Studie účinků léků modulujících endokanabinoidní systém na spontánní a indukovanou kontraktilitu lidského detruzoru
Studie o účincích léků modulujících endokanabinoidní systém na spontánní a indukovanou kontraktilitu lidského detruzoru
Cílem této observační in vitro studie je vyhodnotit účinky léčiv modulujících endokanabinoidní systém na spontánní a neuronálně indukovanou kontraktilitu lidského detruzoru. Studie bude zahrnovat dospělé pacienty podstupující elektivní radikální cystektomii pro karcinom močového měchýře. Hlavní otázky, na které studie hledá odpovědi, jsou, zda modulace endokanabinoidních receptorů, enzymů podílejících se na syntéze a degradaci endokanabinoidů a transportních mechanismů endokanabinoidů mění bazální kontraktilitu detruzoru a modifikuje excitační motorické odpovědi indukované neuronální aktivací.
Účastníci podstupující radikální cystektomii poskytnou písemný informovaný souhlas k odběru malého vzorku makroskopicky zdravé tkáně močového měchýře z chirurgického vzorku. Pruhy svaloviny detruzoru budou připraveny a studovány in vitro pomocí technik organových lázní. Kontraktilní aktivita bude zaznamenávána za bazálních podmínek a po elektrické stimulaci elektrickým polem, stejně jako po vystavení farmakologickým modulátorům endokanabinoidního systému. Demografická, klinická a patologická data budou také shromažďována pro deskriptivní analýzu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Toto je prospektivní, monocentrická, observační in vitro studie navržená k prozkoumání role endokanabinoidního systému v regulaci kontraktility lidského detruzoru. Studie hodnotí účinky farmakologické modulace endokanabinoidních receptorů, enzymů podílejících se na syntéze a degradaci endokanabinoidů a mechanismů transportu endokanabinoidů na spontánní i neuronálně vyvolanou kontraktilní aktivitu lidského detruzorového svalu.
Endokanabinoidní systém je spojován s regulací funkce dolních močových cest, včetně senzorického signalizování a kontraktility hladkého svalstva. Experimentální důkazy naznačují, že aktivace kanabinoidních receptorů může modulovat uvolňování neurotransmiterů a aktivitu detruzorového svalu. Nicméně většina dostupných údajů pochází z animálních modelů a zjištění na lidských tkáních zůstávají omezená a někdy protichůdná. Lepší charakterizace role endokanabinoidního signalizování v lidské kontraktilitě detruzoru může poskytnout vhled do potenciálních terapeutických cílů pro poruchy jako je detruzorová hyperaktivita a syndrom hyperaktivního močového měchýře.
Vzorky tkáně močového měchýře budou získány z chirurgických vzorků a zpracovány pro in vitro funkční studie. Proužky detruzorového svalu budou připraveny a umístěny v organových lázních k zaznamenání kontraktilních odpovědí za kontrolovaných experimentálních podmínek. Bude hodnocena bazální motorická aktivita a odpovědi na neuronální stimulaci. Přípravky pak budou vystaveny farmakologickým látkám působícím na různé složky endokanabinoidního systému, včetně agonistů a antagonistů receptorů, alosterických modulátorů, inhibitorů biosyntézy a degradace endokanabinoidů a inhibitorů transportu endokanabinoidů. Změny v kontraktilní aktivitě budou hodnoceny za účelem charakterizace funkčního příspěvku těchto drah.
Experimentální postupy budou prováděny v sekvenčních fázích za účelem charakterizace bazálních kontraktilních odpovědí, posouzení receptorově zprostředkovaných účinků a vyhodnocení dopadu modulace metabolismu a transportu endokanabinoidů. Klinická a demografická data budou zaznamenána pro deskriptivní účely. Studie je exploratorní povahy a jejím cílem je generovat mechanistická data o roli endokanabinoidního systému ve fyziologii lidského detruzoru.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: MARIA CHIARA SIGHINOLFI, DR
- Telefonní číslo: 0039 3921329216
- E-mail: mariachiara.sighinolfi@policlinicogemelli.it
Studijní místa
-
-
-
Rome, Itálie
- Nábor
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS, Largo A. Gemelli, 100168 - Roma
-
Kontakt:
- Maria Chiara Sighinolfi, Dr.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let.
- Pacienti s karcinomem močového měchýře v jakémkoli stadiu onemocnění, kteří podstupují primární operaci nebo neoadjuvantní terapii déle než 6 týdnů a jsou naplánováni k operaci s kurativním/demolitivním záměrem.
- Podepsaný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
Kritéria pro vyloučení:
- Věk < 18 let.
- Výkony provedené na urgentní/emergenční bázi.
- Pacienti léčení kortikosteroidní terapií pro imunorevmatická onemocnění.
- Pacienti léčení radiochemoterapií a podstupující operaci méně než 6 týdnů předem.
- Odmítnutí podepsat písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv agonistů, antagonistů a alosterických modulátorů receptorů CB, inhibitorů syntetických/katabolických enzymů endokanabinoidů a inhibitorů transportérů EMT na submaximální kontrakce detruzoru indukované EFS
Časové okno: Čas farmakologického hodnocení in vitro v organové lázni (během 30měsíčního sledovacího období, po odběru tkáně)
|
Vyhodnoťte změnu amplitudy u submaximálních kontrakcí vyvolaných elektrickou stimulací pole (EFS) v proužcích lidské detruzorové tkáně umístěných v organových lázních po vystavení specifickým lékům
|
Čas farmakologického hodnocení in vitro v organové lázni (během 30měsíčního sledovacího období, po odběru tkáně)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Maria Chiara Sighinolfi, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 8157
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .