Badanie wpływu leków modulujących układ endokannabinoidowy na spontaniczną i indukowaną kurczliwość mięśnia wypieracza u człowieka

To prospektywne, monocentryczne, obserwacyjne badanie in vitro zaprojektowano w celu zbadania roli układu endokannabinoidowego w regulacji kurczliwości ludzkiego mięśnia wypieracza pęcherza. Badanie ocenia wpływ farmakologicznej modulacji receptorów endokannabinoidowych, enzymów zaangażowanych w syntezę i degradację endokannabinoidów oraz mechanizmów transportu endokannabinoidów na zarówno spontaniczną, jak i neuronowo indukowaną aktywność kurczliwą ludzkiego mięśnia wypieracza.

Układ endokannabinoidowy został powiązany z regulacją funkcji dolnych dróg moczowych, w tym sygnalizacji czuciowej i kurczliwości mięśni gładkich. Dowody eksperymentalne sugerują, że aktywacja receptorów kannabinoidowych może modulować uwalnianie neuroprzekaźników i aktywność mięśnia wypieracza. Jednak większość dostępnych danych pochodzi z modeli zwierzęcych, a wyniki badań na tkankach ludzkich pozostają ograniczone i czasami sprzeczne. Lepsze scharakteryzowanie roli sygnalizacji endokannabinoidowej w kurczliwości ludzkiego mięśnia wypieracza może dostarczyć wglądu w potencjalne cele terapeutyczne dla zaburzeń takich jak nadaktywność wypieracza i zespół pęcherza nadreaktywnego.

Próbki tkanki pęcherza będą pobierane z materiału chirurgicznego i przetwarzane do badań funkcjonalnych in vitro. Paski mięśnia wypieracza będą przygotowywane i mocowane w łaźniach organowych w celu rejestracji odpowiedzi kurczliwych w kontrolowanych warunkach eksperymentalnych. Oceniana będzie podstawowa aktywność ruchowa i odpowiedzi na stymulację neuronalną. Następnie preparaty będą eksponowane na środki farmakologiczne działające na różne składniki układu endokannabinoidowego, w tym agonisty i antagoniści receptorów, modulatory allosteryczne, inhibitory biosyntezy i degradacji endokannabinoidów oraz inhibitory transportu endokannabinoidów. Zmiany w aktywności kurczliwej będą oceniane w celu scharakteryzowania funkcjonalnego wkładu tych szlaków.

Procedury eksperymentalne będą prowadzone w kolejnych fazach w celu scharakteryzowania podstawowych odpowiedzi kurczliwych, oceny efektów mediowanych przez receptory oraz oceny wpływu modulacji metabolizmu i transportu endokannabinoidów. Dane kliniczne i demograficzne będą rejestrowane w celach opisowych. Badanie ma charakter eksploracyjny i ma na celu wygenerowanie danych mechanistycznych dotyczących roli układu endokannabinoidowego w fizjologii ludzkiego mięśnia wypieracza.