수술 가능한 두경부암 환자 치료에서 IRX-2의 안전성 및 효과에 대한 2상 임상 시험
2020년 12월 10일 업데이트: Brooklyn ImmunoTherapeutics, LLC
두경부의 절제 가능한 암 환자에서 피하 IRX-2(시클로포스파미드, 인도메타신 및 아연 포함)의 안전성 및 생물학적 효과에 대한 2상 공개 라벨 시험
이것은 치료되지 않은 절제 가능한 두경부 편평세포암(HNSCC) 환자에서 RIX-2 요법의 안전성과 생물학적 활성을 조사하기 위한 2a상 시험이었습니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
IRX-2는 암 종양 미세 환경에서 흔히 볼 수 있는 면역 억제를 감소시키고 면역 기능을 회복시키며 종양에 대한 조정된 면역 반응을 활성화시키는 1차 세포 유래 생물 제제입니다. IRX-2는 종양을 인식하고 파괴하기 위해 T 세포, 수지상 세포 및 자연 살해 세포를 포함한 여러 면역 세포 유형을 복원 및 활성화하는 수많은 활성 사이토카인 성분을 포함하는 복합 독점 치료제입니다.
본 연구는 IRX-2 요법을 27명의 환자에게 신보강(수술 전) 요법으로 투여했으며, 연구의 주요 목적은 IRX-2 요법의 안전성과 내약성을 결정하는 것이었습니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
27
단계
단계
- 2 단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 구강, 구인두, 하인두 또는 후두의 병리학적으로 확인된(조직학) 편평 세포 암종.
- 지원 치료에 필요한 생검 또는 응급 절차 외에 이 종양에 대한 사전 수술, 방사선 요법 또는 화학 요법이 없습니다.
- 치료 목적으로 외과적으로 절제 가능한 것으로 평가된 임상적으로 병기 II, III 또는 IVA 암.
- 6개월 이상의 기대 수명
제외 기준:
- IVB기 편평 세포 암종
- 지난 30일 이내에 조사용 에이전트 사용
- 조절되지 않는 심혈관 질환
- 최근 3개월 이내의 심근경색
- 비정상적인 헤모글로빈, 호중구, 림프구 또는 혈소판 수
- B형, C형 간염 또는 HIV 양성
- 원격 전이의 증거
- 지난 6개월 이내의 임상적 위염 또는 소화성 궤양
- 최근 6개월 이내 뇌졸중
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: IRX-2 요법
IRX-2 요법은 IRX-2 자체의 2주 코스, 사이클로포스파미드의 초기 용량, 인도메타신, 아연 보충제 및 오메프라졸의 3주 코스의 조합입니다.
|
10일 동안 IRX-2(2s.c.
매일 1mL 주사)를 양측 유양돌기 삽입 부위에 주입합니다.
단일 i.v.
1일째 저용량(300mg/m2) 주사
다른 이름들:
21일 경구용 인도메타신, 25 mg. 매일 3회
다른 이름들:
경구 종합 비타민의 일부인 글루콘산아연(65mg) 21일분
다른 이름들:
21일 20mg. 구두로
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
부작용 및 심각한 부작용이 있는 참가자 수
기간: 수술 후 30일까지 등록
|
모든 부작용의 빈도(5% 초과)가 보고됩니다.
모든 심각한 부작용이 설명되었습니다.
|
수술 후 30일까지 등록
|
2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
임상 및 조직학적 종양 반응
기간: 치료 후 수술을 받기 전 대략 21일(치료 마지막 날)에
|
대상 병변 크기의 지정된 백분율 변화가 있는 참가자 수가 표시됩니다.
|
치료 후 수술을 받기 전 대략 21일(치료 마지막 날)에
|
|
수술 및 수술 후 보조 요법에 대한 환자의 내약성;
기간: 수술 후 및 수술 후 치료(수술 후 최대 39일)
|
수술 및 수술 후 보조 요법에 대한 환자의 내성은 병원, 중환자실 및 퇴원 병동에서 보낸 평균 일수로 측정됩니다.
|
수술 후 및 수술 후 치료(수술 후 최대 39일)
|
|
피부 시험 반응성에 의해 측정된 면역 능력
기간: 약. 21일, 수술 전
|
피부 시험 반응성을 포함하여 IRX-2 요법의 투여 후 면역 능력 측정을 평가합니다.
|
약. 21일, 수술 전
|
|
무질병 생존
기간: 수술에서 사망까지의 시간 또는 임상적으로 명백한, 초기 치료 완료 후 생검으로 확인된 재발성 또는 진행성 질환, 최대 3년 평가; 종양에 양성인 절제연은 질병 재발로 간주되지 않습니다.
|
무병 생존(DFS) 추정(수술에서 사망까지의 시간 또는 임상적으로 명백함, 초기 치료 완료 후 생검으로 확인된 재발성 또는 진행성 질병, 최대 3년 평가, 종양에 양성인 절제연은 질병 재발로 간주되지 않음) .
|
수술에서 사망까지의 시간 또는 임상적으로 명백한, 초기 치료 완료 후 생검으로 확인된 재발성 또는 진행성 질환, 최대 3년 평가; 종양에 양성인 절제연은 질병 재발로 간주되지 않습니다.
|
|
전반적인 생존
기간: 수술부터 사망 또는 확인된 재발성 또는 진행성 질환까지의 시간, 최대 3년 평가
|
IRX-2 요법을 받는 환자의 전체 생존(OS)을 추정합니다.
IRX-2는 현재 새로 진단된 2기, 3기 및 IVA 구강 편평 세포 암종(INSPIRE) 환자를 대상으로 진행 중인 2b상 임상 시험에서 연구되고 있습니다.
|
수술부터 사망 또는 확인된 재발성 또는 진행성 질환까지의 시간, 최대 3년 평가
|
|
VAS(Visual Analog Scale)에 따른 높은 림프구 침윤(LI) 참가자 수
기간: 치료 후 수술을 받기 전 대략 21일(치료 마지막 날)에
|
조직학적 반응을 평가하기 위해 종종 사용되는 0-4+ 척도보다 더 연속적인 변수를 제공하기 위해 0-100mm의 VAS를 사용하여 면역 반응 특징을 추출하고 정량화했습니다. 채점은 100이 모든 샘플의 최대값을 나타내고 0은 관심 있는 매개변수가 없음을 나타냅니다. 자세한 내용은 Berinstein, et al., 2012의 간행물을 참조하십시오. |
치료 후 수술을 받기 전 대략 21일(치료 마지막 날)에
|
|
높은 LI 및 낮은 LI 참가자의 전체 생존(OS)과 면역 능력(림프구 침윤, LI) 간의 관계
기간: 수술 시, IRX-2 처방으로 치료 후 최대 5년까지 평가
|
참가자가 IRX-2 요법을 완료하고 종양 절제를 수행한 후 종양 절제에서 얻은 조직 표본에서 종양 병리를 평가했습니다.
포르말린 고정, 파라핀 포매 블록 또는 1차 종양의 염색되지 않은 슬라이드를 헤마톡실린 및 에오신 염색 및 림프구 침윤(LI) 평가를 위해 독립적인 병리 실험실에 제출했습니다.
참가자들은 치료 전 종양 생검에서 치료 후 종양 수술 절제까지의 림프구 침윤의 변화에 따라 "낮은 LI" 및 "높은 LI" 그룹으로 분류되었습니다.
그런 다음 "낮은 LI" 그룹과 "높은 LI" 그룹 간에 5년 전체 생존 확률을 추정했습니다(Kaplan-Meier).
|
수술 시, IRX-2 처방으로 치료 후 최대 5년까지 평가
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 수석 연구원: Jeffrey S. Moyer, MD, University of Michigan Hospitals
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Schilling B, Harasymczuk M, Schuler P, Egan JE, Whiteside TL. IRX-2, a novel biologic, favors the expansion of T effector over T regulatory cells in a human tumor microenvironment model. J Mol Med (Berl). 2012 Feb;90(2):139-47. doi: 10.1007/s00109-011-0813-8. Epub 2011 Sep 14.
- Czystowska M, Szczepanski MJ, Szajnik M, Quadrini K, Brandwein H, Hadden JW, Whiteside TL. Mechanisms of T-cell protection from death by IRX-2: a new immunotherapeutic. Cancer Immunol Immunother. 2011 Apr;60(4):495-506. doi: 10.1007/s00262-010-0951-9. Epub 2010 Dec 23.
- Naylor PH, Hernandez KE, Nixon AE, Brandwein HJ, Haas GP, Wang CY, Hadden JW. IRX-2 increases the T cell-specific immune response to protein/peptide vaccines. Vaccine. 2010 Oct 8;28(43):7054-62. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.08.014. Epub 2010 Aug 13.
- Naylor PH, Hadden JW. Preclinical studies with IRX-2 and thymosin alpha1 in combination therapy. Ann N Y Acad Sci. 2010 Apr;1194:162-8. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05475.x.
- Rapidis AD, Wolf GT. Immunotherapy of head and neck cancer: current and future considerations. J Oncol. 2009;2009:346345. doi: 10.1155/2009/346345. Epub 2009 Aug 9.
- Czystowska M, Han J, Szczepanski MJ, Szajnik M, Quadrini K, Brandwein H, Hadden JW, Signorelli K, Whiteside TL. IRX-2, a novel immunotherapeutic, protects human T cells from tumor-induced cell death. Cell Death Differ. 2009 May;16(5):708-18. doi: 10.1038/cdd.2008.197. Epub 2009 Jan 30.
- Bright J, Al-Shamahi A. BioPartnering Europe--15th Annual Conference. Highlights from open house and emerging company presentations--Part 1. IDrugs. 2007 Dec;10(12):855-7. No abstract available.
- Egan JE, Quadrini KJ, Santiago-Schwarz F, Hadden JW, Brandwein HJ, Signorelli KL. IRX-2, a novel in vivo immunotherapeutic, induces maturation and activation of human dendritic cells in vitro. J Immunother. 2007 Sep;30(6):624-33. doi: 10.1097/CJI.0b013e3180691593.
- Hadden JW, Verastegui E, Hadden E. IRX-2 and thymosin alpha1 (Zadaxin) increase T lymphocytes in T lymphocytopenic mice and humans. Ann N Y Acad Sci. 2007 Sep;1112:245-55. doi: 10.1196/annals.1415.032. Epub 2007 Jun 28.
- Naylor PH, Quadrini K, Garaci E, Rasi G, Hadden JW. Immunopharmacology of thymosin alpha1 and cytokine synergy. Ann N Y Acad Sci. 2007 Sep;1112:235-44. doi: 10.1196/annals.1415.036. Epub 2007 Jun 13.
- Bayes M, Rabasseda X, Prous JR. Gateways to clinical trials. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2004 Sep;26(7):587-612.
- Hadden JW. Immunodeficiency and cancer: prospects for correction. Int Immunopharmacol. 2003 Aug;3(8):1061-71. doi: 10.1016/S1567-5769(03)00060-2.
- Freeman SM, Franco JL, Kenady DE, Baltzer L, Roth Z, Brandwein HJ, Hadden JW. A phase 1 safety study of an IRX-2 regimen in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck. Am J Clin Oncol. 2011 Apr;34(2):173-8. doi: 10.1097/COC.0b013e3181dbb9d8.
- Wolf GT, Fee WE Jr, Dolan RW, Moyer JS, Kaplan MJ, Spring PM, Suen J, Kenady DE, Newman JG, Carroll WR, Gillespie MB, Freeman SM, Baltzer L, Kirkley TD, Brandwein HJ, Hadden JW. Novel neoadjuvant immunotherapy regimen safety and survival in head and neck squamous cell cancer. Head Neck. 2011 Dec;33(12):1666-74. doi: 10.1002/hed.21660. Epub 2011 Jan 31.
- Berinstein NL, Wolf GT, Naylor PH, Baltzer L, Egan JE, Brandwein HJ, Whiteside TL, Goldstein LC, El-Naggar A, Badoual C, Fridman WH, White JM, Hadden JW. Increased lymphocyte infiltration in patients with head and neck cancer treated with the IRX-2 immunotherapy regimen. Cancer Immunol Immunother. 2012 Jun;61(6):771-82. doi: 10.1007/s00262-011-1134-z. Epub 2011 Nov 6.
- Whiteside TL, Butterfield LH, Naylor PH, Egan JE, Hadden JW, Baltzer L, Wolf GT, Berinstein NL. A short course of neoadjuvant IRX-2 induces changes in peripheral blood lymphocyte subsets of patients with head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Immunol Immunother. 2012 Jun;61(6):783-8. doi: 10.1007/s00262-011-1136-x. Epub 2011 Nov 23.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
2005년 7월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2010년 12월 1일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2012년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2005년 9월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2005년 9월 13일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2005년 9월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2020년 12월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 12월 10일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2020년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 부위별 신생물
- 암종
- 신생물, 선상 및 상피
- 두경부 신생물
- 암종, 편평 세포
- 두경부의 편평 세포 암종
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 말초 신경계 작용제
- 효소 억제제
- 진통제
- 감각 시스템 에이전트
- 항염증제, 비스테로이드성
- 진통제, 비마약성
- 항염증제
- 항류마티스제
- 사이클로옥시게나제 억제제
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 위장약
- 항종양제, 알킬화제
- 알킬화제
- 골수 파괴 작용제
- 미량 원소
- 미량 영양소
- 생식 조절제
- 항궤양제
- 양성자 펌프 억제제
- 통풍 억제제
- Tocolytic 에이전트
- 사이클로포스파마이드
- 인도메타신
- 오메프라졸
- 아연
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- IRX-2 2005-A
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .