과민성 방광(OAB) 환자의 요로 사이토카인

과민성 방광(OAB)은 절박성 요실금, 절박성 요실금, 야간뇨 및 빈뇨를 특징으로 하는 광범위한 질환으로 전 세계 수백만 명의 사람들에게 영향을 미칩니다.(1) 두 가지 역학 연구에서 OAB는 미국과 유럽 인구의 약 17%에서 발견되었습니다.(2)(3). 이는 미국에서 OAB로 고통받는 약 3,300만 명의 환자를 설명합니다. 장애는 환자의 사회 생활에 영향을 미치는 심리적 스트레스를 구성합니다.

방광의 내강 표면은 방광벽을 가로지르는 물과 이온화된 물질의 이동에 대한 매우 효율적인 장벽 역할을 하는 요로상피로 덮여 있습니다.(4) Urothelial 세포는 또한 화학적 및 물리적 환경에 반응하고 방광벽의 이웃 신경과 상호 화학적 통신에 관여할 수 있는 특수한 감각 및 신호 특성을 가지고 있습니다. 이러한 특성은 1) 니코틴, 무스카린, 타키키닌, 아드레날린 및 캡사이신(TRPV1) 수용체 발현, 2) 구심성 및 원심성 신경에서 방출되는 전달자에 대한 민감성, 3) 기계적 민감성, 4) 구심성 신경과의 밀접한 물리적 연관성 및 5) 인접한 신경의 활동을 조절할 수 있는 ATP 및 NO와 같은 화학 매개체를 방출하여 국소 혈관 변화 및/또는 반사성 방광 수축을 유발합니다.(5)

요로상피 세포로부터의 전달 물질 방출은 신경 말단으로부터의 전달 물질 방출과 관련된 메커니즘과 유사한 칼슘 의존 세포외 메커니즘에 의해 매개되는 것으로 보입니다. 요로상피 세포에서 방출된 전달 물질은 요로상피 또는 상피하 근섬유아세포, 신경 또는 혈관에서 자가분비/주위분비 방식으로 작용하여 요로상피 장벽, 국소 혈류 및 감각 메커니즘을 비롯한 다양한 기능에 영향을 미칠 수 있습니다.(6)

소변 사이토카인 분석은 병태생리학을 이해하고 질병 진행의 비침습적이고 신뢰할 수 있는 예측 인자를 개발하고 치료에 대한 반응을 평가하기 위해 다양한 방광 및 신장 장애에서 연구되었습니다.

간질성 방광염(interstitial cystitis, IC)은 원인 불명의 방광에 영향을 미치는 심각하게 쇠약하게 만드는 증후군으로 주로 절박성, 빈도 및 통증과 관련이 있습니다. 전 염증성 분자 및 신경 염증은 IC의 병리 메커니즘에서 제안됩니다. Abdel Mageed와 Ghoniem은 IC 환자의 방광 생검에서 핵 인자 kappa B(NF-k B)의 활성화를 발견했습니다. NF-k B는 류마티스 관절염, 기관지 천식 및 염증성 장 질환과 같은 일부 염증성 질환에서 발견되는 전사 인자입니다. NF-k B는 전 염증성 사이토카인 IL-6, IL-2, IL-1β 및 TNF-α의 유도에 역할을 합니다. NF-k B의 활성화는 TNF-α, IL-10, IL-6 및 IL-8 전사물의 각각 27, 8, 10 및 7배 증가와 관련이 있습니다.(7,8) Keay 등은 IC 환자의 소변이 특히 원발성 방광 상피 증식을 억제하는 인자인 항증식 인자(APF)를 함유하고 있으며, 헤파린 결합 표피 성장 인자 유사 인자(HBEGF)와 증가된 표피 성장 인자(EGF)를 상당히 감소시켰다고 밝혔습니다. 정상인의 소변과 비교한 수치입니다.(9) Chai 등은 방광 팽창 및 신경 자극 전후의 APF 및 HB-EGF의 소변 수준을 비교했습니다.(10,11) IC의 hydrodistention 또는 neuromodulation 치료 후 소변 표지자 모두 정상 수준으로 변경되었습니다.

비뇨기 사이토카인은 표재성 방광암에 대한 방광내 간균 Calmette Guerin(BCG) 치료를 받는 환자에서도 연구되었습니다.(12) BCG는 국소 면역자극을 유발하여 방광벽에 T-림프구를 침윤시키는 것으로 생각됩니다. 치료 후 IL-1, IL-2, IL-6 및 TNF가 소변에서 상당히 증가합니다. BCG 유도 사이토카인은 방광 종양 살상 세포를 생성할 수 있고 소변 사이토카인의 상승은 BCG 요법에 대한 임상 반응과 관련이 있을 수 있다고 생각됩니다.

최근 만성신질환의 진행을 유도하는 측정 가능한 비뇨기과적 요인을 규명하려는 연구가 진행되고 있다. 사이토카인은 염증 세포 모집에 관여하여 병든 신장에 침투하여 궁극적으로 신장 반흔을 유발합니다. 요로 IL-6 및 TNF 수용체-1의 수치 상승은 역류성 신병증 및 신장 반흔과 관련된 방광요관 역류가 있는 소아에서 확인됩니다.(13)

급성 신장 동종이식 거부반응은 기증자 신장에 대한 수용자의 면역 반응의 결과이며, 이들 환자의 35%는 수술 후 첫 해에 급성 거부반응을 경험합니다. 신장 동종이식 급성 거부반응이 생검으로 입증된 환자에서 상승된 소변 사이토카인이 측정되었습니다.(14)

비뇨기 사이토카인 및 마커는 다양한 비뇨기과 질환에서 확인되었습니다. 그들은 이러한 장애의 치료에 대한 병태생리학, 진단 및 평가를 이해하는 데 사용됩니다. 우리는 과민성 방광의 경우 특정 종류의 요로 사이토카인의 정교화로 이어지는 요로상피 이상이 있다고 가정합니다. 우리가 아는 한, OAB 환자의 소변 표지자를 평가하는 연구는 발표되지 않았습니다.