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Phenylbutyrate in Treating Patients With Refractory Solid Tumors or Lymphoma

2013년 2월 4일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

A PHASE I CLINICAL AND PHARMACOLOGIC EVALUATION OF PHENYLBUTYRATE IN PATIENTS WITH REFRACTORY SOLID TUMORS: STUDY OF CONTINUOUS EXPOSURE ORAL PHENYLBUTYRATE ON A THREE TIMES DAILY SCHEDULE

Phase I trial to study the effectivenes of phenylbutyrate in treating adults with refractory solid tumor or lymphoma. Drugs used in chemotherapy use different ways to stop tumor cells from dividing so they stop growing or die.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

OBJECTIVES:

I. Determine the maximum tolerated dose of oral phenylbutyrate that can be given three times daily in patients with refractory solid tumors or lymphoma until disease progression or a trough plasma concentration of 2-6 micromoles per liter is achieved.

II. Characterize the pharmacokinetics of oral phenylbutyrate absorption, and determine whether there is time dependence in the systemic clearance rate during multiple dosing.

III. Seek preliminary evidence of therapeutic activity of phenylbutyrate when administered on this schedule in these patients.

IV. Correlate any observed responses and toxic effects with results of bioassays and tissue sampling for phenylbutyrate activity.

OUTLINE: This is a dose-seeking study.

All patients receive oral phenylbutyrate three times daily. Groups of 4 or more patients receive escalating doses of phenylbutyrate until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. Treatment continues until disease progression or unacceptable toxicity intervenes.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

24

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21287
        • Johns Hopkins Oncology Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically or cytologically confirmed solid tumor or lymphoma that is progressive or refractory to conventional therapy or for which no effective therapy is known
  • Priority given to hormone-refractory prostate cancer and melanoma
  • No untreated CNS metastases
  • Head CT not required in the absence of clinical signs or symptoms but recommended for metastatic melanoma

PATIENT CHARACTERISTICS:

  • Age: 18 and over
  • Performance status: ECOG 0-2
  • Life expectancy: At least 3 months
  • WBC greater than 2,000/mm3 OR absolute neutrophil count greater than 1,500/mm3
  • Platelet count greater than 100,000/mm3
  • Hemoglobin greater than 9 g/dL
  • Bilirubin less than 1.5 mg/dL
  • AST/ALT less than 1.5 times normal
  • Creatinine less than 2.0 mg/dL
  • Obstructive uropathy allowed if relieved by nephrostomy or other appropriate device
  • Left ventricular ejection fraction greater than 40% by MUGA or normal by echocardiogram
  • No history of congestive heart failure
  • No uncontrolled hypertension (diastolic greater than 110 mm Hg)
  • Forced expiratory volume (1 second) greater than 1.5 L/min
  • No active infection, including HIV or viral hepatitis
  • No active seizure disorder
  • No clinical evidence of increased intracranial pressure
  • No baseline dementia (mini-mental exam less than 23)
  • No autoimmune disease, including systemic lupus erythematosus, scleroderma, or other connective tissue illness
  • No nonmalignant medical or psychiatric problem of sufficient severity to limit full compliance with study or to pose undue risk
  • Not pregnant or nursing
  • Adequate contraception required of fertile patients for 2 weeks prior to, during, and for 3 months after study
  • Normal gastrointestinal function with ability to tolerate large intake of oral volume required for phenylbutyrate administration
  • Patients with persistent nausea or moderate to severe anorexia may not be good candidates for study

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

  • Fully recovered from all prior therapy
  • Prior suramin allowed if serum suramin level less than 50 micrograms/mL at entry
  • At least 28 days since chemotherapy
  • No prior phenylacetate, phenylbutyrate, or antineoplaston therapy
  • The following may be continued during study:
  • Luteinizing hormone-releasing hormone agonist with evidence of tumor progression (e.g., rising prostate-specific antigen, new lesions on bone scan) despite therapy
  • Adrenal steroid replacement (if needed)
  • Dexamethasone or other steroids
  • At least 4-6 weeks since flutamide with evidence of PSA progression required (if possible)
  • At least 28 days since radiotherapy
  • At least 28 days since major surgery

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Arm I
All patients receive oral phenylbutyrate three times daily. Groups of 4 or more patients receive escalating doses of phenylbutyrate until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. Treatment continues until disease progression or unacceptable toxicity intervenes.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 연구 의자: Michael A. Carducci, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

  • Carducci M, Bowling MK, Eisenberger M, et al.: Phenylbytyrate (PB) for refractory solid tumors: Phase I evaluation of continuous oral PB exposure. [Abstract] Proc Am Assoc Cancer Res 39: A507, 1998.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

1997년 2월 1일

기본 완료 (실제)

2000년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

1999년 11월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2004년 8월 10일

처음 게시됨 (추정)

2004년 8월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2013년 2월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2013년 2월 4일

마지막으로 확인됨

2001년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

기타 연구 ID 번호

  • NCI-2012-02250
  • J-9616
  • JHOC-9616
  • NCI-T95-0017H
  • CDR0000065274 (레지스트리 식별자: PDQ (Physician Data Query))

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