透析患者におけるカナグリフロジン (CANIDIAP)

主目的:

この探索的研究の主目的は、SGLT2阻害薬の特定組織分布を、残存利尿のある透析患者とない透析患者において調査し、18F-カナグリフロジンを用いて可視化することです。

副次目的:

18F-カナグリフロジンの特定関心領域への結合を調査すること:

• 腎臓の近位尿細管
• 心臓組織
• 血管組織
• 脳組織

残存利尿のある透析患者とない透析患者の間で組織分布が異なるかどうかを比較すること。

研究デザイン:

これはオープンラベル探索研究です。 研究は、スクリーニング訪問と1週間の間隔を置いた2回の研究日で構成されます。

研究対象集団:

試験対象集団は、残存利尿の有無にかかわらず3か月以上透析を受けている10名の18歳以上の患者で、除外基準として、年間の総累積放射線負荷量が1mSvを超える（18歳時点から）、カナグリフロジンに対する過敏症の既往歴、薬物の吸収、分布、代謝、排泄を著しく変化させる可能性のある薬剤、外科的または医学的状態、末梢/心血管疾患があります。

介入:

両方の研究日で、日常的な臨床ケアのための血液サンプルが採取されます。 個々の被験者をダイナミックPETスキャンに最適に配置するために、非診断的CTスキャンが実施されます。 すべての被験者で、2回の60分間のダイナミックPETスキャンが取得されます。 1回目の研究日では、IV放射性トレーサー投与後、18F-カナグリフロジンの取り込みと蓄積を測定するためのベースライン60分間PETスキャンが行われます。 2回目の研究日（1回目の研究日の約1週間後）では、600 mgのカナグリフロジンの経口投与後、2回目のIV放射性トレーサー投与が行われ、続いて60分間のダイナミックPETスキャン（投薬後）が行われます。 PETスキャン前に、投与量の注入と静脈サンプリングのための静脈ラインが設置されます。 この研究では、動脈サンプリングが人員と参加者の両方に負担がかかると判断されたため、静脈サンプリングが採用されました。

主要研究エンドポイント:

研究の主要エンドポイントは、PETイメージングで得られた画像によって定量化された、透析患者におけるSGLT2の全体的な薬物組織分布です。

副次研究エンドポイント:

PETイメージングで得られた画像によって定量化された、関心領域（腎臓の近位尿細管、心臓組織、血管組織、脳組織）におけるSGLT2の受容体占有率です。

研究訪問:

スクリーニング訪問、研究日1、研究日2。

サンプルサイズ:

この研究で計画されているサンプルサイズは10名の参加者で、残存利尿群にn=5、非残存利尿群にn=5を割り当てます。 サンプルサイズは、T2DM患者9名のコホートにおける18-Fカナグリフロジンの変動性と実現可能性の事前研究の経験に基づいています。