Ускоренная транскраниальная магнитная стимуляция для посттравматического стрессового расстройства
Возможность и предварительная эффективность функциональной МРТ-направленной ускоренной транскраниальной магнитной стимуляции при посттравматическом стрессовом расстройстве: пилотное исследование
В этом исследовании тестируется новый метод лечения посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) с помощью стимуляции мозга — состояния, которое затрагивает миллионы людей после травмы, вызывая такие симптомы, как флешбэки, избегание, изменения настроения и повышенная бдительность.
Исследователи наберут 15 взрослых (в возрасте 18–65 лет) с ПТСР. Сначала участники проходят сканирование мозга (фМРТ), чтобы составить карту их уникальных мозговых связей между областями, участвующими в страхе и контроле — правой миндалиной (центром страха) и правой дорсолатеральной префронтальной корой (областью контроля). Используя эту персонализированную карту, исследователи применят ускоренную транскраниальную магнитную стимуляцию (ТМС) — безопасный неинвазивный метод, использующий магнитные импульсы для корректировки мозговой активности. Лечение длится 5 дней (10 коротких сеансов ежедневно, всего 90 000 импульсов), нацеливаясь на определённую точку, чтобы усилить контроль над реакциями страха.
Исследование проверяет, является ли этот подход практичным, безопасным (отслеживая побочные эффекты, такие как головные боли), и показывает ранние признаки уменьшения симптомов ПТСР (измеряемые с помощью анкет и интервью). Последующее наблюдение длится 3 месяца, с повторными сканированиями, чтобы увидеть изменения в мозге.
Это исследование покажет, может ли персонализированная быстрая ТМС, нацеленная на нарушенную цепь контроля страха в мозге при ПТСР, быть выполнимой и безопасной, а также предварительно уменьшить симптомы, улучшая мозговые связи, потенциально предлагая более быструю альтернативу стандартным методам лечения.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это пилотное исследование оценивает осуществимость, безопасность и предварительную эффективность функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ)-направленного ускоренного непрерывного тета-всплескового стимулирования (cTBS), нацеленного на правую дорсолатеральную префронтальную кору (rDLPFC) у взрослых с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР). ПТСР характеризуется дисрегуляцией в цепи страха, включая гиперреактивность миндалины и нарушенную префронтальную регуляцию, что приводит к стойким симптомам, несмотря на стандартное лечение, такое как психотерапия, сфокусированная на травме, или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, которые достигают адекватного ответа только у примерно 50% пациентов.
Вмешательство использует фМРТ в состоянии покоя для определения индивидуализированных целей rDLPFC на основе максимальной положительной функциональной связности с правой миндалиной, учитывая межиндивидуальную вариабельность в топографии цепи (в среднем 4,5 см вариации согласно последней литературе). Изображения получаются на сканере 1,5T с T1-взвешенными структурными (MPRAGE: TR=1645 мс, TE=3,8 мс, воксель=0,8 мм изотропный) и функциональными последовательностями в состоянии покоя (EPI: TR=2000 мс, TE=40 мс, воксель=3,75×3,75×4 мм, 900 объемов). Обработка данных через FSL включает коррекцию движения, пространственное сглаживание (5 мм FWHM), полосовую фильтрацию (0,01-0,1 Гц) и регрессию помех. Пиксель максимальной корреляции в rDLPFC (области Бродмана 8,9,10,46) служит целью; резервный вариант - MNI [40,28,44], если качество данных неудовлетворительно.
Лечение использует ускоренный протокол cTBS в течение 5 последовательных дней (всего 50 сеансов: 10/день, 1800 импульсов/сеанс, 90000 импульсов в целом) с использованием нейронавигации ANT Visor 2 для точного позиционирования катушки. Каждый сеанс подает всплески по 3 импульса на 50 Гц, повторяющиеся на 5 Гц в течение 40 секунд (600 импульсов/тренировка), с 3 тренировками и 30-секундными интервалами между тренировками, при 65-80% порога двигательного покоя (определенного через ЭМГ над первой тыльной межкостной мышцей). Интервалы между сеансами составляют 50 минут, с непрерывным мониторингом нежелательных явлений.
Одногрупповой, открытый дизайн включает фазу скрининга/базовой оценки (информированное согласие, история болезни, проверки безопасности), базовую фМРТ для определения цели, фазу лечения с ежедневными проверками безопасности, оценки после лечения (в течение 48-72 часов) и последующие наблюдения через 1 и 3 месяца. Общее участие составляет ~3,5 месяца. ФМРТ до и после лечения исследует механистические изменения в связности rDLPFC-миндалина (корреляция Пирсона от затравки к затравке, преобразованная по Фишеру) и сдвиги цели (евклидово расстояние, декомпозиция компонентов), коррелируя с клиническими улучшениями.
Этот подход сочетает точную нейромодуляцию с ускоренной доставкой для снижения нагрузки лечения (5 дней против 4-6 недель стандартного), основываясь на метаанализах, показывающих умеренные-большие эффекты ТМС при ПТСР (SMD=1,02) и одобренных FDA протоколах с нейровизуализационным контролем, таких как SAINT. Исследование направлено на получение данных для доказательства концепции для более крупных рандомизированных испытаний, фокусируясь на модуляции специфичной цепи для усиления угасания страха и префронтального контроля. Безопасность является приоритетом с строгим скринингом противопоказаний, мониторингом в реальном времени и независимым монитором безопасности, рассматривающим серьезные нежелательные явления.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Lynn Gaufin, MD
- Номер телефона: 385-446-4158
- Электронная почта: tms.info@cognitivefxusa.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Mark Allen, PhD
- Электронная почта: mark@cognitivefxusa.com
Места учебы
-
-
Utah
-
Provo, Utah, Соединенные Штаты, 84604
- Рекрутинг
- Cognitive FX TMS Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения
Участники должны соответствовать ВСЕМ следующим критериям:
- Возраст 18-65 лет (включительно)
- Диагноз ПТСР по DSM-5, подтверждённый с помощью Клинической шкалы оценки ПТСР для DSM-5 (CAPS-5)
- Общий балл по PCL-5 ≥33 (указывает как минимум на умеренную выраженность симптомов)
- Длительность симптомов ПТСР ≥3 месяцев
- При приёме психотропных препаратов — стабильная доза в течение ≥6 недель до включения в исследование без плановых изменений в ходе участия в исследовании
- Способность предоставить письменное информированное согласие
- Владение английским языком (необходимо для валидированных оценочных мер)
- Возможность посещать ежедневные лечебные сеансы в течение 5 последовательных рабочих дней
- Подходящие для МРТ-сканирования на аппарате 1,5 Тл (отсутствие противопоказаний)
Критерии исключения
Участники, соответствующие ЛЮБОМУ из следующих критериев, будут исключены:
Противопоказания к ТМС:
Проводящие, ферромагнитные или другие магниточувствительные металлические имплантаты в голове или в пределах 30 см от ТМС-катушки (исключая ротовую полость), включая:
- Кохлеарные имплантаты
- Глубокие стимуляторы мозга
- Стимуляторы блуждающего нерва
- Клипсы или спирали для аневризм
- Стенты в шее или мозге
- Электроды
- Любые имплантированные электронные устройства
- Наличие в анамнезе судорожного расстройства (за исключением единичного фебрильного судорожного приступа в детстве)
- Наличие у родственника первой степени родства эпилепсии
- Наличие в анамнезе значительной черепно-мозговой травмы с потерей сознания >10 минут
- Наличие в анамнезе инсульта, опухоли мозга или другого неврологического расстройства
- Нейрохирургические операции с вовлечением мозговой ткани
Противопоказания к МРТ:
- Имплантированные медицинские устройства, несовместимые с МРТ
- Клаустрофобия, препятствующая проведению МРТ-сканирования
- Размеры тела, препятствующие размещению в МРТ-сканере
Психиатрические исключения:
- Наличие в анамнезе психотического расстройства (шизофрения, шизоаффективное расстройство, бредовое расстройство)
- Наличие в анамнезе биполярного расстройства I типа
- Текущее (в течение последнего месяца) умеренное или тяжёлое расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, по критериям DSM-5
- Текущие активные суицидальные мысли с намерением или планом (балл по Колумбийской шкале оценки суицидальной тяжести ≥4)
Психиатрическая госпитализация в течение последних 3 месяцев
Медицинские исключения:
- Нестабильное медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании или создать риск для безопасности
- Беременность или грудное вскармливание (женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность по моче при скрининге)
- Предыдущее лечение ТМС в течение последних 3 месяцев
- Текущее участие в другом интервенционном исследовании
- Начало психотерапии, специально направленной на ПТСР, в течение последних 3 месяцев (допускается стабильная текущая терапия)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Активная ускоренная стимуляция ТМС
Это однорукое, открытое пилотное исследование.
Все зарегистрированные участники получат активное лечение ускоренным cTBS под контролем фМРТ в правую дорсолатеральную префронтальную кору (rDLPFC).
Исследование включает скрининговую/базовую фазу, 5-дневную фазу лечения и 3-месячную фазу наблюдения.
|
Для определения пикового положительного коррелята правой миндалины в правой дорсолатеральной префронтальной коре будет использовано сканирование функциональной связности в состоянии покоя.
Эта цель будет стимулироваться в течение 50 сессий на протяжении 5 дней, по 10 сессий в день.
Каждая сессия ТМС будет состоять из 3 серий непрерывной тета-взрывной стимуляции (cTBS) по 600 импульсов каждая.
Каждая серия состоит из 3-импульсных 50-Гц всплесков с частотой 5 Гц в течение 40-секундных серий, с интервалом между сериями в 70 секунд.
Эта стимуляция будет применяться на уровне 80% от порога двигательного покоя пациента.
Целевой участок будет определен с использованием нейронавигационной системы ANT Neuro Visor2.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Контрольный перечень посттравматического стрессового расстройства для DSM-5 (PCL-5)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 5 дней после лечения, 1 месяц, 3 месяца
|
Изменение степени тяжести ПТСР будет измеряться с помощью контрольного списка PDSD для DSM-5 (PCL-5).
Это 20-вопросная шкала Лайкерта с диапазоном баллов от 0 до 80. Более высокие баллы указывают на более выраженные симптомы ПТСР.
|
Исходный уровень, через 5 дней после лечения, 1 месяц, 3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала оценки посттравматического стрессового расстройства для DSM-5, проводимая клиницистом (CAPS-5)
Временное ограничение: Исходный уровень, 5 дней после лечения, 3 месяца
|
Шкала PTSD, проводимая клиницистом для DSM-5 (CAPS-5) является золотым стандартом оценки PTSD.
Это структурированное интервью из 30 пунктов, которое может оценивать симптомы PTSD за последнюю неделю, а также устанавливать текущий или пожизненный диагноз PTSD.
Мы будем измерять изменение показателя CAPS-5 между исходным уровнем и 5 днями после лечения.
|
Исходный уровень, 5 дней после лечения, 3 месяца
|
|
Опросник депрессии Бека-II (BDI-II)
Временное ограничение: Исходный уровень, 5 дней после лечения, 1 месяц, 3 месяца
|
Опросник депрессии Бека-II (BDI-II) представляет собой 21-вопросный самоотчетный опросник, измеряющий тяжесть депрессии у подростков и взрослых.
|
Исходный уровень, 5 дней после лечения, 1 месяц, 3 месяца
|
|
Глобальное впечатление пациента об изменениях (PGI-C)
Временное ограничение: После лечения 5 дней, 3 месяца
|
7-балльный самоотчетный инструмент, измеряющий уверенность пациента в эффективности лечения
|
После лечения 5 дней, 3 месяца
|
|
Шкала оценки суицидального поведения Колумбийского университета (C-SSRS)
Временное ограничение: Исходный уровень, дни лечения 1, 2, 3, 4 и 5, после лечения 5 дней, 1 месяц, 3 месяца
|
Шкала оценки суицидальной тяжести Колумбии (C-SSRS) — это стандартизированный клинический инструмент, используемый для выявления и оценки риска суицида.
Она не оценивается единым итоговым числом, а путём интерпретации ответов «Да/Нет» для определения уровней риска (низкий, умеренный, высокий) и конкретных категорий суицидальных мыслей/поведения, причём положительные ответы на более поздние вопросы (например, о намерениях, конкретных планах или подготовительных действиях) указывают на более высокий, непосредственный риск, требующий срочного вмешательства.
|
Исходный уровень, дни лечения 1, 2, 3, 4 и 5, после лечения 5 дней, 1 месяц, 3 месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота развития нежелательных явлений, возникших на фоне лечения [Безопасность и переносимость]
Временное ограничение: Начало лечения и период до 3 месяцев после лечения (приблизительно 95 дней в общей сложности)
|
Нежелательные явления, возникшие на фоне лечения (НЯЛ), будут оцениваться с первой сессии ТМС до 3 месяцев после окончания лечения. НЯЛ включают любое нежелательное явление, возникшее или усугубившееся после начала лечения. Контролируемые события включают: Местные эффекты: головная боль, дискомфорт в области скальпа, тиннитус Неврологические: судороги, синкопе, подергивание лица Психиатрические: обострение ПТСР, суицидальность (C-SSRS), изменения настроения Системные: усталость, головокружение Степень тяжести будет классифицироваться в соответствии с CTCAE v5.0 (степени 1-5), а причинно-следственная связь будет оцениваться главным исследователем. Оценки проводятся на каждой сессии лечения, в конце лечения, а также через 1 и 3 месяца после окончания лечения. Серьезные нежелательные явления (СНЯ), включая судороги или возникшую суицидальность, будут сообщаться в КЭК в течение 24 часов. КМБ будет рассматривать данные по безопасности на заранее запланированных промежуточных анализах. |
Начало лечения и период до 3 месяцев после лечения (приблизительно 95 дней в общей сложности)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- COMPASS-PTSD-1.0.0
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .