Étude sur les effets des médicaments modulant le système endocannabinoïde sur la contractilité spontanée et induite du muscle détrusor humain
Étude sur les effets des médicaments qui modulent le système endocannabinoïde sur la contractilité spontanée et induite du muscle détrusor humain
L'objectif de cette étude observationnelle in vitro est d'évaluer les effets de médicaments modulant le système endocannabinoïde sur la contractilité spontanée et induite neuronalement du détrusor humain. L'étude inclura des patients adultes subissant une cystectomie radicale élective pour un cancer de la vessie. Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont de savoir si la modulation des récepteurs endocannabinoïdes, des enzymes impliquées dans la synthèse et la dégradation des endocannabinoïdes, et des mécanismes de transport des endocannabinoïdes modifie la contractilité basale du détrusor et modifie les réponses motrices excitatrices induites par l'activation neuronale.
Les participants subissant une cystectomie radicale fourniront un consentement éclairé écrit pour la collecte d'un petit échantillon de tissu vésical macroscopiquement sain provenant du spécimen chirurgical. Des bandes de muscle détrusor seront préparées et étudiées in vitro à l'aide de techniques de bains d'organes. L'activité contractile sera enregistrée dans des conditions basales et après stimulation électrique de champ, ainsi qu'après exposition à des modulateurs pharmacologiques du système endocannabinoïde. Des données démographiques, cliniques et pathologiques seront également collectées pour une analyse descriptive.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude observationnelle prospective, monocentrique et in vitro conçue pour étudier le rôle du système endocannabinoïde dans la régulation de la contractilité du détrusor humain. L'étude évalue les effets de la modulation pharmacologique des récepteurs endocannabinoïdes, des enzymes impliquées dans la synthèse et la dégradation des endocannabinoïdes, et des mécanismes de transport des endocannabinoïdes sur l'activité contractile spontanée et induite neuronale du muscle détrusor humain.
Le système endocannabinoïde a été impliqué dans la régulation de la fonction des voies urinaires inférieures, y compris la signalisation sensorielle et la contractilité du muscle lisse. Des preuves expérimentales suggèrent que l'activation des récepteurs cannabinoïdes peut moduler la libération de neurotransmetteurs et l'activité du muscle détrusor. Cependant, la plupart des données disponibles proviennent de modèles animaux, et les résultats dans les tissus humains restent limités et parfois contradictoires. Une meilleure caractérisation du rôle de la signalisation endocannabinoïde dans la contractilité du détrusor humain pourrait fournir un aperçu des cibles thérapeutiques potentielles pour des troubles tels que l'hyperactivité du détrusor et le syndrome de la vessie hyperactive.
Des échantillons de tissu vésical seront obtenus à partir de spécimens chirurgicaux et traités pour des études fonctionnelles in vitro. Des bandes de muscle détrusor seront préparées et montées dans des bains d'organes pour enregistrer les réponses contractiles dans des conditions expérimentales contrôlées. L'activité motrice de base et les réponses à la stimulation neuronale seront évaluées. Les préparations seront ensuite exposées à des agents pharmacologiques agissant sur différentes composantes du système endocannabinoïde, y compris des agonistes et antagonistes de récepteurs, des modulateurs allostériques, des inhibiteurs de la biosynthèse et de la dégradation des endocannabinoïdes, et des inhibiteurs du transport des endocannabinoïdes. Les changements dans l'activité contractile seront évalués pour caractériser la contribution fonctionnelle de ces voies.
Les procédures expérimentales seront menées en phases séquentielles pour caractériser les réponses contractiles de base, évaluer les effets médiés par les récepteurs, et évaluer l'impact de la modulation du métabolisme et du transport des endocannabinoïdes. Les données cliniques et démographiques seront enregistrées à des fins descriptives. L'étude est de nature exploratoire et vise à générer des données mécanistiques sur le rôle du système endocannabinoïde dans la physiologie du détrusor humain.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: MARIA CHIARA SIGHINOLFI, DR
- Numéro de téléphone: 0039 3921329216
- E-mail: mariachiara.sighinolfi@policlinicogemelli.it
Lieux d'étude
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Rome, Italie
- Recrutement
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS, Largo A. Gemelli, 100168 - Roma
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Contact:
- Maria Chiara Sighinolfi, Dr.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥ 18 ans.
- Patients atteints d'un carcinome de la vessie à tout stade de la maladie, subissant une chirurgie initiale ou une thérapie néoadjuvante pendant plus de 6 semaines, programmés pour une chirurgie à visée curative/démolitive.
- Consentement éclairé écrit signé pour participer à l'étude.
Critères d'exclusion :
- Âge < 18 ans.
- Interventions réalisées en urgence.
- Patients traités par corticothérapie pour des maladies immunorhéumatiques.
- Patients traités par radio-chimiothérapie et ayant subi une chirurgie moins de 6 semaines auparavant.
- Refus de signer le consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effets des agonistes, antagonistes et modulateurs allostériques des récepteurs CB, des inhibiteurs d'enzymes de synthèse/catabolisme des endocannabinoïdes et des inhibiteurs de transporteurs EMT sur les contractions sous-maximales induites par EFS des préparations de détrusor
Délai: Temps de l'évaluation pharmacologique en bain d'organe in vitro (pendant la période d'étude de 30 mois, après la collecte des tissus)
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Évaluer la variation d'amplitude des contractions sous-maximales induites par la stimulation par champ électrique (EFS) dans les bandes de tissu détrusorien humain montées dans des bains à organes après exposition à des médicaments spécifiés
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Temps de l'évaluation pharmacologique en bain d'organe in vitro (pendant la période d'étude de 30 mois, après la collecte des tissus)
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Maria Chiara Sighinolfi, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 8157
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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