CANagliflozina En Pacientes de DIÁLisis (CANIDIAP)
CANagliflozina en pacientes de DIALisis
Fundamento:
Los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) son una clase de fármacos relativamente nueva desarrollada originalmente para el tratamiento de la diabetes. Los ensayos de resultados cardiovasculares con estos fármacos también mostraron efectos beneficiosos de estos agentes sobre la insuficiencia cardíaca, la enfermedad cardiovascular y los resultados renales. Los análisis secundarios de estos ensayos demostraron que estos beneficios fueron consistentes en pacientes con o sin diabetes tipo 2 y con o sin enfermedad renal crónica (ERC) con un umbral de TFGe más bajo de 20 mL/min/1,73 m². Sin embargo, aún no está claro si estos fármacos también pueden usarse en pacientes con enfermedad renal grave que requieren diálisis. Esto se explica en parte porque los inhibidores de SGLT2 se unen a un transportador ubicado en el lado luminal de los túbulos proximales del riñón. Si la función renal es baja, y estos pacientes tienen una capacidad de filtración nula o limitada, es posible que la eficacia de estos fármacos disminuya. No obstante, varios experimentos con animales y datos clínicos preliminares han sugerido que estos fármacos sí tienen efectos protectores renales y cardíacos en caso de función renal gravemente disminuida.
Hipotetizamos que los inhibidores de SGLT2 se distribuyen a varios tejidos del cuerpo además del riñón y, por lo tanto, nos gustaría investigar la distribución tisular específica de los inhibidores de SGLT2 en pacientes en diálisis con y sin diuresis residual.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo principal:
El objetivo principal de este estudio exploratorio es investigar la distribución tisular específica de los inhibidores de SGLT2 en pacientes en diálisis con y sin diuresis residual y visualizarla mediante el uso de 18F-canagliflozina.
Objetivo secundario:
Investigar la unión de 18F-canagliflozina en regiones específicas de interés:
- El túbulo proximal del riñón
- Tejido cardíaco
- Tejido vascular
- Tejido cerebral
Comparar si la distribución tisular es diferente entre pacientes en diálisis que tienen y que no tienen diuresis residual.
Diseño del estudio:
Este es un estudio exploratorio abierto. El estudio consistirá en una visita de selección y 2 días de estudio, separados por un intervalo de una semana.
Población del estudio:
La población del ensayo consistirá en 10 pacientes ≥18 años de edad que estén en diálisis durante más de 3 meses con o sin diuresis residual y como criterios de exclusión una carga de radiación acumulada total superior a 1 mSv por año (desde los 18 años de edad), antecedentes de hipersensibilidad a la canagliflozina, cualquier medicamento, condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos o enfermedad periférica/cardiovascular.
Intervenciones:
En ambos días de estudio, se obtendrá una muestra de sangre para la atención clínica de rutina. Se realizará una tomografía computarizada no diagnóstica para posicionar óptimamente a los sujetos individuales para la tomografía por emisión de positrones dinámica. En todos los sujetos, se obtendrán dos tomografías por emisión de positrones dinámicas de 60 minutos. En el primer día de estudio, tras la administración intravenosa del radiotrazador, se tomará una tomografía por emisión de positrones basal de 60 minutos para medir la captación y acumulación de 18F-canagliflozina. En el segundo día de estudio (aproximadamente 1 semana después del primer día de estudio), tras la administración oral de 600 mg de canagliflozina, se administrará una segunda dosis intravenosa del radiotrazador seguida de una tomografía por emisión de positrones dinámica de 60 minutos (post-fármaco). Se colocarán líneas venosas antes de las tomografías por emisión de positrones para inyectar la dosis y para el muestreo venoso. En este estudio se implementó el muestreo venoso ya que el muestreo arterial parecía ser gravoso tanto para el personal como para los participantes.
Punto final principal del estudio:
El punto final principal del estudio es la disposición tisular general del fármaco SGLT2 en pacientes en diálisis cuantificada por imágenes obtenidas mediante tomografía por emisión de positrones.
Punto final secundario del estudio:
Ocupación del receptor SGLT2 en las regiones de interés (túbulo proximal del riñón, tejido cardíaco, tejido vascular, tejido cerebral) según lo cuantificado por imágenes obtenidas mediante tomografía por emisión de positrones.
Visitas del estudio:
Visita de selección, día de estudio 1, día de estudio 2.
Tamaño de la muestra:
El tamaño de muestra planificado para este estudio es de 10 participantes, asignados n=5 al grupo de diuresis residual y n=5 al grupo de no diuresis residual. El tamaño de la muestra se basa en la experiencia previa de un estudio de variabilidad y viabilidad con 18-F canagliflozina en una cohorte de 9 pacientes con diabetes mellitus tipo 2.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Hiddo Lambers Heerspink, Prof.
- Número de teléfono: +31 50 361 4071
- Correo electrónico: h.j.lambers.heerspink@umcg.nl
Ubicaciones de estudio
-
-
Provincie Groningen
-
Groningen, Provincie Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
Contacto:
- Hiddo Lambers Heerspink, Prof.
- Número de teléfono: +31 50 361 4071
- Correo electrónico: h.j.lambers.heerspink@umcg.nl
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hemodiálisis durante más de 3 meses (5 también con diuresis residual)
- Edad ≥18 años
- Disposición a firmar el consentimiento informado
Criterios de exclusión:
- Sujetos incapacitados mentalmente (es decir, no capaces de firmar el consentimiento informado)
- Los sujetos que participaron previamente en un ensayo con exposición a radiación solo pueden participar si la carga total acumulada de radiación en su vida no supera 1 mSv por año, contando desde los 18 años de edad.
- Mujeres embarazadas y mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos fiables
- Se permite la participación de sujetos que toman diuréticos, pero la dosis debe ser estable durante al menos 4 semanas antes del cribado
- Se permite la participación de sujetos que ya toman un inhibidor de SGLT2, pero el fármaco debe interrumpirse 1 semana antes del primer día del estudio hasta el final del segundo día del estudio (dado que la vida media es de 10-13 horas, debe considerarse un período de lavado del fármaco del estudio de al menos 7 días)
- Antecedentes de hipersensibilidad a canagliflozina u otro inhibidor de SGLT2
- Claustrofobia grave
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los 12 meses previos a la administración, o evidencia de dicho abuso según los análisis de laboratorio realizados durante el cribado.
Cualquier medicación, condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos, incluidos, entre otros, los siguientes:
- Cirugía mayor del tracto gastrointestinal, como gastrectomía, gastroenterostomía o resección intestinal
- Úlceras gastrointestinales y/o sangrado gastrointestinal o rectal en los últimos seis meses
- Lesión pancreática o pancreatitis en los últimos seis meses
- Evidencia de enfermedad hepática determinada por cualquiera de los siguientes: valores de ALT o AST que superen 3 veces el LSN en la visita de inclusión, antecedentes de encefalopatía hepática, antecedentes de várices esofágicas o antecedentes de derivación portocava
- Uso de rifampicina y colestiramina
- Enfermedad arterial periférica establecida
- Enfermedad cardiovascular activa: infarto de miocardio, angina de pecho, angioplastia coronaria transluminal percutánea, cirugía de derivación coronaria, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardíaca (NYHA I-IV) ingresada < 3 meses antes de la inclusión
- Personas que usan digoxina y/o litio
- Pacientes con una neoplasia maligna activa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Radiotrazador 18F-canagliflozin
El primer día del estudio se administrará por vía intravenosa el radiotrazador 18F-canagliflozina.
El segundo día del estudio, tras la administración oral de 600 mg de canagliflozina, se administrará por vía intravenosa una segunda dosis del radiotrazador 18F-canagliflozina.
|
Una dosis de 600 mg de canagliflozina (dos comprimidos de 300 mg) será administrada por vía oral por el participante
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Disposición tisular general del fármaco SGLT2 en pacientes en diálisis.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el segundo día del estudio, separados por intervalos de aproximadamente una semana.
|
El principal resultado del estudio es la disposición tisular general del fármaco SGLT2 en pacientes en diálisis.
cuantificada mediante imágenes obtenidas por tomografía por emisión de positrones (PET).
|
Desde la inscripción hasta el segundo día del estudio, separados por intervalos de aproximadamente una semana.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Ocupación del receptor SGLT2 en las regiones de interés.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el segundo día del estudio, separados por intervalos de aproximadamente una semana.
|
Ocupación del receptor SGLT2 en las regiones de interés (túbulo proximal del riñón, tejido cardíaco, tejido vascular, tejido cerebral) cuantificada mediante imágenes obtenidas por tomografía por emisión de positrones.
|
Desde la inscripción hasta el segundo día del estudio, separados por intervalos de aproximadamente una semana.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, Bompoint S, Heerspink HJL, Charytan DM, Edwards R, Agarwal R, Bakris G, Bull S, Cannon CP, Capuano G, Chu PL, de Zeeuw D, Greene T, Levin A, Pollock C, Wheeler DC, Yavin Y, Zhang H, Zinman B, Meininger G, Brenner BM, Mahaffey KW; CREDENCE Trial Investigators. Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy. N Engl J Med. 2019 Jun 13;380(24):2295-2306. doi: 10.1056/NEJMoa1811744. Epub 2019 Apr 14.
- Heerspink HJL, Stefansson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, Mann JFE, McMurray JJV, Lindberg M, Rossing P, Sjostrom CD, Toto RD, Langkilde AM, Wheeler DC; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1436-1446. doi: 10.1056/NEJMoa2024816. Epub 2020 Sep 24.
- The EMPA-KIDNEY Collaborative Group; Herrington WG, Staplin N, Wanner C, Green JB, Hauske SJ, Emberson JR, Preiss D, Judge P, Mayne KJ, Ng SYA, Sammons E, Zhu D, Hill M, Stevens W, Wallendszus K, Brenner S, Cheung AK, Liu ZH, Li J, Hooi LS, Liu W, Kadowaki T, Nangaku M, Levin A, Cherney D, Maggioni AP, Pontremoli R, Deo R, Goto S, Rossello X, Tuttle KR, Steubl D, Petrini M, Massey D, Eilbracht J, Brueckmann M, Landray MJ, Baigent C, Haynes R. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2023 Jan 12;388(2):117-127. doi: 10.1056/NEJMoa2204233. Epub 2022 Nov 4.
- Juni RP, Al-Shama R, Kuster DWD, van der Velden J, Hamer HM, Vervloet MG, Eringa EC, Koolwijk P, van Hinsbergh VWM. Empagliflozin restores chronic kidney disease-induced impairment of endothelial regulation of cardiomyocyte relaxation and contraction. Kidney Int. 2021 May;99(5):1088-1101. doi: 10.1016/j.kint.2020.12.013. Epub 2020 Dec 23.
- Uthman L, Homayr A, Juni RP, Spin EL, Kerindongo R, Boomsma M, Hollmann MW, Preckel B, Koolwijk P, van Hinsbergh VWM, Zuurbier CJ, Albrecht M, Weber NC. Empagliflozin and Dapagliflozin Reduce ROS Generation and Restore NO Bioavailability in Tumor Necrosis Factor alpha-Stimulated Human Coronary Arterial Endothelial Cells. Cell Physiol Biochem. 2019;53(5):865-886. doi: 10.33594/000000178.
- Billing AM, Kim YC, Gullaksen S, Schrage B, Raabe J, Hutzfeldt A, Demir F, Kovalenko E, Lasse M, Dugourd A, Fallegger R, Klampe B, Jaegers J, Li Q, Kravtsova O, Crespo-Masip M, Palermo A, Fenton RA, Hoxha E, Blankenberg S, Kirchhof P, Huber TB, Laugesen E, Zeller T, Chrysopoulou M, Saez-Rodriguez J, Magnussen C, Eschenhagen T, Staruschenko A, Siuzdak G, Poulsen PL, Schwab C, Cuello F, Vallon V, Rinschen MM. Metabolic Communication by SGLT2 Inhibition. Circulation. 2024 Mar 12;149(11):860-884. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.065517. Epub 2023 Dec 28.
- Bakker WM, Heerspink HJL, Berger SP, Wanner C, Badve SV, Arnott C, Abrahams AC, van den Born JC, van Faassen TC, Gaillard CAJM, Gelens MACJ, Gorris JL, Hemmelder MH, Jakulj L, van Kruijsdijk RCM, Kuypers DRJ, van der Meer P, van der Net JB, Nijmeijer HH, Vervloet MG, de Vries APJ, Walsh M, Wang AY, Gansevoort RT; Renal Lifecycle Trial Investigators. Rationale and design of the Renal Lifecycle trial assessing the effect of dapagliflozin on cardiorenal outcomes in severe chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2025 Aug 29;40(9):1746-1755. doi: 10.1093/ndt/gfaf046.
- van der Hoek S, Willemsen ATM, Visser T, Heeres A, Mulder DJ, Bokkers RPH, Slart RHJA, Elsinga PH, Heerspink HJL, Stevens J. Feasibility Study to Assess Canagliflozin Distribution and Sodium-Glucose Co-Transporter 2 Occupancy Using [18 F]Canagliflozin in Patients with Type 2 Diabetes. Clin Pharmacol Ther. 2023 Jun;113(6):1295-1303. doi: 10.1002/cpt.2886. Epub 2023 Mar 26.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Insuficiencia renal
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Insuficiencia Renal Crónica
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Preparaciones farmacéuticas
- Formas de dosificación
- Carbohidratos
- Glucósidos
- Glucósidos
- Tiofenos
- Canagliflozina
- Tabletas
Otros números de identificación del estudio
- 20725 (DAIDS ES)
- 2025-522742-46-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .