CANagliflozina em Pacientes em DIALise (CANIDIAP)

Objetivo principal:

O objetivo principal deste estudo exploratório é investigar a distribuição específica dos inibidores de SGLT2 nos tecidos de pacientes em diálise com e sem diurese residual e visualizar esta distribuição através da utilização de 18F-canagliflozina.

Objetivo secundário:

Investigar a ligação da 18F-canagliflozina em regiões específicas de interesse:

• O túbulo proximal do rim
• Tecido cardíaco
• Tecido vascular
• Tecido cerebral

Comparar se a distribuição nos tecidos é diferente entre os pacientes em diálise que têm e os que não têm diurese residual.

Desenho do estudo:

Este é um estudo exploratório de etiqueta aberta. O estudo consistirá numa visita de rastreio e em 2 dias de estudo, separados por um intervalo de uma semana.

População do estudo:

A população do ensaio consistirá em 10 pacientes com idade ≥18 anos que estão em diálise há mais de 3 meses, com ou sem diurese residual, e como critérios de exclusão, uma carga total cumulativa de radiação superior a 1mSv por ano (a partir dos 18 anos de idade), um historial de hipersensibilidade à canagliflozina, qualquer medicamento, condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos ou doença periférica/cardiovascular.

Intervenções:

Em ambos os dias de estudo, será obtida uma amostra de sangue para cuidados clínicos de rotina. Será realizada uma tomografia computadorizada não diagnóstica para posicionar de forma ideal os indivíduos para a tomografia por emissão de positrões dinâmica. Em todos os sujeitos, serão obtidas duas tomografias por emissão de positrões dinâmicas de 60 minutos. No primeiro dia de estudo, após a administração intravenosa do radiotraçador, será realizada uma tomografia por emissão de positrões de base de 60 minutos para medir a captação e acumulação de 18F-canagliflozina. No segundo dia de estudo (aproximadamente 1 semana após o primeiro dia de estudo), após a administração oral de 600 mg de canagliflozina, será administrada uma segunda dose intravenosa do radiotraçador, seguida de uma tomografia por emissão de positrões dinâmica de 60 minutos (pós-medicação). Serão colocadas linhas venosas antes das tomografias por emissão de positrões para injetar a dose e para amostragem venosa. Neste estudo, a amostragem venosa foi implementada, uma vez que a amostragem arterial se revelou onerosa tanto para o pessoal como para os participantes.

Ponto final principal do estudo:

O ponto final principal do estudo é a disposição geral do fármaco nos tecidos de SGLT2 em pacientes em diálise, quantificada por imagens obtidas através de imagiologia por tomografia por emissão de positrões.

Ponto final secundário do estudo:

A ocupação do recetor de SGLT2 nas regiões de interesse (túbulo proximal do rim, tecido cardíaco, tecido vascular, tecido cerebral), quantificada por imagens obtidas através de imagiologia por tomografia por emissão de positrões.

Visitas do estudo:

Visita de rastreio, dia de estudo 1, dia de estudo 2.

Tamanho da amostra:

O tamanho da amostra planeado para este estudo é de 10 participantes, distribuídos por n=5 para o grupo com diurese residual e n=5 para o grupo sem diurese residual. O tamanho da amostra baseia-se na experiência anterior de um estudo de variabilidade e viabilidade com 18-F canagliflozina numa coorte de 9 pacientes com DM2.