Исследование влияния препаратов, модулирующих эндоканнабиноидную систему, на спонтанную и индуцированную сократимость детрузорной мышцы человека
Исследование влияния препаратов, модулирующих эндоканнабиноидную систему, на спонтанную и индуцированную сократимость детрузора человека
Целью этого наблюдательного исследования in vitro является оценка воздействия препаратов, модулирующих эндоканнабиноидную систему, на спонтанную и нейронально индуцированную сократимость детрузора человека. В исследовании примут участие взрослые пациенты, переносящие плановую радикальную цистэктомию по поводу рака мочевого пузыря. Основные вопросы, на которые оно направлено ответить, заключаются в том, изменяет ли модуляция рецепторов эндоканнабиноидной системы, ферментов, участвующих в синтезе и деградации эндоканнабиноидов, а также механизмов транспорта эндоканнабиноидов базальную сократимость детрузора и модифицирует ли она возбуждающие двигательные реакции, вызванные нейрональной активацией.
Участники, переносящие радикальную цистэктомию, предоставят письменное информированное согласие на сбор небольшого образца макроскопически здоровой ткани мочевого пузыря из хирургического образца. Полоски мышц детрузора будут подготовлены и изучены in vitro с использованием методов органных ванн. Сократительная активность будет регистрироваться в базовых условиях и после электрической полевой стимуляции, а также после воздействия фармакологических модуляторов эндоканнабиноидной системы. Демографические, клинические и патологические данные также будут собраны для описательного анализа.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это проспективное, моноцентровое, обсервационное исследование in vitro, предназначенное для изучения роли эндоканнабиноидной системы в регуляции сократительной способности детрузора человека. Исследование оценивает эффекты фармакологической модуляции рецепторов эндоканнабиноидов, ферментов, участвующих в синтезе и деградации эндоканнабиноидов, и механизмов транспорта эндоканнабиноидов на спонтанную и нейронно-индуцированную сократительную активность мышцы детрузора человека.
Эндоканнабиноидная система участвует в регуляции функции нижних мочевых путей, включая сенсорную сигнализацию и сократимость гладких мышц. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что активация каннабиноидных рецепторов может модулировать высвобождение нейромедиаторов и активность мышцы детрузора. Однако большинство доступных данных получены из моделей на животных, а результаты на тканях человека остаются ограниченными и иногда противоречивыми. Более точная характеристика роли эндоканнабиноидной сигнализации в сократительной способности детрузора человека может дать представление о потенциальных терапевтических мишенях при таких расстройствах, как гиперактивность детрузора и синдром гиперактивного мочевого пузыря.
Образцы ткани мочевого пузыря будут получены из хирургических образцов и обработаны для функциональных исследований in vitro. Полоски мышцы детрузора будут приготовлены и помещены в органные ванны для регистрации сократительных ответов в контролируемых экспериментальных условиях. Будет оценена базовая двигательная активность и ответы на нейрональную стимуляцию. Затем препараты будут подвергнуты воздействию фармакологических агентов, действующих на различные компоненты эндоканнабиноидной системы, включая агонисты и антагонисты рецепторов, аллостерические модуляторы, ингибиторы биосинтеза и деградации эндоканнабиноидов, а также ингибиторы транспорта эндоканнабиноидов. Изменения сократительной активности будут оценены для характеристики функционального вклада этих путей.
Экспериментальные процедуры будут проводиться последовательными фазами для характеристики базовых сократительных ответов, оценки эффектов, опосредованных рецепторами, и оценки влияния модуляции метаболизма и транспорта эндоканнабиноидов. Клинические и демографические данные будут зарегистрированы в описательных целях. Исследование носит исследовательский характер и направлено на получение механистических данных о роли эндоканнабиноидной системы в физиологии детрузора человека.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: MARIA CHIARA SIGHINOLFI, DR
- Номер телефона: 0039 3921329216
- Электронная почта: mariachiara.sighinolfi@policlinicogemelli.it
Места учебы
-
-
-
Rome, Италия
- Рекрутинг
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS, Largo A. Gemelli, 100168 - Roma
-
Контакт:
- Maria Chiara Sighinolfi, Dr.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет.
- Пациенты с карциномой мочевого пузыря на любой стадии заболевания, проходящие первичное хирургическое вмешательство или неоадъювантную терапию более 6 недель, запланированные на операцию с лечебной/демолитивной целью.
- Подписанное письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерии исключения:
- Возраст < 18 лет.
- Процедуры, выполняемые в срочном/экстренном порядке.
- Пациенты, получающие кортикостероидную терапию по поводу иммуноревматических заболеваний.
- Пациенты, получавшие радиохимиотерапию и перенесшие операцию менее 6 недель назад.
- Отказ от подписания письменного информированного согласия на участие в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние агонистов, антагонистов и аллостерических модуляторов CB-рецепторов, ингибиторов ферментов синтеза/катаболизма эндоканнабиноидов и ингибиторов транспортеров EMT на вызванные ЭФС субмаксимальные сокращения препаратов детрузора
Временное ограничение: Время фармакологической оценки в органо-ванне in vitro (в течение 30-месячного периода исследования, после сбора ткани)
|
Оценить изменение амплитуды при субмаксимальных сокращениях, вызванных электрической полевой стимуляцией (ЭПС) в полосках детрузорной ткани человека, закрепленных в органных ваннах, после воздействия указанных препаратов
|
Время фармакологической оценки в органо-ванне in vitro (в течение 30-месячного периода исследования, после сбора ткани)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Maria Chiara Sighinolfi, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Мужские мочеполовые заболевания
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урологические новообразования
- Заболевания мочевого пузыря
- Новообразования мочевого пузыря
Другие идентификационные номера исследования
- 8157
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .