HIV에서 Abacavir Sulfate, Lamivudine, Zidovudine 및 Lopinavir/Ritonavir와 병용한 시클로스포린 A
1차 HIV-1 감염 동안 Trizivir(R) 및 Kaletra(R) 단독과 비교하여 Trizivir(R) 및 Kaletra(R)와 함께 시클로스포린 A의 안전성, 면역학적 및 바이러스학적 효과에 대한 무작위 2상 연구
사이클로스포린 A(CsA)는 장기 기증을 받는 이식 환자의 면역 반응을 억제하는 데 사용되는 일반적인 장기 치료법입니다. CsA는 또한 HIV에 걸린 사람들을 도울 수 있습니다. 이 연구의 목적은 황산아바카비르(ABC), 라미부딘(3TC), 지도부딘(AZT), (ABC/3TC/AZT) 및 로피나비르/리토나비르(LPV/ r) 감염 초기 단계의 HIV 감염 성인에게.
연구 가설: 급성 감염된 개인에게 제공된 CsA 및 LPV/r의 조합은 LPV/r 단독으로 치료된 급성 감염된 개인에 비해 48주에 프로바이러스 DNA 및 잠복 감염성 바이러스의 수준이 낮아질 것입니다.
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
HIV 감염의 초기 단계에서 HIV는 확인되지 않은 상태로 복제되고 대량의 CD4(분화 클러스터 4) T 세포가 감염되고 파괴되며 다른 CD4 세포는 감염되지만 잠복기에 들어갑니다. 감염된 CD4 세포의 이 잠복 풀은 세포가 매우 활동적인 효과적인 항레트로바이러스 요법을 사용해도 장기간 지속되고 나중에 활성화될 수 있기 때문에 감염 초기 단계에서 HIV 감염을 제거하는 데 어려운 문제를 제기합니다.
CsA는 장기 이식 환자의 평생 면역 억제제로 널리 사용됩니다. CsA는 CD4 세포 활성화 및 증식을 포함한 세포 활성화를 억제합니다. 급성 HIV 감염 동안 CD4 세포 활성화를 줄임으로써 더 적은 수의 CD4 세포가 감염되어 죽을 수 있습니다. 더 중요한 것은 나중에 질병에서 활성화될 가능성이 있는 잠복 세포가 더 적을 수 있다는 것입니다. 그러나 CsA는 신장 손상을 포함하여 많은 잠재적 독성 효과가 있으며 신경계, 내분비계 및 간장 기관 시스템에 영향을 줄 수 있습니다.
급성 HIV 감염 성인에 대한 이전의 소규모 연구에서 짧은 8주 과정의 CsA는 내약성이 좋았으며 4주 과정의 CsA는 바이러스 부하와 T 세포 활성화 모두에서 상당한 감소를 가져올 수 있다고 생각됩니다. 1개월 치료 동안 지속되는 잠재적인 독성 효과를 능가합니다. 이 연구는 급성 HIV 감염 환자에서 ABC/3TC/AZT 및 LPV/r 단독과 비교하여 ABC/3TC/AZT 및 LPV/r과 함께 4주 과정의 CsA의 안전성 및 면역 반응을 평가할 것입니다.
이 48주 연구는 환자를 무작위로 두 팔 중 하나에 할당합니다. 연구 첫 4주 동안 A군은 ABC/3TC/AZT 1정을 1일 2회, LPV/r 3정 또는 2정을 1일 2회, 액상 CsA(중량에 따라 용량 결정)를 1일 2회 투여합니다. 5주차에 Arm A 환자는 CsA를 중단하지만 ABC/3TC/AZT 및 LPV/r을 모두 계속합니다. 팔 B는 48주 동안 하루에 두 번 ABC/3TC/AZT 정제 1정과 LPV/r 캡슐 3정 또는 정제 2정을 투여받습니다. 사례별로 조사자는 초기 치료에서 ABC/3TC/AZT 대신 ABC/3TC를 처방하기를 원할 수 있습니다. ABC 과민증이 있는 참가자에게는 ABC/3TC/AZT 대신 3TC/AZT가 제공됩니다.
전체 신체 검사 및 병력 평가는 연구 시작 시점과 48주차에 실시됩니다. 연구 방문은 4주까지 매주, 그 다음 연구가 끝날 때까지 4주마다 발생합니다. 혈액 및 소변 수집 및 임상 평가는 각 연구 방문에서 발생할 것입니다. 또한 A군의 환자만 3일차와 1, 2, 3주차에 CsA 수치 모니터링을 받게 됩니다. CsA 용량은 필요에 따라 조정할 수 있습니다.
연구 유형
연구 유형
등록 (실제)
등록
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455-0392
- University of Minnesota, ACTU
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New York
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New York, New York, 미국, 10003
- Beth Israel Med. Ctr., ACTU
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New York, New York, 미국, 10016-6481
- NY Univ. HIV/AIDS CRS
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44109-1998
- MetroHealth CRS
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- HIV 바이러스 부하가 50,000 copies/ml 이상인 급성 HIV 감염 및 음성 ELISA 또는 연구 시작 전 4주 이내에 밴드가 5개 이하인 웨스턴 블롯
- 연구 시작 전 12주 이내에 B형 간염 표면 항원 음성
- 연구 시작 전 12주 이내에 C형 간염 항체 음성
- 허용되는 피임 방법을 사용하려는 의지
제외 기준:
- 사전 항레트로바이러스 요법. 연구 시작 최소 6개월 전에 노출 후 예방(PEP)을 받은 환자는 제외되지 않습니다.
- 모든 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대한 알레르기 또는 과민증
- CsA 수치를 변경하거나 신장 기능 장애를 일으킬 수 있는 약물을 포함하여 특정 약물이 필요합니다. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
- 연구 요건 준수를 방해할 수 있는 알코올 또는 약물 남용을 포함한 모든 의학적 또는 정신과적 상태
- 88파운드(40kg) 미만의 무게
- 조절되지 않는 고혈압
- 췌장염의 역사
- 암의 역사. 최소 3년 동안 치료를 받지 않은 차도 중인 암 환자가 이 연구에 참여할 수 있습니다.
- 임신 또는 모유 수유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 사이클로스포린
사이클로스포린군(A군)은 황산아바카비르, 라미부딘 및 지도부딘(ABC/3TC/AZT) 1정을 1일 2회, 로피나비르/리토나비르(LPV/r) 3정 또는 2정을 1일 2회, 액상 사이클로스포린 A( CsA) (체중으로 결정된 용량) 1일 2회.
5주차에 Arm A 환자는 CsA를 중단하지만 ABC/3TC/AZT 및 LPV/r을 모두 계속합니다.
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항레트로바이러스 요법
다른 이름들:
항레트로바이러스 요법
다른 이름들:
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실험적: 사이클로스포린 없음
비 사이클로스포린군(군 B)은 48주 동안 1일 2회 황산 아바카비르, 라미부딘 및 지도부딘(ABC/3TC/AZT) 1정과 로피나비르/리토나비르(LPV/r) 3캡슐 또는 2정을 1일 2회 투여받습니다.
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항레트로바이러스 요법
다른 이름들:
항레트로바이러스 요법
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 Proviral DNA 수준(log10)
기간: 치료 시작 후 48주에
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치료 시작 후 48주에
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 약물과 관련된 부작용
기간: 최대 48주
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연구 약물과 관련된 1-4등급 부작용
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최대 48주
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Proviral DNA 수준(log10)
기간: 24주 차에
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24주 차에
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프로바이러스 DNA(log10)
기간: 12주 차에
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12주 차에
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HIV-1 바이러스 부하 수준
기간: 48주차에
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48주차에
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바이러스 부하가 50카피/ml 미만인 환자 수
기간: 48주차
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48주차
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CD4 T 세포 수준
기간: 48주차에
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48주차에
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
스폰서
수사관
수사관
- 연구 의자: Martin Markowitz, MD, Aaron Diamond AIDS Research Center
- 연구 의자: Susan Little, MD, Department of Medicine, University of California at San Diego
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ravot E, Lisziewicz J, Lori F. New uses for old drugs in HIV infection: the role of hydroxyurea, cyclosporin and thalidomide. Drugs. 1999 Dec;58(6):953-63. doi: 10.2165/00003495-199958060-00001.
- Rizzardi GP, Harari A, Capiluppi B, Tambussi G, Ellefsen K, Ciuffreda D, Champagne P, Bart PA, Chave JP, Lazzarin A, Pantaleo G. Treatment of primary HIV-1 infection with cyclosporin A coupled with highly active antiretroviral therapy. J Clin Invest. 2002 Mar;109(5):681-8. doi: 10.1172/JCI14522.
- Rizzardi GP, Lazzarin A, Pantaleo G. Potential role of immune modulation in the effective long-term control of HIV-1 infection. J Biol Regul Homeost Agents. 2002 Jan-Mar;16(1):83-90.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
기본 완료 (실제)
기본 완료
연구 완료 (실제)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- AIN501/A5216
- 10023 (레지스트리 식별자: DAIDS ES)
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