CANagliflozyna u pacjentów DIALizowanych (CANIDIAP)

Główny cel:

Głównym celem tego badania eksploracyjnego jest zbadanie specyficznego rozmieszczenia inhibitorów SGLT2 w tkankach u pacjentów dializowanych z resztkową diurezą i bez niej oraz wizualizacja tego za pomocą 18F-kanagliflozyny.

Cel drugorzędny:

Zbadanie wiązania 18F-kanagliflozyny w określonych obszarach zainteresowania:

• Kanale bliższym nerki
• Tkance sercowej
• Tkance naczyniowej
• Tkance mózgowej

Porównanie, czy rozmieszczenie w tkankach różni się między pacjentami dializowanymi, którzy mają resztkową diurezę, a tymi, którzy jej nie mają.

Projekt badania:

Jest to otwarte badanie eksploracyjne. Badanie będzie składać się z wizyty kwalifikacyjnej i 2 dni badawczych, oddzielonych tygodniowym odstępem.

Populacja badana:

Populacja badania będzie składać się z 10 pacjentów w wieku ≥18 lat, którzy są dializowani przez ponad 3 miesiące z resztkową diurezą lub bez niej, a jako kryteria wykluczenia: całkowite skumulowane obciążenie promieniowaniem powyżej 1 mSv rocznie (od 18. roku życia), historia nadwrażliwości na kanagliflozynę, jakiekolwiek leki, stan chirurgiczny lub medyczny, który może znacząco zmienić wchłanianie, rozmieszczenie, metabolizm lub wydalanie leków lub chorobę obwodową/sercowo-naczyniową.

Interwencje:

W obu dniach badania pobierana będzie próbka krwi do rutynowej opieki klinicznej. Wykonany zostanie niediagnostyczny skan TK w celu optymalnego ułożenia poszczególnych osób do dynamicznego skanu PET. U wszystkich osób wykonane zostaną dwa 60-minutowe dynamiczne skany PET. Pierwszego dnia badania, po dożylnym podaniu radioznacznika, wykonany zostanie 60-minutowy skan PET w celu pomiaru wychwytu i akumulacji 18F-kanagliflozyny. Drugiego dnia badania (około 1 tygodnia po pierwszym dniu badania), po doustnym podaniu 600 mg kanagliflozyny, podana zostanie druga dawka dożylnego radioznacznika, a następnie wykonany zostanie 60-minutowy dynamiczny skan PET (po leku). Przed skanami PET zostaną założone linie żylne w celu podania dawki i pobrania próbek żylnych. W tym badaniu zastosowano pobieranie próbek żylnych, ponieważ pobieranie próbek tętniczych okazało się uciążliwe zarówno dla personelu, jak i uczestników.

Główny punkt końcowy badania:

Głównym punktem końcowym badania jest ogólne rozmieszczenie leku SGLT2 w tkankach u pacjentów dializowanych, skwantyfikowane na podstawie obrazów uzyskanych w obrazowaniu PET.

Drugorzędny punkt końcowy badania:

Zajętość receptora SGLT2 w obszarach zainteresowania (kanale bliższym nerki, tkance sercowej, tkance naczyniowej, tkance mózgowej) skwantyfikowana na podstawie obrazów uzyskanych w obrazowaniu PET.

Wizyty badawcze:

Wizyta kwalifikacyjna, dzień badania 1, dzień badania 2.

Wielkość próby:

Planowana wielkość próby dla tego badania to 10 uczestników, przydzielonych n=5 do grupy z resztkową diurezą i n=5 do grupy bez resztkowej diurezy. Wielkość próby opiera się na wcześniejszym doświadczeniu z badania zmienności i wykonalności z 18-F kanagliflozyną w kohorcie 9 pacjentów z T2DM.