外傷後ストレス障害に対する加速経頭蓋磁気刺激法

このパイロット研究は、心的外傷後ストレス障害（PTSD）を有する成人を対象に、機能的磁気共鳴画像法（fMRI）でガイドされた加速連続シータバースト刺激（cTBS）を右背外側前頭前野（rDLPFC）を標的として行うことの実現可能性、安全性、および予備的有効性を評価します。 PTSDは、扁桃体の過活動や前頭前野の調節障害を含む恐怖回路の調節不全を特徴とし、トラウマ焦点化心理療法や選択的セロトニン再取り込み阻害薬などの標準治療にもかかわらず持続する症状を引き起こします。これらの標準治療では、患者の約50%にしか十分な反応が得られていません。

この介入は、安静時fMRIを利用して、右扁桃体への最大の正の機能的結合性に基づき個別化されたrDLPFC標的を特定し、回路トポグラフィにおける個人間変動（最近の文献によると平均4.5 cmの変動）に対処します。 画像は、1.5Tスキャナーで、T1強調構造画像（MPRAGE：TR=1645 ms、TE=3.8 ms、ボクセル=0.8 mm等方性）および安静時機能的シーケンス（EPI：TR=2000 ms、TE=40 ms、ボクセル=3.75×3.75×4 mm、900ボリューム）を用いて取得されます。 FSLによるデータ処理には、動き補正、空間平滑化（5 mm FWHM）、バンドパスフィルタリング（0.01-0.1 Hz）、および妨害回帰が含まれます。 rDLPFC（ブロードマン領野8、9、10、46）内のピーク相関ボクセルが標的として用いられ、データ品質が不十分な場合はMNI座標[40,28,44]にフォールバックします。

治療は、連続5日間にわたる加速cTBSプロトコル（合計50セッション：1日10セッション、セッションあたり1,800パルス、全体で90,000パルス）を採用し、ANT Visor 2ニューロナビゲーションを用いてコイルの正確な位置決めを行います。 各セッションでは、50 Hzで3パルスのバーストを、5 Hzで40秒間（600パルス/トレイン）繰り返し、3トレインと30秒のトレイン間間隔で、安静時運動閾値の65-80%（第一背側骨間筋上の筋電図で決定）で実施します。 セッション間隔は50分で、有害事象の継続的モニタリングを行います。

この単群オープンラベルデザインには、スクリーニング/ベースラインフェーズ（インフォームドコンセント、病歴、安全性スクリーニング）、標的設定のためのベースラインfMRI、日々の安全性チェックを含む治療フェーズ、治療後評価（48-72時間以内）、および1か月後と3か月後のフォローアップが含まれます。 参加者の総コミットメント期間は約3.5か月です。 治療前後のfMRIにより、rDLPFC-扁桃体結合性（シード間ピアソン相関、フィッシャーのz変換）および標的のシフト（ユークリッド距離、成分分解）の機序的変化を探り、臨床的改善と相関させます。

このアプローチは、精密神経調節と加速投与を組み合わせて治療負担を軽減し（標準の4-6週間に対して5日間）、PTSDにおける中等度から大規模なTMS効果（SMD=1.02）を示すメタアナリシスや、SAINTなどのFDA承認済み神経画像ガイドプロトコルに基づいています。 この研究は、より大規模な無作為化試験に向けた概念実証データを生成し、恐怖消去と前頭前野制御を強化するための回路特異的調節に焦点を当てることを目的としています。 安全性は、厳格な禁忌スクリーニング、リアルタイムモニタリング、および重篤な有害事象をレビューする独立した安全性監視者によって優先されます。