체외 수정(IVF)을 위한 Dehydroepiandrosterone(DHEA) 치료의 시험

구체적인 목표:

난소 예비력이라고도 하는 배란 유도 약물에 반응하는 여성의 능력은 나이가 들면서 감소합니다. (Navot, Bergh et al. 1991; Scott, Leonardi et al. 1993; Toner and Flood 1993; Scott and Hofmann 1995; Scott 1996; ASRM 2002) 체외 수정(IVF)을 시도할 때 나이든 여성은 난모세포를 거의 생산하지 않습니다(Chuang , Chen et al. 2003; Orvieto, Bar-Hava et al. 2004) 최대 성선자극호르몬 자극에 노출된 경우에도 정상 배아가 거의 생성되지 않습니다(Orvieto, Bar-Havaet al. 2004) 그 결과 40세 이상의 여성의 번식 성공률은 젊은 여성에 비해 현저히 감소합니다. 더 오래된 난소에는 난포가 적고 난포 변성(폐쇄) 비율이 높으며(Faddy 2000) 배란 유도에 대한 "저항"이 증가합니다(Filicori). 1999; Chuang, Chen et al. 2003년; Kupesic, Kurjak et al. 2003) 폐쇄증 발병의 지연은 나중의 배란을 위해 난포를 구제할 수 있습니다.

우리의 장기 목표는 인간 난소의 난포 역학에 대한 DHEA의 역할을 밝히고 DHEA 보충과 배란 유도를 위한 다른 치료법(특히 가임기 여성의 경우)의 상호 작용을 더 잘 이해하는 것입니다.

제안된 연구의 이면에 있는 구체적인 가설은 DHEA가 초기 원시 난포 모집 및 성장의 초기 사전 성선자극호르몬 의존 단계에서 작용하는 난포 역학의 조절인자라는 것입니다. 그 가설은 다음과 같은 관찰을 기반으로 합니다. 첫째, 생리학적 용량에서 DHEA는 인슐린 유사 성장 인자(IGF-1)의 혈청 수준을 증가시킵니다.(Casson, Santoro et al. 1998) DHEA는 난소 테카에 의해 생성되며(Burger 2002) 난포 DHEA의 증가된 농도는 관련이 있습니다. 아로마타제 활성이 증가하고(Franks, Mason et al. 2000) DHEA는 말초 조직에서 에스트로겐으로 전환되는 프로호르몬입니다(Haning, Hackettet al. 1993) 둘째, DHEA에 노출된 쥐는 다낭성 난소 증후군(PCO)을 시뮬레이션하고(Roy, Mahesh et al. 1962) 감수분열 활성 난모세포의 비율이 더 높고 폐쇄증의 증거가 더 적습니다.(Anderson, Lee et al. 1997) 만성적으로 노출된 여성 안드로겐에 PCO 같은 난소를 개발할 수 있습니다.(Amirikia, Savoy-Mooreet al. 1986) 무배란성 PCO가 있는 여성은 난포 폐쇄증의 증거가 적습니다.(Franks, Masonet al. 2000) 셋째, Casson et al(Casson, Lindsay et al. 2000)은 5명의 여성에게 DHEA(80mg/일) 투여 2개월 후 배란 유도에 대한 난포 수 및 E2 반응의 작은 증가를 발견했으며 난소 저항성이 입증되었습니다. 자극.

예비 데이터 Barad와 Gleicher는 DHEA와 배란 유도를 복용하는 동안 9주기의 치료에 걸쳐 난모세포 생산을 극적으로 증가시킨 난소 예비력의 심각한 감소 병력이 있는 환자를 보고했습니다.(Barad 및 Gleicher 2005) 이 환자에서 관찰된 난모세포 생성의 극적인 증가는 DHEA 치료(75mg/일) 4개월 후까지 발생하지 않았습니다. 이 치료 기간은 모집 및 성장의 정상적인 난포 개시에 필요한 간격과 일치하며(Gougeon 1986) Casson et al. 최대 효과를 얻을 수 있을 만큼 충분히 오랫동안 피험자를 치료하지 않았습니다. 우리의 증례 보고에 이어 25명의 DHEA 치료 환자들 사이에서 증가된 난모세포 생산과 개선된 배아 품질을 보여주는 증례 대조군 연구가 뒤따랐으며, 이들의 전처리 주기는 대조군으로 작용했습니다. 및 Gleicher 2005)

보다 최근에 우리는 DHEA 치료를 받은 난소 예비력이 현저하게 감소한 환자가 대조군에 비해 임신율이 더 높다는 것을 보여주었습니다.(Barad, Brillet al. 2006)

이러한 관찰에 기초하여 이 프로젝트의 실험적 초점은 배란 유도 동안 DHEA 보조제 치료와 성선자극호르몬 치료의 상호작용에 있습니다. 특정 목표는 이러한 영향에 대한 포괄적인 평가를 제공하도록 설계되었습니다.

1. DHEA 치료는 40~45세 여성의 임신율을 높일 것입니다.
2. DHEA 치료는 antral follicle count를 증가시킬 것입니다.
3. DHEA는 항뮬러관(AMH) 호르몬 수치를 증가시킵니다.
4. DHEA 치료는 평균 및 피크 난포기 에스트라디올을 증가시킬 것입니다.
5. DHEA 치료는 위약에 비해 IVF 주기에서 검색된 난모세포의 수를 증가시킵니다.

연구 계획:

IVF-ET에 대한 배란 유도 전 DHEA 전처리 2개월에 대한 위약 대조 무작위 시험.

가설 1:

2개월의 DHEA 전처리는 임신 가능성을 개선하고 위약 치료 대조군 환자에 비해 더 많은 난모세포 및 배아 생산량으로 이어질 것입니다.

가설 2:

DHEA 단독 또는 DHEA + 하루 150단위 FSH로 전처리한 후 2개월 동안 생산된 배아는 더 나은 형태의 배아가 될 것입니다.

가설 3a-c:

2개월의 DHEA 전처리는 다음과 같은 결과를 가져올 것입니다.

채용 계획:

• 치료를 위해 제시하는 새로운 환자.
• 가능한 인쇄, 잡지 또는 라디오 광고

참조:

Amirikia, H., R. T. Savoy-Moore, et al. (1986). "장기적인 안드로겐 치료가 난소에 미치는 영향." Fertil Steril 45(2): 202-8.

Anderson, E., G. Y. Lee, et al. (1997). "dehydroepiandrosterone 처리된 쥐 모델의 다낭성 난소 상태: 안드로겐 과다증과 감수분열의 재개는 전낭포의 낭종 형성과 관련된 주요 초기 사건입니다." Anat Rec 249(1): 44-53.

ASRM(2002). "여성의 노화와 불임: 위원회 의견." Fertil Steril 78(1): 215-9.

바라드, D., H. 브릴 등 (2006). "Dehydroepiandrosterone(DHEA)은 난소 예비력이 감소한 여성의 임신율을 높입니다.

사례 통제 연구." 출판을 위해 제출되었습니다. Barad, D. 및 N. Gleicher (2005). "IVF에서 난모세포 및 배아 수율, 배아 등급 및 세포 수에 대한 디하이드로에피안드로스테론(DHEA)의 효과." 언론의 인간 복제.

Barad, D. 및 N. Gleicher (2005). "Dehydroepiandrosterone으로 치료한 후 증가된 난모세포 생산." Fertil Steril 84(3): 756.

버거, HG (2002). "여성의 안드로겐 생산." Fertil Steril 77 Suppl 4: S3-5.

Casson, P.R., M.S. Lindsay 등 (2000). "Dehydroepiandrosterone 보충은 빈약한 반응자에서 난소 자극을 강화합니다: 사례 시리즈." Hum Reprod 15(10): 2129-32.

Casson, PR, N. Santoro 등 (1998). "폐경 후 dehydroepiandrosterone 투여는 유리 인슐린 유사 성장 인자-I를 증가시키고 고밀도 지단백질을 감소시킵니다: 6개월 시험." Fertil Steril 70(1): 107-10.

Chuang, C.C., C.D. Chen 등 (2003). "나이는 체외 수정을 받는 여성의 기저 난포 자극 호르몬 수치보다 임신 가능성을 더 잘 예측합니다." Fertil Steril 79(1): 63-8.

패디, M.J. (2000). "난소 노화 동안 난포 역학." Mol Cell Endocrinol 163(1-2): 43-8.

Filicori, M. (1999). "folliculogenesis 및 배란 유도에 있는 luteinizing 호르몬의 역할." Fertil Steril 71(3): 405-14.

Franks, S., H. Mason, et al. (2000). "다낭성 난소 증후군의 여포 역학." Mol Cell Endocrinol 163(1-2): 49-52.

구전, A. (1986). "인간의 난포 성장 역학: 예비 결과의 모델." Hum Reprod 1(2): 81-7.

Haning, R.V., Jr., R.J. Hackett 등 (1993). "혈장 데히드로에피안드로스테론 황산염은 메노트로핀으로 치료하는 동안 난포액 테스토스테론의 48%에 대한 전호르몬 역할을 합니다." J Clin Endocrinol Metab 76(5): 1301-7.

Kupesic, S., A. Kurjak, 외. (2003). "3차원 초음파 난소 측정 및 체외 수정 결과는 연령과 관련이 있습니다." Fertil Steril 79(1): 190-7.

Navot, D., P. A. Bergh, 외. (1991). "나이와 관련된 여성 생식력 감소의 원인으로 착상 실패보다는 난모세포의 질이 좋지 않습니다." 랜싯 337(8754): 1375-7.

Orvieto, R., I. Bar-Hava, et al. (2004). "43-45세 여성의 시험관 수정 주기 결과." Gynecol Endocrinol 18(2): 75-8.

Roy, S., V. Mahesh, 외. (1962). "암컷 쥐의 생식 기관에 대한 dehydroepiandrosterone 및 D4-androstenedione의 효과: 난소에서 낭성 변화 생성." Nature 196: 42-43.

Scott, R.T., Jr.(1996). "낮은 반응자의 평가 및 치료." Semin Reprod Endocrinol 14(4): 317-37.

Scott, R. T., Jr. 및 G. E. Hofmann (1995). "난소 예비력의 예후 평가." Fertil Steril 63(1): 1-11.

Scott, R.T., M.R. Leonardi 등 (1993). "일반 불임 인구의 클로미펜 구연산염 챌린지 테스트 스크리닝의 전향적 평가." Obstet Gynecol 82(4 Pt 1): 539-44.

토너, J.P. 및 J.T. 플러드(1993). "40세 이후의 가임기." Obstet Gynecol Clin North Am 20(2): 261-72.