Cobre Permutável e Cobre Relativo Permutável como Alternativa à Excreção Urinária de 24 Horas no Monitoramento da Doença de Wilson

A doença de Wilson (DW) é uma doença hereditária do metabolismo do cobre causada por mutações no gene ATP7B e transmitida de forma autossómica recessiva. A doença leva a uma acumulação progressiva de cobre em múltiplos órgãos, particularmente no fígado e no cérebro, resultando num amplo espectro de manifestações clínicas, incluindo envolvimento hepático, neurológico e psiquiátrico.

Uma monitorização precisa dos níveis de cobre é essencial para avaliar a resposta ao tratamento e ajustar a terapia em doentes com DW. Na prática clínica de rotina, o estado do cobre é habitualmente avaliado utilizando a excreção urinária de cobre de 24 horas e o cobre não ligado à ceruloplasmina. No entanto, estas medições tradicionais têm importantes limitações. A recolha de amostras de urina de 24 horas é incómoda e propensa a erros, e a interpretação pode ser desafiadora em doentes com disfunção renal ou envolvimento neurológico.

O cobre sérico total reflete tanto o cobre ligado à ceruloplasmina como o cobre não ligado à ceruloplasmina. Na DW, apesar do aumento do cobre corporal total, os níveis séricos de ceruloplasmina estão reduzidos, levando a baixas concentrações de cobre ligado à ceruloplasmina. Como resultado, as medições de cobre sérico total podem não refletir de forma fiável a sobrecarga de cobre. O cobre não ligado à ceruloplasmina é calculado indiretamente subtraindo o cobre ligado à ceruloplasmina do cobre sérico total e depende de uma medição precisa da ceruloplasmina. Os ensaios imunológicos podem sobrestimar os níveis de ceruloplasmina, resultando em valores calculados não fiáveis ou mesmo negativos.

O cobre trocável sérico (EC) e o cobre relativo trocável (REC) foram desenvolvidos para colmatar estas limitações. O EC representa a fração de cobre sérico diretamente medida que não está ligada à ceruloplasmina e pensa-se que reflete melhor a acumulação de cobre biodisponível e nos tecidos. O REC é calculado como a razão entre o EC e o cobre sérico total. Estudos anteriores demonstraram que o EC e o REC são mais sensíveis e específicos do que os testes convencionais de cobre e foram validados para o diagnóstico da DW. No entanto, o seu papel como biomarcadores no seguimento e gestão de doentes com DW ainda não está totalmente estabelecido.

O objetivo deste estudo foi avaliar a relação entre o EC e o REC e as medições de cobre de rotina em doentes adultos com doença de Wilson durante o seguimento, de forma a avaliar a sua potencial utilidade na monitorização do estado do cobre.