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未治療末梢性T細胞リンパ腫患者におけるアクラルビシン＋シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン（CAOP）

2026年4月14日 更新者：Junmin Li、Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

未治療末梢性T細胞リンパ腫患者を対象としたアクラルビシン併用シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン（CAOP）の第II相前向き単群多施設共同研究

末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）は、成熟した胸腺後リンパ球のクローン性増殖から生じる、異質な希少疾患群です。 これらのT細胞腫瘍は、全リンパ腫の約10-15％を占めています。 PTCLの最も一般的なサブタイプは「その他に特定されない」（NOS）と分類され、30-40％を占めます。

PTCLは、CHOP（シクロホスファミド、ヒドロキシダウノルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン）にエトポシドを加えたCHOEPで同様に治療され、しばしば初回寛解後に高用量療法と自家幹細胞移植（ASCT）が行われます。 しかし、CHOP単独で治癒する患者は<50％であり、PTCLの5年無増悪生存率はわずか20％に過ぎません。 一方、CHOEPに耐えられずASCTに進めない高齢患者では、長期生存率はさらに悪化します。

アクラルビシンは、骨髄性およびリンパ性白血病の治療において良好な安全性プロファイルを示したアントラサイクリン系薬剤です。 過去の研究では、アクラルビシンはDNA損傷を引き起こさずにヒストンの排除のみを誘導し、AML細胞を強力に殺傷するため、前臨床モデルおよび臨床研究で注目されています。 同時に、アクラルビシンは心毒性がなく、ドキソルビシンまたはイダルビシンの最大累積投与量に達した後でも安全に投与できます。

本研究の目的は、新たに診断されたPTCLの高齢患者におけるアクラルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン（CAOP）の有効性を明らかにすることです。 研究者は、CHOP中のドキソルビシンを毒性の低いアクラルビシンに置き換え、安全性を確保しながら患者の有効性を低下させないことを試みたいと考えています。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）は、非ホジキンリンパ腫（NHL）のT細胞腫瘍カテゴリーに属する、まれで高度に異質な血液悪性腫瘍の一群です。 B細胞腫瘍と比較して、T細胞白血病およびリンパ腫に関する現在の理解は依然として比較的未発達であり、多くの患者が進行期で診断されています。 したがって、PTCL患者は過去20～30年間で同じレベルの予後改善を経験していません。 しかし近年、PTCLの分子発症機構に対する理解の深化と、多数の新薬（様々なエピジェネティック修飾剤や生物学的製剤を含む）の承認により、T細胞リンパ腫患者の予後はさらに改善される可能性があります。

ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（HDACi）、PD-1/PD-L1阻害剤、EZH2阻害剤、脱メチル化剤は、PTCLの臨床研究で一定の進展を見せていますが、その臨床応用は依然としてCHOPを基盤とする化学療法レジメンに大きく依存しています。 限局性結節性PTCL患者239名を対象とした研究では、CHOP様療法±放射線療法を受けた患者において、5年全生存率（OS）は58%、5年無増悪生存率（PFS）は53%でした。 多変量解析により、年齢≧60歳および発症時のB症状の存在は不良な予後因子である一方、ALK陽性の未分化大細胞型T細胞リンパ腫はより良好な予後を示すことが示されました。 したがって、高齢のPTCL患者に対しては、低毒性で忍容性が高く、効果的な基本化学療法レジメンの確立が緊急に求められています。

アクラルビシン（Acla）はアントラサイクリン系抗がん剤です。 in vitroにおいて、Aclaは様々なリンパ腫およびT細胞性白血病細胞株に対して強力な細胞毒性を示しています。 アントラサイクリンの作用機序に関する研究から、ドキソルビシン、エピルビシン、ダウノルビシン、イダルビシンはいずれも、以下の2つの機序を通じて腫瘍細胞のアポトーシスを誘導することが明らかになっています：1. DNA損傷：トポイソメラーゼII（Topo II）の阻害によるDNA二本鎖切断（DSBs）の誘導。2. クロマチン損傷：ヒストンの除去による特定のゲノム領域におけるクロマチン構造の変化。 しかし、これらの二重の作用機序は、用量依存性かつ不可逆的な心毒性も引き起こします。 古典的なアントラサイクリン系薬剤（ドキソルビシンやダウノルビシンなど）と比較して、AclaはDNA損傷を引き起こさず、リンパ組織（脾臓、胸腺、リンパ節）に著しく蓄積し、他の組織への分布は少ないことが特徴です。 その結果、心毒性は著しく低減されています。 高累積投与量においても、心機能障害を引き起こす可能性は低くなります。 したがって、Aclaは高齢患者や心疾患を併存する患者にとって、より安全な選択肢となり得ます。 これまでの研究では、Aclaとシタラビンの併用療法（CAGレジメンなど）が、再発/難治性および高齢の急性骨髄性白血病患者において、ある程度の有効性を示し、良好な忍容性を有することが報告されています。 1980年代から1990年代にかけて、非ホジキンリンパ腫およびホジキンリンパ腫の化学療法レジメンにおけるAclaの使用が検討され、一定の抗腫瘍活性が示されました。 小規模研究では、Acla単剤療法が進行性非ホジキンリンパ腫患者において約30%の奏効率を達成し、心機能を損なわないことが示されています。 日本の研究者らは、T細胞リンパ腫においてAclaを含む併用化学療法レジメンが優れた有効性を示すことを報告しています。

本研究では、従来のCHOPレジメン中のドキソルビシンを、有効性が高く心毒性の低いアクラルビシンに置き換え、新たに診断された高齢PTCL患者を対象とした新規CAOP（アクラルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン）レジメンを構築します。 この併用化学療法レジメンは、有効性を向上させると同時に、忍容性と安全性も考慮し、高齢PTCL患者に対する新たな治療選択肢を提供する可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

36

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • 中国
      • Shanghai、中国
        • Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai
        • コンタクト：
      • Wuxi、中国
        • Ruijin Hospital Wuxi Branch
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

対象条件：

  1. インフォームド・コンセント文書を理解し、自発的に署名できること
  2. 登録時に年齢が65歳以上であること
  3. ECOG performance status scoreが2以下であること
  4. 研究訪問計画およびその他のプロトコル要件に従うことができること

  5. 組織学的に確認された末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）で、これまで治療を受けたことのない患者

    世界保健機関（WHO）分類（2022年）で定義される以下のサブタイプが対象で、Ann Arbor病期I-IV、病理学的免疫組織化学的CD30陰性であること：

    1. 末梢性T細胞リンパ腫、詳細不明（PTCL, NOS）
    2. 節性T濾胞ヘルパー細胞リンパ腫（TFH）
    3. 未分化大細胞リンパ腫、ALK陰性（ALCL）
  6. 余命が3ヶ月以上であること

  7. 血液学的、腎臓、肝臓の機能がすべて要件を満たしていること：

    1. 好中球絶対数（ANC）≥ 1,500/μL
    2. 血小板数 ≥ 100,000/μL
    3. 総ビリルビン ≤ 施設の正常上限（ULN）の1.5倍（ギルバート症候群の患者を除く）
    4. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤ 2.5 × ULN；肝臓浸潤が既知の場合は ≤ 5.0 × ULN
    5. 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、またはCockcroft-Gault式で計算したクレアチニンクリアランス > 50 mL/min

除外条件：

  1. 参加者の安全性、インフォームド・コンセント提供能力、または遵守性に影響を与える可能性のある精神疾患、障害、または社会的状況
  2. その他のタイプのリンパ腫
  3. PTCLに対する過去の免疫療法または化学療法（登録前にコルチコステロイドを使用した者（≤8日）を除く）
  4. PTCLに対する過去の放射線療法（単一リンパ節領域に限定された者を除く）
  5. 病理学的免疫組織化学でCD30陽性および/またはALK陽性を示すこと
  6. 一次治療後の強化療法として自家または同種移植を受ける予定の患者
  7. 確認された中枢神経系/髄膜浸潤

  8. 重大な制御不能な併存疾患または感染症、具体的には：

    1. 静脈内抗生物質を必要とする制御不能な感染症
    2. 臨床的に有意な心疾患（NYHAクラスIIIまたはIV）、不安定狭心症
    3. 過去6ヶ月以内の血管形成術、ステント留置術、または心筋梗塞の既往
    4. 2種類の降圧薬を使用しても制御不能な高血圧（収縮期血圧 >160 mmHg）
      （または拡張期血圧 >100 mmHg、1週間間隔で連続2回測定）
    5. 臨床的に有意な不整脈
    6. 制御不能な糖尿病
  9. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、ヒトT細胞白血病ウイルス（HTLV-1）、B型肝炎、またはC型肝炎の陽性が既知または検出された場合
  10. 過去2年以内に悪性腫瘍と診断された患者。
    ただし、以下は除外：非黒色腫皮膚癌、上皮内黒色腫、限局性前立腺癌（現在のPSA <0.1 ng/mL）、治療済み甲状腺癌；または過去2年以内の上皮内子宮頸癌または乳腺管/小葉上皮内癌で、現在活動性疾患の証拠がない場合。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：CAOP
対象となる参加者は、最大6サイクルのCAOP導入療法（3週間サイクルを6サイクル、または進行まで）を受けます。 中間評価は3サイクルの治療後に実施されます。 有効性は2014年ルガノ基準に従って評価されます。 患者がCRまたはPRを達成した場合、次の3サイクルのCAOPを継続します。 患者がCRまたはPRを達成しなかった場合、臨床試験から除外されます。
薬：アクラルビシン
20mg/m^2/D、D1-4、QD、ivgtt
薬：シクロホスファミド
750 mg/m^2, D1, ivgtt
薬：ビンクリスチン
1.4 mg/m^2、D1（最大2mg/日）、静脈内投与
薬：プレドニゾン
60 mg/m^2、D1-5（最大100mg/日）、経口投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全寛解率（CR）
時間枠：CAOPレジメンの最大6サイクル後（各サイクルは28日間）
CAOPレジメンを最大6サイクル受けた後にCRを達成した登録被験者の割合
CAOPレジメンの最大6サイクル後（各サイクルは28日間）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間
時間枠：治療終了後、最大2年間の追跡期間があります。
登録から確認された疾患進行またはあらゆる原因による死亡までの期間。
治療終了後、最大2年間の追跡期間があります。
全生存期間
時間枠：治療終了後、最大2年間の追跡期間です。
登録から任意の原因による死亡までの時間。
治療終了後、最大2年間の追跡期間です。
有害事象
時間枠：登録から治療終了後28日まで
有害事象（CTCAE v6.0）、バイタルサインおよび身体検査、ECOG、臨床検査、心電図（ECG）、心エコー検査、心筋酵素プロファイル
登録から治療終了後28日まで
欧州癌研究治療機構のQOLアンケート基本30項目（EORTC QLQ-C30）グローバル健康状態スコアで測定された生活の質の変化
時間枠：治療終了から28日後までの期間

生活の質は、European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) を使用して評価されます。

グローバル健康状態スコアは0から100の範囲で、スコアが高いほど生活の質が良いことを示します。 スコアはEORTCスコアリングマニュアルに従って計算され、ベースラインからの変化として要約されます。
治療終了から28日後までの期間
患者報告アウトカム測定情報システム（PROMIS）疲労スコアで測定されるがん関連疲労
時間枠：登録から治療終了後28日まで

がん関連疲労は、患者報告アウトカム測定情報システム（PROMIS）疲労質問票を使用して評価されます。

スコアは、参照母集団に標準化されたTスコアとして報告され、スコアが高いほど疲労が大きい（結果が悪い）ことを示します。ベースラインからの変化が要約されます。
登録から治療終了後28日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

協力者

Leiden University Medical Center

捜査官

  • 主任研究者：Junmin Li、Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年3月30日

一次修了 (推定)

2027年12月30日

研究の完了 (推定)

2028年12月30日

試験登録日

最初に提出

2026年3月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年4月14日

最初の投稿 (実際)

2026年4月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月14日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Acla-PTCL

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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