CANagliflozin bei Dialysepatienten (CANIDIAP)

Hauptziel:

Das Hauptziel dieser explorativen Studie ist die Untersuchung der spezifischen Gewebeverteilung von SGLT2-Inhibitoren bei Dialysepatienten mit und ohne Restdiurese und deren Visualisierung durch die Verwendung von 18F-Canagliflozin.

Sekundäres Ziel:

Untersuchung der 18F-Canagliflozin-Bindung in spezifischen Regionen von Interesse:

• Der proximale Tubulus der Niere
• Herzgewebe
• Gefäßgewebe
• Gehirngewebe

Vergleich, ob sich die Gewebeverteilung zwischen Dialysepatienten mit und ohne Restdiurese unterscheidet.

Studiendesign:

Dies ist eine offene, explorative Studie. Die Studie besteht aus einem Screening-Besuch und 2 Studientagen, die durch ein einwöchiges Intervall getrennt sind.

Studienpopulation:

Die Studienpopulation besteht aus 10 Patienten ≥18 Jahren, die seit mehr als 3 Monaten mit oder ohne Restdiurese dialysiert werden, und als Ausschlusskriterien eine kumulative Strahlenbelastung von über 1 mSv pro Jahr (ab dem 18. Lebensjahr), eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Canagliflozin, jegliche Medikamente, chirurgische oder medizinische Zustände, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Medikamenten signifikant verändern könnten, oder periphere/kardiovaskuläre Erkrankungen.

Interventionen:

An beiden Studientagen wird eine Blutprobe für die routinemäßige klinische Versorgung entnommen. Ein nicht-diagnostischer CT-Scan wird durchgeführt, um die einzelnen Probanden optimal für den dynamischen PET-Scan zu positionieren. Bei allen Probanden werden zwei 60-minütige dynamische PET-Scans durchgeführt. Am ersten Studientag wird nach intravenöser Verabreichung des Radiotracers ein Baseline-60-Minuten-PET-Scan zur Messung der Aufnahme und Akkumulation von 18F-Canagliflozin durchgeführt. Am zweiten Studientag (etwa 1 Woche nach dem ersten Studientag) wird nach oraler Verabreichung von 600 mg Canagliflozin eine zweite intravenöse Radiotracer-Dosis verabreicht, gefolgt von einem 60-minütigen dynamischen PET-Scan (post-Medikament). Vor den PET-Scans werden Venenkatheter gelegt, um die Dosis zu injizieren und für venöse Probenahmen. In dieser Studie wurde die venöse Probenahme implementiert, da die arterielle Probenahme sowohl für das Personal als auch für die Teilnehmer belastend erschien.

Primärer Studienendpunkt:

Der primäre Endpunkt der Studie ist die Gesamtgewebe-Verteilung von SGLT2 in Dialysepatienten, quantifiziert durch Bilder, die durch PET-Bildgebung erhalten wurden.

Sekundärer Studienendpunkt:

Die Rezeptorbesetzung von SGLT2 in den Regionen von Interesse (proximaler Tubulus der Niere, Herzgewebe, Gefäßgewebe, Gehirngewebe), quantifiziert durch Bilder, die durch PET-Bildgebung erhalten wurden.

Studienbesuche:

Screening-Besuch, Studientag 1, Studientag 2.

Stichprobengröße:

Die für diese Studie geplante Stichprobengröße beträgt 10 Teilnehmer, aufgeteilt in n=5 für die Restdiurese-Gruppe und n=5 für die Nicht-Restdiurese-Gruppe. Die Stichprobengröße basiert auf früheren Erfahrungen aus einer Variabilitäts- und Machbarkeitsstudie mit 18F-Canagliflozin in einer Kohorte von 9 Patienten mit T2DM.