Austauschbares und relatives austauschbares Kupfer als Alternative zum 24-Stunden-Urinkupfer bei der Überwachung des Morbus Wilson

Die Wilson-Krankheit (WD) ist eine erbliche Störung des Kupferstoffwechsels, die durch Mutationen im ATP7B-Gen verursacht und autosomal-rezessiv vererbt wird. Die Krankheit führt zu einer fortschreitenden Kupferansammlung in mehreren Organen, insbesondere in Leber und Gehirn, was zu einem breiten Spektrum klinischer Manifestationen einschließlich hepatischer, neurologischer und psychiatrischer Beteiligung führt.

Eine genaue Überwachung der Kupferspiegel ist für die Bewertung des Therapieansprechens und die Anpassung der Behandlung bei Patienten mit WD unerlässlich. In der klinischen Routinepraxis wird der Kupferstatus üblicherweise anhand der 24-Stunden-Kupferausscheidung im Urin und des nicht an Ceruloplasmin gebundenen Kupfers beurteilt. Diese traditionellen Messungen haben jedoch wichtige Einschränkungen. Die Sammlung von 24-Stunden-Urinproben ist umständlich und fehleranfällig, und die Interpretation kann bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen oder neurologischer Beteiligung schwierig sein.

Das Gesamtserumkupfer spiegelt sowohl an Ceruloplasmin gebundenes als auch nicht an Ceruloplasmin gebundenes Kupfer wider. Bei WD sind die Serumceruloplasminspiegel trotz erhöhten Gesamtkörperkupfers reduziert, was zu niedrigen Konzentrationen an Ceruloplasmin-gebundenem Kupfer führt. Daher können Messungen des Gesamtserumkupfers die Kupferüberladung möglicherweise nicht zuverlässig widerspiegeln. Nicht an Ceruloplasmin gebundenes Kupfer wird indirekt berechnet, indem Ceruloplasmin-gebundenes Kupfer vom Gesamtserumkupfer abgezogen wird, und hängt von einer genauen Ceruloplasminmessung ab. Immunologische Assays können die Ceruloplasminspiegel überschätzen, was zu unzuverlässigen oder sogar negativen berechneten Werten führt.

Um diese Einschränkungen zu überwinden, wurden austauschbares Serumkupfer (EC) und relatives austauschbares Kupfer (REC) entwickelt. EC repräsentiert den direkt gemessenen Anteil des Serumkupfers, der nicht an Ceruloplasmin gebunden ist, und soll die bioverfügbare und gewebespezifische Kupferakkumulation besser widerspiegeln. REC wird als Verhältnis von EC zu Gesamtserumkupfer berechnet. Frühere Studien haben gezeigt, dass EC und REC sensitiver und spezifischer sind als konventionelle Kupfertests und für die Diagnose von WD validiert wurden. Ihre Rolle als Biomarker in der Nachsorge und Behandlung von Patienten mit WD ist jedoch noch nicht vollständig etabliert.

Ziel dieser Studie war es, den Zusammenhang zwischen EC und REC und routinemäßigen Kupfermessungen bei erwachsenen Patienten mit Wilson-Krankheit während der Nachsorge zu bewerten, um ihr Potenzial für die Überwachung des Kupferstatus zu beurteilen.