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重症疾患の過炎症表現型におけるコルチコステロイド (CHIP)

2026年5月21日 更新者：Bin Du

重症患者におけるメチルプレドニゾロンの有効性、安全性、および忍容性：多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照第II相試験 - 過炎症表現型を対象として

この臨床試験の目的は、メチルプレドニゾロンが過炎症表現型を持つ重症患者の転帰を改善するかどうかを調査することです。また、異なる投与量でのメチルプレドニゾロンの安全性も評価します。

主な研究課題は以下の通りです：

  • メチルプレドニゾロンはプラセボと比較して臓器機能を改善するか？
  • メチルプレドニゾロンは30日以内の死亡リスクを減少させるか？

研究者は、高用量メチルプレドニゾロン（160mg/日）、低用量メチルプレドニゾロン（80mg/日）、およびプラセボ（生理食塩水）を比較し、有効性と安全性を評価します。

参加者は：

  • 最初の3日間、12時間ごとに高用量メチルプレドニゾロン、低用量メチルプレドニゾロン、またはプラセボを投与されます
  • 4日目に炎症状態に基づいて再評価されます 過炎症表現型が持続する場合、治療用量は半減され、7日目またはICU退室のいずれか早い方まで継続されます 患者が低炎症表現型に移行した場合、研究治療は中止されます
  • 集中治療室で臓器機能、炎症状態、臓器サポートの必要性について毎日モニタリングされます
  • 無作為化後30日間追跡され、生存と回復が評価されます

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

背景：急性呼吸窮迫症候群（ARDS）および敗血症は、持続的に高い死亡率に関連する一般的な重症疾患です。 複数の介入にもかかわらず全体的な転帰が改善しないことは、生物学的な不均一性による可能性があります。 ARDSと敗血症はどちらも、臨床変数および／またはバイオマーカーに基づいて、高炎症性および低炎症性の表現型に分類できます。 過去の後ろ向き研究および標的試験エミュレーション研究では、高炎症性患者はコルチコステロイド療法から利益を得る可能性があるという、異なる治療反応が示唆されています。

目的：主目的は、高炎症性表現型を有する重症患者において、プラセボと比較した静脈内メチルプレドニゾロンの予備的有効性シグナルを評価することです。 主エンドポイントは、ベースラインから第9日までの平均連続臓器不全評価（SOFA）スコアの1.4ポイント以上の減少を達成した患者の割合です。副次目的には、30日死亡率、臓器サポート不要日数、安全性および忍容性の評価、および将来の第III相試験のためのエンドポイント選択と用量最適化への情報提供が含まれます。

研究デザイン：これは多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の第II相試験です。 参加者は、研究施設別に層別化された順列ブロック無作為化を用いた集中システムにより無作為化され、予測可能性を最小限にするためにブロックサイズは可変です。 適格な参加者は、高用量メチルプレドニゾロン、低用量メチルプレドニゾロン、またはプラセボに1:1:1の比率で割り付けられます。

参加者：

適格基準：参加者は以下のすべての基準を満たさなければなりません：

① 年齢18歳以上；② ARDSまたは敗血症の診断；③ ARDSは標準基準に従って定義：1週間以内の急性発症、両側性陰影、心臓性原因では完全に説明できない呼吸不全、およびPEEP 5 cmH₂O以上でのPaO₂/FiO₂ ≤300 mmHgまたはSpO₂/FiO₂ ≤315。 敗血症はSepsis-3基準（疑いまたは確認された感染症にSOFA増加≥2を伴う）に従って定義；④ 侵襲的機械的人工呼吸器を受けている；⑤ ICU入院；⑥ 高炎症性表現型（臨床分類器を用いた予測確率≥0.5）；⑦ ARDSまたは敗血症発症72時間以内の無作為化；⑧ 患者または法的に認められた代理人からの文面によるインフォームドコンセント。

除外基準：以下のいずれかを満たす参加者は除外されます：

① 高用量昇圧剤の必要性（ノルエピネフリン≥0.5 μg/kg/分またはエピネフリン≥0.25 μg/kg/分）；② 最近の心臓手術；③ 高用量コルチコステロイドを必要とする状態；④ 6ヶ月以内の長期的全身性コルチコステロイド使用；⑤ 妊娠中または授乳中；⑥ 脳死；⑦ 進行性悪性腫瘍または期待生存期間＜6ヶ月；⑧ メチルプレドニゾロンに対する既知の過敏症；⑨ 臓器移植または造血幹細胞移植；⑩ 活動性の生命を脅かす真菌感染症または結核；⑪ 呼吸に影響を与える神経筋疾患；⑫ 重度の免疫不全（例：HIV、SCID）；⑬ 蘇生処置拒否（DNR）指示またはケアの中断；⑭ 他の介入試験への参加；⑮ 研究者によって不適切と判断されるいかなる状態。

サンプルサイズ：この第II相探索的試験は、仮説を正式に検定するのではなく、臨床的に意味のある効果量を推定することを目的としています。 合計150名の参加者（各群50名）が登録されます。 10%の脱落率を仮定すると、各群約45名の評価可能な参加者が期待されます。 過去のデータに基づき、対照群の反応率は20%と予想され、治療によりこれが40%に増加する可能性があります。 95%信頼区間の半幅は±18.5%と推定され、第III相試験に情報を提供するのに十分な精度を提供します。

介入：参加者は以下のいずれかに無作為化されます：高用量群：メチルプレドニゾロン80 mgを12時間毎に静脈内投与；低用量群：メチルプレドニゾロン40 mgを12時間毎に静脈内投与；またはプラセボ群：生理食塩水（100 mL）を12時間毎に静脈内投与。 すべての治療は、容量、外観、投与方法が同一です。 第4日目に炎症性表現型が再評価され、表現型が低炎症性に移行した場合は治療を中止します。 それ以外の場合、用量は半減され、第7日目またはICU退院まで継続されます。 すべての患者はガイドラインに従った標準的なICUケアを受けます。

盲検化：二重盲検デザイン。 薬剤調製は非盲検要員が行い、研究者、臨床医、患者は盲検化されたままです。

アウトカム：主アウトカムは、ベースラインから第9日までの平均SOFAスコアの1.4ポイント以上の減少を達成した患者の割合です。平均SOFA変化は、ベースラインSOFAから第2-9日の平均SOFAを差し引いて計算されます。 第9日以前に死亡した患者については、以降のSOFAは24と入力され；退院した患者については、最後の観察値が繰り越されます（LOCF）。 副次アウトカムには、30日全死因死亡率、30日臓器サポート不要日数（OSFD）、および有害事象の発生率と重症度が含まれます。 探索的アウトカムには、ICUおよび入院期間；人工呼吸器、昇圧剤、およびRRT不要日数；表現型移行率；バイオマーカー（CRP、PCT、IL-6など）；SOFAスコアの軌跡；血管作動性・強心性スコア（VIS）；新規感染症の発生率が含まれます。統計解析：解析はintention-to-treatの原則に従います。 主アウトカムは、リスク差と95%信頼区間を伴う割合として報告されます。 副次および探索的アウトカムは記述的に解析されます。 結果は、効果量の推定と将来の第III相試験のデザインに情報を提供します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

150

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
    • Beijing Municipality
      • Beijing、Beijing Municipality、中国、100730
        • 募集
        • Peking Union Medical College Hospital
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

適格基準：

参加者は以下のすべての基準を満たす必要があります：

  1. 年齢が18歳以上。
  2. 急性呼吸窮迫症候群（ARDS）または敗血症の診断。

ARDSは標準的な基準に従って定義されます：

  1. 既知の臨床的侵襲または新規／悪化する呼吸器症状の1週間以内の急性発症。
  2. 胸部画像（X線またはCT）上の両側性肺陰影、または肺超音波上の両側性Bラインおよび／または浸潤影で、胸水、無気肺、または結節では完全に説明できないもの。
  3. 心不全または体液過負荷では完全に説明できない呼吸不全。
  4. 最低5 cmH₂Oの呼気終末陽圧（PEEP）下で、PaO₂/FiO₂ ≤ 300 mmHgまたはSpO₂/FiO₂ ≤ 315（SpO₂ ≥ 97%で定義される低酸素血症。

敗血症は、Sepsis-3基準に従って、急性のSOFAスコアの増加が2点以上で、既知の既往臓器機能障害のない患者ではベースラインSOFAスコアを0と仮定した、疑いまたは確認された感染症として定義されます。

敗血症関連ARDSは、敗血症患者に発生するARDSとして定義されます。

3. 侵襲的機械換気を受けていること。 4. 集中治療室（ICU）への入院。5. 高炎症表現型は、臨床データに基づく検証済みAI臨床分類器を使用して予測確率が0.5以上と定義されます。

6. ARDSまたは敗血症発症から72時間以内のランダム化。 7. 患者またはその法的に認められた代理人による書面によるインフォームド・コンセントの提供。

除外基準：

以下のいずれかの基準を満たす参加者は除外されます：

  1. 高用量血管収縮薬サポートが必要な場合、ノルエピネフリン ≥ 0.5 μg/kg/minまたはエピネフリン ≥ 0.25 μg/kg/minと定義。
  2. 心臓手術後の患者（例：冠動脈バイパス移植術または弁置換術）。
  3. メチルプレドニゾロン1 mg/kgまたは同等量を超える全身性コルチコステロイド療法を必要とする状態（例：急性喘息増悪、慢性閉塞性肺疾患の急性増悪、または自己免疫疾患）。
  4. 過去6か月以内の長期全身性コルチコステロイド使用。
  5. 妊娠中または授乳中。
  6. 脳死。
  7. 進行性悪性腫瘍またはその他の末期疾患で、期待生存期間が6か月未満、または24時間以内の死亡が予想される場合。
  8. メチルプレドニゾロンに対する既知の過敏症（蕁麻疹、湿疹、血管浮腫、気管支痙攣、アナフィラキシーを含むがこれらに限定されない）。
  9. 固形臓器移植または同種造血幹細胞移植の既往。
  10. 活動性の生命を脅かす真菌感染症または結核。
  11. 自発呼吸に影響を与える神経筋疾患。
  12. 重度の遺伝性または後天性免疫不全（例：ヒト免疫不全ウイルス感染症、慢性肉芽腫症、または重度複合免疫不全症）。
  13. 蘇生処置拒否（DNR）指示または生命維持治療の中止。
  14. 他の介入的臨床試験への同時参加。
  15. 治療医または研究者の判断により、研究参加が不適切と判断されるその他の状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：高用量メチルプレドニゾロン群
メチルプレドニゾロン80 mgを初回3日間、12時間ごとに静脈内投与。 4日目に投与前の再評価を実施し、高炎症表現型が持続する場合、用量を40 mg（12時間ごと）に減量し、7日目またはICU退院（いずれか早い方）まで継続。 4日目に低炎症表現型へ移行した場合は治療を中止。
薬：メチルプレドニゾロン (MP)
メチルプレドニゾロン80mgを最初の3日間、12時間ごとに静脈内投与する。 4日目、投与前には患者を再評価し、高炎症表現型が持続している場合は、用量を40mg（12時間ごと）に減量し、7日目またはICU退室のいずれか早い方まで継続する。 4日目に患者が低炎症表現型に移行した場合、治療を中止する。
薬：メチルプレドニゾロン (MP)
メチルプレドニゾロン40 mgを最初の3日間、12時間ごとに静脈内投与します。 4日目に投与前、患者を再評価します。高炎症表現型が持続する場合、投与量を20 mg（12時間ごと）に減量し、7日目またはICU退室のいずれか早い方まで継続します。 4日目に患者が低炎症表現型に移行した場合、治療を中止します。
実験的：低用量メチルプレドニゾロン群
初回3日間はメチルプレドニゾロン40mgを12時間ごとに静脈内投与します。 4日目に投与前に患者を再評価し、高炎症性表現型が持続する場合、用量を20mg（12時間ごと）に減量し、7日目またはICU退室のいずれか早い方まで継続します。 4日目に低炎症性表現型に移行した場合、治療は中止されます。
薬：メチルプレドニゾロン (MP)
メチルプレドニゾロン80mgを最初の3日間、12時間ごとに静脈内投与する。 4日目、投与前には患者を再評価し、高炎症表現型が持続している場合は、用量を40mg（12時間ごと）に減量し、7日目またはICU退室のいずれか早い方まで継続する。 4日目に患者が低炎症表現型に移行した場合、治療を中止する。
薬：メチルプレドニゾロン (MP)
メチルプレドニゾロン40 mgを最初の3日間、12時間ごとに静脈内投与します。 4日目に投与前、患者を再評価します。高炎症表現型が持続する場合、投与量を20 mg（12時間ごと）に減量し、7日目またはICU退室のいずれか早い方まで継続します。 4日目に患者が低炎症表現型に移行した場合、治療を中止します。
プラセボコンパレーター：プラセボ群
最初の3日間は、生理食塩水（100 mL）を12時間ごとに静脈内投与します。 4日目に、投与前の患者を再評価します。高炎症表現型が持続している場合は、生理食塩水（100 mL）を12時間ごとに7日目またはICU退室のいずれか早い方まで投与を継続します。 4日目に低炎症表現型に移行した場合、治療を中止します。
薬：プラセボ
最初の3日間は、生理食塩水（100 mL）を12時間ごとに静脈内投与します。 4日目には、投与前の再評価を行い、高炎症フェノタイプが持続している場合、生理食塩水（100 mL）の12時間ごとの投与を7日目またはICU退室のいずれか早い方まで継続します。 4日目に低炎症フェノタイプに移行した場合、治療は中止されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインから第9日目までの平均連続臓器不全評価（SOFA）スコアが1.4ポイント以上減少した患者の割合
時間枠：ベースライン（1日目）から9日目まで
アウトカムは、ベースラインから第9日目までに平均SOFAスコアが1.4ポイント以上減少した患者の割合として定義されます。 平均SOFAスコアの変化は、ベースラインSOFAスコア（第1日目）から第2日目から第9日目までの平均SOFAスコアを差し引いて計算されます。SOFAスコアの最低値は0、最高値は24です。 スコアが高いほど、臓器機能障害がより重度であることを示します。
ベースライン（1日目）から9日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
30日間臓器サポートフリーデイズ（OSFD）
時間枠：ランダム化から30日まで
器官サポートフリーデイズ（OSFD）は、30日以内に患者が、呼吸サポート（機械的換気および体外式膜型人工肺[ECMO]）、循環サポート（血管作動薬、陽性変力作用薬、大動脈内バルーンパンピング[IABP]、およびECMO）、および腎代替療法を含む、いかなる器官サポートも必要とせずに生存する日数と定義されます。 患者が30日以内に死亡した場合、OSFDは0日と記録されます。
ランダム化から30日まで
30日死亡率
時間枠：無作為割り付けから30日間
30日死亡率は、無作為化後30日以内のあらゆる原因による死亡と定義されます。
無作為割り付けから30日間
治療中の有害事象および重篤な有害事象の発生率と重症度
時間枠：治療期間中（無作為割付から7日目またはICU退院のいずれか早い方まで）
転帰には、治療期間中の有害事象（AEs）および重篤な有害事象（SAEs）の発生率と重症度が含まれます。 関心のある有害事象には、高血糖（非糖尿病患者におけるインスリン療法の必要性または糖尿病患者におけるインスリン投与量の増加）、消化管出血、筋力低下、気圧外傷（気胸、縦隔気腫、皮下気腫、または画像で確認された所見を含む）、新規発症感染症（担当医師が判断した院内感染症）、呼吸性アシドーシス、重度のアシドーシス（pH < 7.10）、難治性低酸素血症（PaO₂ < 55 mmHg）、重度の低血圧（平均動脈圧 < 60 mmHg）、新規発症不整脈（心房細動または上室性頻拍を含む）、心停止、および報告されたすべての重篤な有害事象が含まれます。
治療期間中（無作為割付から7日目またはICU退院のいずれか早い方まで）

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ICU滞在期間
時間枠：無作為化から30日後まで
ICU滞在期間は、無作為化からICU退院までの時間として定義されます。 無作為化後30日時点でICUに滞在中の患者、またはICU滞在中に死亡した患者には30日という値が割り当てられます。
無作為化から30日後まで
入院期間
時間枠：ランダム化から30日まで
入院期間は、無作為化から退院までの期間として定義されます。 無作為化後30日時点で入院が継続している患者、または入院中に死亡した患者には30日という値が割り当てられます。
ランダム化から30日まで
30日間の人工呼吸器不使用日数（VFD）
時間枠：無作為化から30日間
人工呼吸器非使用日数（VFD）は、成功した抜管から無作為化後30日までの日数と定義される。 成功した抜管は、少なくとも48時間再挿管なしで人工呼吸器から解放された状態と定義される。 30日時点で人工呼吸器を使用し続けている患者、または30日以内に死亡した患者には、人工呼吸器非使用日数を0と割り当てる。
無作為化から30日間
30日間の血管収縮薬不使用日数
時間枠：ランダム化から30日間
血管作動薬不使用日数は、循環サポートの最終中止日から無作為化後30日までの日数と定義されます。 循環サポートには、血管作動薬、強心薬、大動脈内バルーンパンピング（IABP）、および体外式膜型人工肺（ECMO）が含まれます。 中止は、血管作動薬および強心薬の少なくとも48時間の再開を伴わない停止と定義されます。 30日時点で循環サポートを継続している患者、または30日以内に死亡した患者には、血管作動薬不使用日数として0日が割り当てられます。
ランダム化から30日間
30日間腎代替療法不要日数
時間枠：無作為化から30日後まで
腎代替療法（RRT）非投与日数は、RRTの最終中止日から無作為化後30日までの日数として定義されます。 中止は、少なくとも48時間RRTを再開せずに中止することを指します。 30日時点でRRTを継続している患者、または30日以内に死亡した患者には、RRT非投与日数を0日とします。
無作為化から30日後まで
高炎症性表現型から低炎症性表現型への移行確率
時間枠：無作為化後 4 日目、7 日目、9 日目、および 15 日目
過炎症性表現型から低炎症性表現型への移行確率は、無作為化後4日目、7日目、9日目、15日目に評価されます。
無作為化後 4 日目、7 日目、9 日目、および 15 日目
無作為割付後のバイオマーカーレベル
時間枠：無作為化後4日目、7日目、9日目、15日目
C反応性蛋白（CRP）、プロカルシトニン（PCT）、好中球対リンパ球比（NLR）、インターロイキン-6（IL-6）、IL-8、IL-10、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）、プロテインC、可溶性腫瘍壊死因子受容体1（sTNFR1）、フェリチン、およびCD45+/CD14+単球上のHLA-DR発現を含む炎症性バイオマーカーのレベル。
無作為化後4日目、7日目、9日目、15日目
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) スコア
時間枠：ランダム化後、第1日から第9日および第15日まで
SOFAスコアは経時的に評価され、時間の経過に伴う臓器不全を評価します。 最低のSOFAスコアは0、最高は24です。 スコアが高いほど、臓器不全はより重度です。
ランダム化後、第1日から第9日および第15日まで
血管作動性-変力性スコア（VIS）
時間枠：無作為化後4日目、7日目、9日目、15日目
VISは以下のように計算されます：ドパミン（μg/kg/分）＋ドブタミン（μg/kg/分）＋10×ミルリノン（μg/kg/分）＋100×エピネフリン（μg/kg/分）＋100×ノルエピネフリン（μg/kg/分）＋10000×バソプレシン（U/kg/分）。 最小VISスコアは0ですが、固定の最大スコアはありません。 スコアが高いほど、血管作動性薬剤の投与量が多くなります。
無作為化後4日目、7日目、9日目、15日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Bin Du

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年4月15日

一次修了 (推定)

2028年4月1日

研究の完了 (推定)

2028年6月1日

試験登録日

最初に提出

2026年3月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年3月30日

最初の投稿 (実際)

2026年4月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月21日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • K10358

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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