Studie om effekterna av läkemedel som modulerar det endocannabinoida systemet på spontan och inducerad kontraktilitet i människans detrusormuskel

Detta är en prospektiv, monocentrisk, observationsstudie in vitro som är utformad för att undersöka endocannabinoidsystemets roll i regleringen av mänsklig detrusorkontraktilitet. Studien utvärderar effekterna av farmakologisk modulering av endocannabinoidreceptorer, enzymer involverade i endocannabinoidsyntes och nedbrytning samt endocannabinoidtransportmekanismer på både spontan och neuronalt inducerad kontraktil aktivitet i mänsklig detrusormuskel.

Endocannabinoidsystemet har visat sig vara inblandat i regleringen av nedre urinvägarnas funktion, inklusive sensorisk signalering och glattmuskelkontraktilitet. Experimentella bevis tyder på att aktivering av cannabinoidreceptorer kan modulera frisättning av neurotransmittorer och detrusormuskelaktivitet. De flesta tillgängliga data härrör dock från djurmodeller, och resultat i mänskliga vävnader är fortfarande begränsade och ibland motsägelsefulla. En bättre karakterisering av rollen för endocannabinoidsignalering i mänsklig detrusorkontraktilitet kan ge insikt i potentiella terapeutiska mål för tillstånd som detrusoröveraktivitet och överaktiv blåssyndrom.

Vävnadsprover från urinblåsan kommer att erhållas från kirurgiska prover och bearbetas för in vitro-funktionsstudier. Detrusormuskelremsor kommer att prepareras och monteras i organbad för att registrera kontraktila svar under kontrollerade experimentella förhållanden. Baslinjemotorisk aktivitet och svar på neural stimulering kommer att bedömas. Preparationerna kommer sedan att exponeras för farmakologiska substanser som verkar på olika komponenter i endocannabinoidsystemet, inklusive receptoragonister och antagonister, allosteriska modulatorer, hämmare av endocannabinoidbiosyntes och nedbrytning samt hämmare av endocannabinoidtransport. Förändringar i kontraktil aktivitet kommer att utvärderas för att karakterisera de funktionella bidragen från dessa vägar.

De experimentella procedurerna kommer att genomföras i sekventiella faser för att karakterisera baslinjekontraktila svar, bedöma receptormedierade effekter och utvärdera effekten av modulering av endocannabinoidmetabolism och transport. Kliniska och demografiska data kommer att registreras för beskrivande syften. Studien är av explorativ karaktär och syftar till att generera mekanistiska data om endocannabinoidsystemets roll i mänsklig detrusorfysiologi.