Aclarubicina más Ciclofosfamida, Vincristina y Prednisona (CAOP) en Pacientes con Linfoma de Células T Periférico Previamente no Tratado

El linfoma de células T periférico (PTCL) es un grupo raro y altamente heterogéneo de neoplasias hematológicas, perteneciente a la categoría de tumores de células T del linfoma no Hodgkin (LNH). En comparación con los tumores de células B, el conocimiento actual sobre la leucemia y el linfoma de células T sigue siendo relativamente poco desarrollado, y una proporción significativa de pacientes se diagnostica en una etapa avanzada. Por lo tanto, los pacientes con PTCL no han experimentado el mismo nivel de mejora pronóstica en los últimos 20 a 30 años. Sin embargo, en los últimos años, con una comprensión más profunda de la patogénesis molecular de los PTCL y la aprobación de numerosos fármacos nuevos (incluyendo varios modificadores epigenéticos y productos biológicos), el pronóstico de los pacientes con linfoma de células T podría mejorar aún más.

Aunque los inhibidores de histona deacetilasa (HDACi), los inhibidores de PD-1/PD-L1, los inhibidores de EZH2 y los agentes desmetilantes han logrado cierto progreso en la investigación clínica sobre PTCL, su aplicación clínica aún depende en gran medida de los regímenes de quimioterapia basados en CHOP. Un estudio de 239 pacientes con PTCL nodular localizado mostró que, entre los pacientes que recibieron terapia similar a CHOP ± radioterapia, la supervivencia general (SG) a 5 años fue del 58%, y la supervivencia libre de progresión (SLP) a 5 años fue del 53%. El análisis multivariado indicó que la edad ≥60 años y la presencia de síntomas B al inicio fueron factores pronósticos desfavorables, mientras que el linfoma anaplásico de células T grandes ALK-positivo tuvo un mejor pronóstico. Por lo tanto, para los pacientes ancianos con PTCL, existe una necesidad urgente de encontrar un régimen de quimioterapia básica de baja toxicidad, tolerable y eficaz.

La aclarubicina (Acla) es un fármaco antineoplásico antraciclina. In vitro, la Acla ha demostrado una potente citotoxicidad contra varias líneas celulares de linfoma y leucemia linfocítica T. Los estudios mecanísticos de las antraciclinas han revelado que la doxorrubicina, la epirrubicina, la daunorrubicina y la idarrubicina inducen la apoptosis de las células tumorales a través de dos mecanismos: 1. Daño en el ADN: mediante la inhibición de la topoisomerasa II (Topo II), lo que provoca roturas de doble cadena del ADN (DSB); y 2. Daño en la cromatina: mediante la eliminación de histonas, causando alteraciones en la cromatina en loci genómicos específicos. Sin embargo, estos mecanismos duales también conducen a cardiotoxicidad irreversible dependiente de la dosis. En comparación con las antraciclinas clásicas (como la doxorrubicina y la daunorrubicina), la Acla no causa daño en el ADN y se acumula significativamente en los tejidos linfoides (bazo, timo y ganglios linfáticos), con una distribución pobre en otros tejidos. En consecuencia, su cardiotoxicidad se reduce significativamente. Incluso a dosis acumulativas altas, es menos probable que cause disfunción cardíaca. Por lo tanto, la Acla puede ofrecer una opción más segura para pacientes ancianos o aquellos con enfermedad cardíaca concomitante. Estudios previos han mostrado que la combinación de Acla y citarabina (como el régimen CAG) tiene cierta eficacia y es bien tolerada en pacientes con leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria y ancianos. En las décadas de 1980 y 1990, los estudios exploraron el uso de Acla en regímenes de quimioterapia para linfoma no Hodgkin y linfoma de Hodgkin, demostrando cierta actividad. Pequeños estudios han mostrado que la monoterapia con Acla puede lograr una tasa de respuesta de aproximadamente el 30% en pacientes con linfoma no Hodgkin avanzado, sin comprometer la función cardíaca. Investigadores japoneses han encontrado que los regímenes de quimioterapia combinada que contienen Acla en linfomas de células T exhiben una eficacia superior.

En este estudio, los investigadores reemplazarán la doxorrubicina en el régimen CHOP tradicional con aclarubicina, que tiene buena eficacia y baja cardiotoxicidad, para crear un nuevo régimen CAOP (aclarubicina, ciclofosfamida, vincristina y prednisona) para pacientes ancianos recién diagnosticados con PTCL. Este régimen de quimioterapia combinada podría mejorar la eficacia al tiempo que también considera la tolerabilidad y la seguridad, proporcionando una nueva opción de tratamiento para pacientes ancianos con PTCL.