Studio sugli effetti dei farmaci che modulano il sistema endocannabinoide sulla contrattilità spontanea e indotta del muscolo detrusore umano

Questo è uno studio prospettico, monocentrico, osservazionale in vitro progettato per indagare il ruolo del sistema endocannabinoide nella regolazione della contrattilità del detrusore umano. Lo studio valuta gli effetti della modulazione farmacologica dei recettori endocannabinoidi, degli enzimi coinvolti nella sintesi e degradazione degli endocannabinoidi e dei meccanismi di trasporto degli endocannabinoidi sia sull'attività contrattile spontanea che su quella indotta neuronalmente del muscolo detrusore umano.

Il sistema endocannabinoide è stato implicato nella regolazione della funzione del tratto urinario inferiore, inclusa la segnalazione sensoriale e la contrattilità della muscolatura liscia. Le evidenze sperimentali suggeriscono che l'attivazione del recettore cannabinoide può modulare il rilascio di neurotrasmettitori e l'attività del muscolo detrusore. Tuttavia, la maggior parte dei dati disponibili deriva da modelli animali, e i risultati nei tessuti umani rimangono limitati e talvolta contraddittori. Una migliore caratterizzazione del ruolo della segnalazione endocannabinoide nella contrattilità del detrusore umano potrebbe fornire informazioni su potenziali bersagli terapeutici per disturbi come l'iperattività del detrusore e la sindrome della vescica iperattiva.

I campioni di tessuto vescicale saranno ottenuti da campioni chirurgici e processati per studi funzionali in vitro. Saranno preparate strisce di muscolo detrusore e montate in bagni d'organo per registrare le risposte contrattili in condizioni sperimentali controllate. Saranno valutate l'attività motoria basale e le risposte alla stimolazione neuronale. Le preparazioni saranno quindi esposte ad agenti farmacologici che agiscono su diversi componenti del sistema endocannabinoide, inclusi agonisti e antagonisti recettoriali, modulatori allosterici, inibitori della biosintesi e degradazione degli endocannabinoidi e inibitori del trasporto degli endocannabinoidi. Le variazioni dell'attività contrattile saranno valutate per caratterizzare il contributo funzionale di queste vie.

Le procedure sperimentali saranno condotte in fasi sequenziali per caratterizzare le risposte contrattili basali, valutare gli effetti mediati dai recettori e valutare l'impatto della modulazione del metabolismo e del trasporto degli endocannabinoidi. I dati clinici e demografici saranno registrati a scopo descrittivo. Lo studio è di natura esplorativa e mira a generare dati meccanicistici sul ruolo del sistema endocannabinoide nella fisiologia del detrusore umano.