Aclarubicine plus cyclophosphamide, vincristine et prednisone (CAOP) chez les patients atteints de lymphome T périphérique non traité au préalable

Le lymphome T périphérique (PTCL) est un groupe rare et hautement hétérogène de tumeurs hématologiques, appartenant à la catégorie des tumeurs T des lymphomes non hodgkiniens (LNH). Comparé aux tumeurs B, la compréhension actuelle des leucémies et lymphomes T reste relativement sous-développée, et une proportion significative de patients sont diagnostiqués à un stade avancé. Par conséquent, les patients atteints de PTCL n'ont pas connu le même niveau d'amélioration pronostique au cours des 20 à 30 dernières années. Ces dernières années, cependant, avec une compréhension plus approfondie de la pathogénèse moléculaire des PTCL et l'approbation de nombreux nouveaux médicaments (y compris divers modificateurs épigénétiques et biologiques), le pronostic des patients atteints de lymphome T pourrait être encore amélioré.

Bien que les inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDACi), les inhibiteurs de PD-1/PD-L1, les inhibiteurs d'EZH2 et les agents déméthylants aient réalisé des progrès dans la recherche clinique sur les PTCL, leur application clinique repose encore largement sur les chimiothérapies à base de CHOP. Une étude portant sur 239 patients atteints de PTCL nodulaire localisé a montré que parmi les patients recevant un traitement de type CHOP ± radiothérapie, la survie globale (SG) à 5 ans était de 58 %, et la survie sans progression (SSP) à 5 ans était de 53 %. L'analyse multivariée a indiqué que l'âge ≥ 60 ans et la présence de symptômes B au début étaient des facteurs de mauvais pronostic, tandis que le lymphome anaplasique à grandes cellules T ALK-positif avait un meilleur pronostic. Par conséquent, pour les patients âgés atteints de PTCL, il est urgent de trouver un schéma de chimiothérapie de base peu toxique, tolérable et efficace.

L'aclarubicine (Acla) est un médicament anticancéreux anthracycline. In vitro, l'Acla a démontré une puissante cytotoxicité contre diverses lignées cellulaires de lymphome et de leucémie lymphocytaire T. Les études mécanistiques des anthracyclines ont révélé que la doxorubicine, l'épirubicine, la daunorubicine et l'idarubicine induisent toutes l'apoptose des cellules tumorales par deux mécanismes : 1. Dommages à l'ADN : par inhibition de la topoisomérase II (Topo II), entraînant des cassures double-brin de l'ADN (DSB) ; et 2. Dommages à la chromatine : par élimination des histones, provoquant des altérations de la chromatine à des loci génomiques spécifiques. Cependant, ces mécanismes doubles entraînent également une cardiotoxicité dose-dépendante et irréversible. Comparée aux anthracyclines classiques (telles que la doxorubicine et la daunorubicine), l'Acla ne provoque pas de dommages à l'ADN et s'accumule significativement dans les tissus lymphoïdes (rate, thymus et ganglions lymphatiques), avec une faible distribution vers d'autres tissus. Par conséquent, sa cardiotoxicité est significativement réduite. Même à des doses cumulatives élevées, elle est moins susceptible de provoquer une dysfonction cardiaque. Ainsi, l'Acla pourrait offrir une option plus sûre pour les patients âgés ou ceux atteints d'une maladie cardiaque concomitante. Des études antérieures ont montré que la combinaison d'Acla et de cytarabine (comme le schéma CAG) a une certaine efficacité et est bien tolérée chez les patients âgés et atteints de leucémie aiguë myéloïde en rechute/réfractaire. Dans les années 1980 et 1990, des études ont exploré l'utilisation de l'Acla dans les schémas de chimiothérapie pour le lymphome non hodgkinien et le lymphome hodgkinien, démontrant une certaine activité. De petites études ont montré que la monothérapie par Acla peut atteindre un taux de réponse d'environ 30 % chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien avancé, sans compromettre la fonction cardiaque. Des chercheurs japonais ont constaté que les schémas de chimiothérapie combinée contenant de l'Acla dans les lymphomes T présentent une efficacité supérieure.

Dans cette étude, les investigateurs remplaceront la doxorubicine du schéma CHOP traditionnel par l'aclarubicine, qui a une bonne efficacité et une faible cardiotoxicité, pour créer un nouveau schéma CAOP (aclarubicine, cyclophosphamide, vincristine et prednisone) pour les patients âgés nouvellement diagnostiqués avec un PTCL. Ce schéma de chimiothérapie combinée pourrait améliorer l'efficacité tout en tenant compte de la tolérabilité et de la sécurité, offrant une nouvelle option thérapeutique pour les patients âgés atteints de PTCL.