エンドカンナビノイド系を調節する薬剤がヒト膀胱排尿筋の自発的および誘発性収縮能に及ぼす影響に関する研究
内因性カンナビノイド系を調節する薬剤がヒト膀胱排尿筋の自発的および誘発性収縮に及ぼす影響に関する研究
この観察的、in vitro研究の目的は、エンドカンナビノイドシステムを調節する薬剤が、ヒト膀胱排尿筋の自発的および神経誘導性収縮性に及ぼす影響を評価することです。 この研究には、膀胱がんの選択的根治的膀胱全摘除術を受ける成人患者が含まれます。 主な研究課題は、エンドカンナビノイド受容体、エンドカンナビノイド合成および分解に関与する酵素、およびエンドカンナビノイド輸送メカニズムの調節が、基礎的な排尿筋収縮性を変化させ、神経活性化によって誘発される興奮性運動反応を修飾するかどうかを明らかにすることです。
根治的膀胱全摘除術を受ける参加者は、手術標本から肉眼的に健康な膀胱組織の少量サンプルを採取するための書面によるインフォームド・コンセントを提供します。 排尿筋組織片を調製し、オルガンバス技術を用いてin vitroで研究します。 収縮活動は、基礎条件下および電界刺激後、ならびにエンドカンナビノイドシステムの薬理学的調節薬への曝露後に記録されます。 記述的分析のために、人口統計学的、臨床的、および病理学的データも収集されます。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この研究は、ヒト膀胱通尿筋収縮性の調節におけるエンドカンナビノイドシステムの役割を調査するために設計された、前向き、単一施設、観察的な in vitro 研究です。 本研究では、エンドカンナビノイド受容体、エンドカンナビノイド合成および分解に関与する酵素、ならびにエンドカンナビノイド輸送機構の薬理学的修飾が、ヒト膀胱通尿筋の自発的および神経誘発性収縮活動に及ぼす影響を評価します。
エンドカンナビノイドシステムは、感覚シグナル伝達や平滑筋収縮性を含む下部尿路機能の調節に関与していることが示唆されています。 実験的証拠は、カンナビノイド受容体の活性化が神経伝達物質の放出や膀胱通尿筋活動を調節する可能性があることを示しています。 しかしながら、入手可能なデータの大部分は動物モデルに由来しており、ヒト組織における知見は限られており、時には矛盾する結果も見られます。 ヒト膀胱通尿筋収縮性におけるエンドカンナビノイドシグナル伝達の役割をより詳細に特徴づけることは、通尿筋過活動や過活動膀胱症候群などの障害に対する潜在的な治療標的への洞察を提供する可能性があります。
膀胱組織サンプルは、外科的検体から取得され、in vitro 機能研究のために処理されます。 膀胱通尿筋条片を調整し、器官槽に固定して、制御された実験条件下で収縮反応を記録します。 基礎運動活性および神経刺激への反応が評価されます。 次に、受容体作動薬および拮抗薬、アロステリック修飾薬、エンドカンナビノイド生合成および分解の阻害薬、ならびにエンドカンナビノイド輸送の阻害薬を含む、エンドカンナビノイドシステムの異なる構成要素に作用する薬理学的薬剤を標本に曝露します。 収縮活動の変化を評価し、これらの経路の機能的寄与を特徴づけます。
実験手順は、基礎収縮反応を特徴づけ、受容体媒介効果を評価し、エンドカンナビノイド代謝および輸送の修飾の影響を評価するために、連続的な段階で実施されます。 臨床的および人口統計学的データは、記述目的で記録されます。 本研究は探索的性質を有し、ヒト膀胱通尿筋生理学におけるエンドカンナビノイドシステムの役割に関する機構論的データを生成することを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：MARIA CHIARA SIGHINOLFI, DR
- 電話番号：0039 3921329216
- メール：mariachiara.sighinolfi@policlinicogemelli.it
研究場所
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Rome、イタリア
- 募集
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS, Largo A. Gemelli, 100168 - Roma
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コンタクト：
- Maria Chiara Sighinolfi, Dr.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準：
- 年齢 ≥ 18歳。
- あらゆる病期の膀胱癌患者で、6週間以上にわたる先行手術または術前補助療法を受け、治癒的/破壊的意図による手術を予定している者。
- 研究参加への書面によるインフォームド・コンセントに署名した者。
除外基準：
- 年齢 < 18歳。
- 緊急/救急を要する手順が実施された場合。
- 免疫リウマチ性疾患に対するコルチコステロイド療法を受けている患者。
- 放射線化学療法を受け、6週間以内に手術を受けた患者。
- 研究参加への書面によるインフォームド・コンセントの署名を拒否した者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CB受容体アゴニスト、アンタゴニストおよびアロステリックモジュレーター、内因性カンナビノイド合成／代謝酵素阻害剤、およびEMTトランスポーター阻害剤の、EFS誘発性膀胱体筋標本の亜最大収縮への影響
時間枠：体外臓器浴薬理学的評価の時間（30ヶ月の研究期間中、組織採取後）
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指定された薬物に曝露後のオルガンバスに設置されたヒト膀胱筋組織片における電場刺激（EFS）によって誘発される最大下収縮の振幅の変化を評価する
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体外臓器浴薬理学的評価の時間（30ヶ月の研究期間中、組織採取後）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Maria Chiara Sighinolfi、Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 8157
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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