CANagliflozin hos dialysepatienter (CANIDIAP)

Hovedformål:

Hovedformålet med denne eksploratoriske undersøgelse er at undersøge specifik vævsdistribution af SGLT2-hæmmere hos patienter i dialyse med og uden residual diurese og visualisere dette ved brug af 18F-canagliflozin.

Sekundært formål:

At undersøge 18F-canagliflozin-binding i specifikke regioner af interesse:

• Den proximale tubulus i nyrerne
• Hjertevæv
• Karvev
• Hjernenvæv

At sammenligne om vævsdistribution er forskellig mellem dialysepatienter, der har og som ikke har residual diurese.

Studiedesign:

Dette er en åben eksploratorisk undersøgelse. Undersøgelsen vil bestå af et screeningsbesøg og 2 studiedage, adskilt med et interval på en uge.

Studiepopulation:

Prøvepopulationen vil bestå af 10 patienter ≥18 år, som er i dialyse i mere end 3 måneder med eller uden residual diurese, og som udelukkelseskriterier en samlet kumulativ strålebelastning over 1 mSv om året (fra 18-års alderen), en historie med overfølsomhed over for canagliflozin, enhver medicin, kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler eller perifer/kardiovaskulær sygdom væsentligt.

Interventioner:

På begge studiedage vil der blive taget en blodprøve til rutinemæssig klinisk pleje. Der vil blive udført en ikke-diagnostisk CT-scanning for optimalt at positionere de enkelte deltagere til den dynamiske PET-scanning. Hos alle deltagere vil der blive foretaget to 60-minutters dynamiske PET-scanninger. På den første studiedag, efter IV-radiotracer-administration, vil der blive taget en baseline 60-minutters PET-scanning for at måle optag og akkumulering af 18F-canagliflozin. På den anden studiedag (ca. 1 uge efter den første studiedag), efter oral administration af 600 mg canagliflozin, vil der blive administreret en anden IV-radiotracer-dosis efterfulgt af en 60-minutters dynamisk PET-scanning (post-lægemiddel). Der vil blive placeret venelinjer før PET-scanningerne for at injicere dosis og til veneprøvetagning. I denne undersøgelse blev veneprøvetagning implementeret, da arteriel prøvetagning syntes at være belastende for både personale og deltagere.

Hovedstudieendepunkt:

Hovedendepunktet for undersøgelsen er den samlede lægemiddelvævsdisposition af SGLT2 hos patienter i dialyse kvantificeret ved billeder opnået ved PET-billeddannelse.

Sekundært studieendepunkt:

Receptorbesættelse af SGLT2 i regionerne af interesse (proksimal tubulus i nyren, hjertevæv, karvev, hjernenvæv) kvantificeret ved billeder opnået ved PET-billeddannelse.

Studiebesøg:

Screeningsbesøg, studiedag 1, studiedag 2.

Stikprøvestørrelse:

Den planlagte stikprøvestørrelse for denne undersøgelse er 10 deltagere, fordelt n=5 til residual diurese-gruppen og n=5 til ikke-residual diurese-gruppen. Stikprøvestørrelsen er baseret på tidligere erfaring fra en variabilitets- og gennemførlighedsundersøgelse med 18F-canagliflozin i en kohorte på 9 patienter med T2DM.