CANagliflozini DIALyysipotilaissa (CANIDIAP)
CANaglifloziini dialyysipotilailla
Perustelut:
Natri-glukoosi-kotransportteri 2 (SGLT2) -estäjät ovat suhteellisen uusi lääkeryhmä, joka alun perin kehitettiin diabeteksen hoitoon. Näillä lääkkeillä tehdyt kardiovaskulaariset lopputuloskokeet osoittivat myös näiden aineiden hyödylliset vaikutukset sydämen vajaatoimintaan, sydän- ja verisuonitauteihin ja munuaisten lopputuloksiin. Näiden kokeiden toissijaiset analyysit osoittivat, että nämä hyödyt olivat yhteneväisiä potilailla, joilla oli tai ei ollut tyypin 2 diabetesta, ja joilla oli tai ei ollut kroonista munuaissairautta (CKD) alemmalla eGFR-kynnyksellä 20 ml/min/1,73 m². Kuitenkaan ei ole vielä selvää, voidaanko näitä lääkkeitä käyttää myös vakavan munuaissairauden potilailla, jotka tarvitsevat dialyysiä. Tämä selittyy osittain sillä, että SGLT2-estäjät sitoutuvat transportteriin, joka sijaitsee munuaisten proksimaalisten kanavien lumenipuolella. Jos munuaisten toiminta on heikentynyt ja näillä potilailla ei ole tai on rajoitettu suodatuskyky, on mahdollista, että näiden lääkkeiden teho vähenee. Siitä huolimatta useat eläinkokeet ja alustavat kliiniset tiedot ovat viitanneet siihen, että näillä lääkkeillä on munuais- ja sydäntä suojaavia vaikutuksia vakavasti heikentyneessä munuaisten toiminnassa.
Oletamme, että SGLT2-estäjät jakautuvat useisiin kudoksiin kehossa munuaisten lisäksi, ja siksi haluaisimme tutkia SGLT2-estäjien erityistä kudosjakautumista dialyysipotilailla, joilla on ja joilla ei ole jäännösvirtsaamista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Päätavoite:
Tämän tutkivan tutkimuksen päätavoitteena on tutkia SGLT2-estäjien kudosjakautumista dialyysipotilailla, joilla on ja joilla ei ole jäännösvirtsaamista, sekä visualisoida tätä 18F-kanagliflozinin avulla.
Toissijainen tavoite:
Tutkia 18F-kanagliflozinin sitoutumista erityisissä kiinnostuksen kohteissa:
- Munuaisten proksimaalisessa tubuluksessa
- Sydänkudoksessa
- Verisuonikudoksessa
- Aivokudoksessa
Vertailu siitä, eroako kudosjakautuminen dialyysipotilailla, joilla on jäännösvirtsaamista ja joilla ei ole sitä.
Tutkimussuunnitelma:
Tämä on avoin, tutkiva tutkimus. Tutkimus koostuu seulontavierailusta ja kahdesta tutkimuspäivästä, jotka on erotettu viikon välein.
Tutkimuspopulaatio:
Tutkimuspopulaatio koostuu 10 potilaasta, jotka ovat ≥18-vuotiaita, ovat olleet dialyysissä yli 3 kuukautta, joilla on tai ei ole jäännösvirtsaamista, ja sulkee pois potilaat, joilla on vuosittainen kokonaisaltistus yli 1 mSv (18 vuoden iästä lähtien), yliherkkyys kanagliflozinille tai muille lääkkeille, kirurgiset tai lääketieteelliset tilat, jotka voivat merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai eritystä tai perifeerisiä/kardiovaskulaarisia sairauksia.
Interventiot:
Molempina tutkimuspäivinä otetaan verinäyte rutiininomaista kliinistä hoitoa varten. Suoritetaan ei-diagnostinen CT-kuvaus optimaalista asettamista varten dynaamista PET-kuvausta varten. Kaikilta osallistujilta otetaan kaksi 60 minuutin dynaamista PET-kuvausta. Ensimmäisenä tutkimuspäivänä, IV-radiomerkin antamisen jälkeen, otetaan perustason 60 minuutin PET-kuva 18F-kanagliflozinin kertymän ja sitoutumisen mittaamiseksi. Toisena tutkimuspäivänä (noin viikko ensimmäisen tutkimuspäivän jälkeen), 600 mg kanagliflozinin suun kautta annon jälkeen, annetaan toinen IV-radiomerkki annos, jota seuraa 60 minuutin dynaaminen PET-kuva (lääkkeen jälkeen). Ennen PET-kuvauksia asennetaan laskimolinjat annoksen injektointia ja laskimonäytteenottoa varten. Tässä tutkimuksessa käytettiin laskimonäytteenottoa, koska valtimonäytteenotto oli haastavaa henkilökunnalle ja osallistujille.
Päätutkimuspäätepiste:
Tutkimuksen päätutkimuspäätepiste on SGLT2:n kokonaisvaltainen lääkekudosjakautuminen dialyysipotilailla, mitattuna PET-kuvauksella saaduilla kuvilla.
Toissijainen tutkimuspäätepiste:
SGLT2:n reseptorivallankäyttö kiinnostuksen kohteissa (munuaisten proksimaalinen tubulus, sydänkudos, verisuonikudos, aivokudos), mitattuna PET-kuvauksella saaduilla kuvilla.
Tutkimuskäynnit:
Seulontavierailu, tutkimuspäivä 1, tutkimuspäivä 2.
Otoskoko:
Tähän tutkimukseen suunniteltu otoskoko on 10 osallistujaa, joista n=5 allokoidaan jäännösvirtsaamisryhmään ja n=5 ei-jäännösvirtsaamisryhmään. Otoskoko perustuu aiempaan kokemukseen vaihtelusta ja toteutettavuustutkimuksesta 18-F-kanagliflozinilla 9 T2DM-potilaan kohortissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Hiddo Lambers Heerspink, Prof.
- Puhelinnumero: +31 50 361 4071
- Sähköposti: h.j.lambers.heerspink@umcg.nl
Opiskelupaikat
-
-
Provincie Groningen
-
Groningen, Provincie Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
Ottaa yhteyttä:
- Hiddo Lambers Heerspink, Prof.
- Puhelinnumero: +31 50 361 4071
- Sähköposti: h.j.lambers.heerspink@umcg.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Hemodialyysi yli 3 kuukauden ajan (5 myös jäännösdiureesilla)
- Ikä ≥18 vuotta
- Valmis allekirjoittamaan tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, jotka ovat henkisesti kykenemättömiä (eli eivät kykene allekirjoittamaan tietoon perustuvaa suostumusta)
- Henkilöt, jotka ovat osallistuneet aiemmin tutkimukseen, jossa altistuivat säteilylle, voivat osallistua vain, jos heidän elinikäinen kokonaissäteilykuormansa ei ylitä 1 mSv vuodessa laskettuna 18 vuoden iästä alkaen.
- Raskaana olevat naiset ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä luotettavaa ehkäisyä
- Diureetteja käyttävät henkilöt voivat osallistua, mutta annoksen tulee olla vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa vakaa
- SGLT2-estäjää jo käyttävät henkilöt voivat osallistua, mutta lääkityksen tulisi keskeytyä 1 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuspäivää toisen tutkimuspäivän loppuun saakka (koska puoliintumisaika on 10–13 tuntia, tutkimuslääkkeen peseytymisajan tulee olla vähintään 7 päivää)
- Yliherkkyys canaglifloziinille tai toiselle SGLT2-estäjälle
- Vaikea klaustrofobia
- Lääke- tai alkoholiriippuvuus 12 kuukauden aikana ennen annostelua tai näyttöä tällaisesta riippuvuudesta seulonnassa suoritettujen laboratoriotutkimusten perusteella.
Mikä tahansa lääkehoito, kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai eritystä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen seuraaviin:
- Suuri ruoansulatuskanavan leikkaus, kuten gastrektomia, gastroenterostomia tai suoliston resektio
- Ruoansulatuskanavan haavaumat ja/tai ruoansulatuskanavan tai peräsuolen verenvuoto viimeisen kuuden kuukauden aikana
- Haiman vamma tai haimatulehdus viimeisen kuuden kuukauden aikana
- Maksan sairauden osoitus, joka määritetään jollakin seuraavista: ALT- tai AST-arvot ylittävät 3x ULN:n osallistumiskäynnillä, maksan enkefalopatian historia, ruokatorven varikositeettien historia tai portokavaalisuunteen historia
- Rifampisiinin ja kolesteryyramiin käyttö
- Vakiintunut ääreisvaltimotauti
- Aktiivinen sydän- ja verisuonitauti: sydäninfarkti, rintakipu, perkutaaninen transluminaalinen koronariangioplastia, ohitusleikkaus, aivohalvaus tai sydämen vajaatoiminta (NYHA I–IV) sairaalahoito < 3 kuukautta ennen osallistumista
- Digoksiinia ja/tai litiumia käyttävät henkilöt
- Potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Radiojäljitin 18F-kanagliflotsiini
Ensimmäisenä tutkimuspäivänä radiolääkeaine 18F-kanagliflotsiini annetaan laskimonsisäisesti.
Toisena tutkimuspäivänä, 600 mg kanagliflotsiinin suun kautta tapahtuneen annoksen jälkeen, toinen radiolääkeaineannos 18F-kanagliflotsiinia annetaan laskimonsisäisesti.
|
Osallistujan on nautittava 600 mg annos kanaqliflotsiinia (kaksi 300 mg tablettia) suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SGLT2:n kokonaisvaltainen lääkeaineen kudossijoittuminen dialyysipotilailla.
Aikaikkuna: Rekisteröinnistä toiseen tutkimuspäivään, noin viikon välein erotettuna.
|
Tutkimuksen päätulos on SGLT2:n kokonaisvaltainen kudosjakautuminen dialyysipotilailla.
Määritetty PET-kuvantamalla saatujen kuvien perusteella.
|
Rekisteröinnistä toiseen tutkimuspäivään, noin viikon välein erotettuna.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SGLT2:n reseptorivalloitusta kiinnostuksen kohteena olevilla alueilla.
Aikaikkuna: Rekisteröinnistä toiseen tutkimuspäivään, noin viikon välein erotettuina.
|
SGLT2-reseptorin miehitys kiinnostuksen kohteena olevilla alueilla (munuaisen proksimaalinen tubulus, sydänkudos, verisuonikudos, aivokudos) PET-kuvantamalla saatujen kuvien mukaan kvantifioituina.
|
Rekisteröinnistä toiseen tutkimuspäivään, noin viikon välein erotettuina.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, Bompoint S, Heerspink HJL, Charytan DM, Edwards R, Agarwal R, Bakris G, Bull S, Cannon CP, Capuano G, Chu PL, de Zeeuw D, Greene T, Levin A, Pollock C, Wheeler DC, Yavin Y, Zhang H, Zinman B, Meininger G, Brenner BM, Mahaffey KW; CREDENCE Trial Investigators. Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy. N Engl J Med. 2019 Jun 13;380(24):2295-2306. doi: 10.1056/NEJMoa1811744. Epub 2019 Apr 14.
- Heerspink HJL, Stefansson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, Mann JFE, McMurray JJV, Lindberg M, Rossing P, Sjostrom CD, Toto RD, Langkilde AM, Wheeler DC; DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1436-1446. doi: 10.1056/NEJMoa2024816. Epub 2020 Sep 24.
- The EMPA-KIDNEY Collaborative Group; Herrington WG, Staplin N, Wanner C, Green JB, Hauske SJ, Emberson JR, Preiss D, Judge P, Mayne KJ, Ng SYA, Sammons E, Zhu D, Hill M, Stevens W, Wallendszus K, Brenner S, Cheung AK, Liu ZH, Li J, Hooi LS, Liu W, Kadowaki T, Nangaku M, Levin A, Cherney D, Maggioni AP, Pontremoli R, Deo R, Goto S, Rossello X, Tuttle KR, Steubl D, Petrini M, Massey D, Eilbracht J, Brueckmann M, Landray MJ, Baigent C, Haynes R. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2023 Jan 12;388(2):117-127. doi: 10.1056/NEJMoa2204233. Epub 2022 Nov 4.
- Juni RP, Al-Shama R, Kuster DWD, van der Velden J, Hamer HM, Vervloet MG, Eringa EC, Koolwijk P, van Hinsbergh VWM. Empagliflozin restores chronic kidney disease-induced impairment of endothelial regulation of cardiomyocyte relaxation and contraction. Kidney Int. 2021 May;99(5):1088-1101. doi: 10.1016/j.kint.2020.12.013. Epub 2020 Dec 23.
- Uthman L, Homayr A, Juni RP, Spin EL, Kerindongo R, Boomsma M, Hollmann MW, Preckel B, Koolwijk P, van Hinsbergh VWM, Zuurbier CJ, Albrecht M, Weber NC. Empagliflozin and Dapagliflozin Reduce ROS Generation and Restore NO Bioavailability in Tumor Necrosis Factor alpha-Stimulated Human Coronary Arterial Endothelial Cells. Cell Physiol Biochem. 2019;53(5):865-886. doi: 10.33594/000000178.
- Billing AM, Kim YC, Gullaksen S, Schrage B, Raabe J, Hutzfeldt A, Demir F, Kovalenko E, Lasse M, Dugourd A, Fallegger R, Klampe B, Jaegers J, Li Q, Kravtsova O, Crespo-Masip M, Palermo A, Fenton RA, Hoxha E, Blankenberg S, Kirchhof P, Huber TB, Laugesen E, Zeller T, Chrysopoulou M, Saez-Rodriguez J, Magnussen C, Eschenhagen T, Staruschenko A, Siuzdak G, Poulsen PL, Schwab C, Cuello F, Vallon V, Rinschen MM. Metabolic Communication by SGLT2 Inhibition. Circulation. 2024 Mar 12;149(11):860-884. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.065517. Epub 2023 Dec 28.
- Bakker WM, Heerspink HJL, Berger SP, Wanner C, Badve SV, Arnott C, Abrahams AC, van den Born JC, van Faassen TC, Gaillard CAJM, Gelens MACJ, Gorris JL, Hemmelder MH, Jakulj L, van Kruijsdijk RCM, Kuypers DRJ, van der Meer P, van der Net JB, Nijmeijer HH, Vervloet MG, de Vries APJ, Walsh M, Wang AY, Gansevoort RT; Renal Lifecycle Trial Investigators. Rationale and design of the Renal Lifecycle trial assessing the effect of dapagliflozin on cardiorenal outcomes in severe chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2025 Aug 29;40(9):1746-1755. doi: 10.1093/ndt/gfaf046.
- van der Hoek S, Willemsen ATM, Visser T, Heeres A, Mulder DJ, Bokkers RPH, Slart RHJA, Elsinga PH, Heerspink HJL, Stevens J. Feasibility Study to Assess Canagliflozin Distribution and Sodium-Glucose Co-Transporter 2 Occupancy Using [18 F]Canagliflozin in Patients with Type 2 Diabetes. Clin Pharmacol Ther. 2023 Jun;113(6):1295-1303. doi: 10.1002/cpt.2886. Epub 2023 Mar 26.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Patologiset prosessit
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Lääkevalmisteet
- Annosmuodot
- Hiilihydraatit
- Glukosidit
- Glykosidit
- Tiofeenit
- Kanagliflotsiini
- Tablettit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20725 (DAIDS ES)
- 2025-522742-46-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .