Przyspieszona Przezczaszkowa Stymulacja Magnetyczna w Zaburzeniu Stresowym Pourazowym

Niniejsze badanie pilotażowe ocenia wykonalność, bezpieczeństwo oraz wstępną skuteczność funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) zorientowanego na przyspieszoną ciągłą stymulację theta burst (cTBS) celującą w prawą grzbietowo-boczną korę przedczołową (rDLPFC) u dorosłych z zespołem stresu pourazowego (PTSD). PTSD charakteryzuje się dysregulacją w obwodach strachu, w tym hiperreaktywnością ciała migdałowatego i upośledzoną regulacją przedczołową, prowadząc do utrzymujących się objawów pomimo standardowych metod leczenia, takich jak psychoterapia skoncentrowana na traumie lub selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, które osiągają odpowiednią odpowiedź u zaledwie około 50% pacjentów.

Interwencja wykorzystuje fMRI w spoczynku do identyfikacji zindywidualizowanych celów rDLPFC na podstawie maksymalnej pozytywnej funkcjonalnej łączności z prawym ciałem migdałowatym, uwzględniając różnice międzyosobnicze w topografii obwodów (średnio 4,5 cm zmienności według najnowszej literatury). Obrazowanie jest wykonywane na skanerze 1,5T z sekwencjami strukturalnymi T1 (MPRAGE: TR=1645 ms, TE=3,8 ms, woksel=0,8 mm izotropowy) oraz funkcjonalnymi sekwencjami spoczynkowymi (EPI: TR=2000 ms, TE=40 ms, woksel=3,75×3,75×4 mm, 900 objętości). Przetwarzanie danych za pomocą FSL obejmuje korekcję ruchu, wygładzanie przestrzenne (5 mm FWHM), filtrowanie pasmowe (0,01-0,1 Hz) oraz regresję zakłóceń. Woksel szczytowej korelacji w rDLPFC (obszary Brodmanna 8,9,10,46) służy jako cel; w przypadku niepowodzenia jakości danych stosuje się zapasowy MNI [40,28,44].

Leczenie stosuje przyspieszony protokół cTBS przez 5 kolejnych dni (łącznie 50 sesji: 10/dzień, 1800 impulsów/sesję, łącznie 90 000 impulsów) przy użyciu neuromawigacji ANT Visor 2 do precyzyjnego pozycjonowania cewki. Każda sesja dostarcza serii 3 impulsów przy 50 Hz, powtarzanych przy 5 Hz przez 40 sekund (600 impulsów/serii), z 3 seriami i 30-sekundowymi przerwami między seriami, przy 65-80% progu ruchowego spoczynkowego (określonego za pomocą EMG nad pierwszym mięśniem międzykostnym grzbietowym). Przerwy między sesjami wynoszą 50 minut, z ciągłym monitorowaniem zdarzeń niepożądanych.

Jednoramienny, otwarty projekt obejmuje fazę badań przesiewowych/bazową (świadoma zgoda, historia medyczna, badania bezpieczeństwa), bazowe fMRI do celowania, fazę leczenia z codziennymi kontrolami bezpieczeństwa, oceny po leczeniu (w ciągu 48-72 godzin) oraz kontrole po 1 i 3 miesiącach. Całkowite zaangażowanie uczestnika wynosi około 3,5 miesiąca. Przed- i po-leczeniowe fMRI badają mechanistyczne zmiany w łączności rDLPFC-ciało migdałowate (korelacja Pearsona między nasionami, przekształcona Fishera) oraz przesunięcia celów (odległość euklidesowa, dekompozycja składowych), korelując z poprawą kliniczną.

To podejście łączy precyzyjną neuromodulację z przyspieszonym podawaniem, aby zmniejszyć obciążenie leczeniem (5 dni vs. 4-6 tygodni standardowo), opierając się na metaanalizach wykazujących umiarkowane do dużych efekty TMS w PTSD (SMD=1,02) oraz zatwierdzonych przez FDA protokołach z neuroobrazowaniem, takich jak SAINT. Badanie ma na celu wygenerowanie danych koncepcyjnych dla większych randomizowanych badań, skupiając się na modulacji specyficznej dla obwodów, aby wzmocnić wygaszanie strachu i kontrolę przedczołową. Bezpieczeństwo jest priorytetem dzięki rygorystycznym badaniom przesiewowym przeciwwskazań, monitorowaniu w czasie rzeczywistym oraz niezależnemu monitorowi bezpieczeństwa przeglądającemu poważne zdarzenia niepożądane.