝臓、神経、精神症状を含む幅広い臨床症状を呈します。

WD患者における治療反応の評価と治療調整には、銅レベルの正確なモニタリングが不可欠です。 日常臨床では、銅状態の評価に24時間尿中銅排泄量と非セルロプラスミン結合銅が一般的に使用されます。 しかし、これらの従来の測定法には重要な限界があります。 24時間尿サンプルの収集は煩雑で誤差が生じやすく、腎機能障害や神経症状を伴う患者では解釈が困難な場合があります。

血清総銅は、セルロプラスミン結合銅と非セルロプラスミン結合銅の両方を反映します。 WDでは、体内総銅量が増加しているにもかかわらず、血清セルロプラスミンレベルが低下し、その結果セルロプラスミン結合銅濃度が低くなります。 したがって、血清総銅測定は銅過負荷を確実に反映しない可能性があります。 非セルロプラスミン結合銅は、血清総銅からセルロプラスミン結合銅を差し引いて間接的に計算され、正確なセルロプラスミン測定に依存します。 免疫学的測定法ではセルロプラスミンレベルを過大評価する可能性があり、計算値が信頼できない場合や、場合によっては負の値になることもあります。

これらの限界に対処するために、血清交換性銅（EC）と相対交換性銅（REC）が開発されました。 ECは、セルロプラスミンに結合していない血清銅の直接測定分画を表し、生物学的利用可能な銅および組織銅蓄積をより良く反映すると考えられています。 RECは、ECと血清総銅の比率として計算されます。 これまでの研究では、ECとRECは従来の銅検査よりも感度と特異性が高く、WDの診断に有効であることが示されています。 しかし、WD患者の経過観察と管理におけるバイオマーカーとしての役割は、完全には確立されていません。

本研究の目的は、銅状態のモニタリングにおける潜在的有用性を評価するために、経過観察中の成人ウィルソン病患者におけるECおよびRECと従来の銅測定値との関係を評価することでした。