조로증 환자를 위한 졸레드론산, 프라바스타틴 및 로나파르닙에 대한 연구
2019년 6월 11일 업데이트: Monica E. Kleinman, Boston Children's Hospital
Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome(HGPS) 및 Progeroid Laminopathies 환자를 위한 Zoledronic Acid, Pravastatin 및 Lonafarnib(SCH66336)의 II상 파일럿 연구
이것은 오픈 라벨 단일 부문 타당성 시험입니다.
2개의 경구용 제제(프라바스타틴 및 로나파르닙)와 1개의 정맥용 제제(졸레드론산)의 조합이 현재 소아과에 적용되는 용량 및 일정으로 투여될 것입니다.
이러한 제제는 모두 서로 다른 지점에서 파네실화 경로를 표적으로 합니다.
우리의 목표는 Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome 및 progeroid laminopathy(이하 "progeria")에서 질병을 유발하는 단백질인 비정상 라민의 파네실화를 억제하는 것입니다.
약물에는 정맥주사용 비스포스포네이트 졸레드론산, 경구용 HMG 보조환원효소 억제제 프라바스타틴, 경구용 파네실트랜스퍼라제 억제제(FTI) 로나파르닙(SCH 66336)이 포함된다.
유전적으로 조로증이 확인된 환자는 이 프로토콜에 적합합니다.
치료는 4주간 지속되며 내약성에 따라 연장될 수 있습니다.
이 연구는 처음 4주 동안 이 치료 요법의 타당성을 평가할 것입니다.
4주 동안 내약성이 있는 경우 환자는 최대 6개월 동안 이 요법으로 치료할 수 있습니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
조로증은 어린이가 뇌졸중과 심장마비로 이어지는 심각한 죽상동맥경화증으로 사망하는 희귀한 "조기 노화" 질환입니다. 질병 진행에 대한 객관적인 임상 마커가 있는 다중 시스템 질병입니다. 여기에는 성장 및 체성분의 이상, 골밀도, 관절 기능, 내분비 기능, 탈모증 및 혈관 질환이 포함됩니다. 현재 이 장애의 진행성 및 해로운 측면에 대해 효과가 입증된 치료법은 없습니다.
Progeria는 핵 단백질 lamin A를 코딩하는 유전자 LMNA의 유전자 결함으로 인해 발생합니다. Lamin A는 일반적으로 대부분의 분화된 세포에서 발현되며 핵막으로 통합하기 위해 번역 후 파네실화가 필요합니다. 이 시험은 조로증에서 단백질을 유발하는 질병인 비정상적인 라민의 파르네실화를 억제하기 위해 세 가지 제제(졸레드론산, 프라바스타틴 및 로나파르닙)를 사용할 것을 제안합니다. 이 연구의 1차 목적은 조로증 환자에게 최소 4주 동안 졸레드론산, 경구 프라바스타틴 및 경구 로나파르닙을 정맥 주사하는 가능성을 평가하는 것입니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
5
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Children's Hospital Boston
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 유전적 진단: 모든 환자는 lamin A 유전자의 돌연변이를 보여주는 확증적 돌연변이 분석을 받아야 합니다.
- 환자는 임상 시험 팀에 따라 조로증의 임상 징후를 보여야 합니다.
- 환자는 연구 시작 시와 연구 4주차에 적절한 연구 및 검사를 위해 보스턴에 올 의향과 능력이 있어야 합니다.
- 환자는 연구 매개변수에 의해 정의된 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
제외 기준:
- 이 프로토콜에서 사용되는 약물 외에 조로증 치료를 목표로 하는 다른 약물은 제외됩니다. 조로증 증상을 치료하는 약물은 허용됩니다.
- 환자는 lonafarnib을 시작할 때 lonafarnib의 대사에 상당한 영향을 미치는 약물을 복용하지 않아야 합니다.
- 환자는 통제되지 않는 감염이 없어야 합니다.
- 제제에 포함된 부형제에 대해 과민 반응이 있거나 의심되는 대상자는 치료해서는 안 됩니다.
- 환자는 모유 수유 중인 임신이 아니어야 합니다. 가임기 여성 환자는 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 가임 남성 및 여성 환자는 연구 중 및 치료 후 최대 10주 동안 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 환자가 로나파르닙으로 치료를 받는 동안 경구 피임약 또는 기타 호르몬 요법을 복용하는 것은 허용됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 졸레드론산, 프라바스타틴 및 로나파르닙
로나파르닙; 졸레드론산; 프라바스타틴
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Lonafarnib 캡슐은 약 12시간마다 하루에 두 번 경구 투여해야 합니다.
Lonafarnib 투여는 1일 2회 경구 투여 150 mg/m2에서 시작됩니다.
용량 수준은 150, 115, 90 및 70mg/m2입니다.
심각한 약물 관련 3등급 또는 4등급 독성을 경험하고 치료 중단 또는 지지 요법 조치에 반응하지 않는 환자는 용량을 한 단계 줄입니다.
다른 이름들:
Zoledronic acid는 이 치료 시험의 1주차에 정맥 주사로 투여됩니다.
1주차 투여는 30분 동안 0.0125 mg/kg 체중의 1회 주입으로 구성됩니다.
다른 이름들:
프라바스타틴은 체중이 10kg 미만인 어린이의 경우 1일 1회 5mg, 체중이 10kg 이상인 어린이의 경우 1일 1회 10mg으로 시작합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이 연구의 1차 목적은 조로증 환자에게 최소 4주 동안 졸레드론산, 경구용 프라바스타틴 및 경구용 로나파르닙을 정맥 주사하는 타당성을 평가하는 것입니다.
기간: 4 주
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4주간의 연구 과정 동안 부작용이 발생한 참가자 수를 결정하여 타당성을 평가했습니다.
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4 주
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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졸레드론산, 프라바스타틴 및 로나파르닙의 조합으로 조로증 환자를 치료하는 것과 관련된 모든 급성 및 만성 독성을 설명하기 위해
기간: 4 주
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졸레드론산, 프라바스타틴 및 로나파르닙의 조합으로 조로증 환자를 치료하는 것과 관련된 급성 및 만성 독성이 있는 참가자 수
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4 주
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용인할 수 없는 독성을 방지하기 위해 치료를 모니터링하거나 변경하기 위해 어떤 임상 및 실험실 연구가 필요한지 조사하기 위해
기간: 4 주
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비정상 CBC w/diff 패널, LFT, 신장 기능 및 지질 패널을 가진 참가자의 수.
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4 주
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조로증 환자에서 Lonafarnib의 약동학을 평가합니다.
기간: 4 주
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4 주
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말초 혈액 백혈구(PBL)에서 HDJ-2 파네실화 억제 분석
기간: 4 주
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4 주
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치료가 4주 타당성 연구 기간 이후에도 계속되는 경우 장기적인 효능 측정을 달성할 수 있도록 기본 임상 및 실험실 데이터를 얻습니다.
기간: 4 주
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기본 임상 및 실험실 데이터를 얻은 참가자의 수입니다.
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4 주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 연구 의자: Mark W Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute; Boston Children's Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Gordon LB, Massaro J, D'Agostino RB Sr, Campbell SE, Brazier J, Brown WT, Kleinman ME, Kieran MW; Progeria Clinical Trials Collaborative. Impact of farnesylation inhibitors on survival in Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Circulation. 2014 Jul 1;130(1):27-34. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008285. Epub 2014 May 2.
- Gordon LB, Kleinman ME, Massaro J, D'Agostino RB Sr, Shappell H, Gerhard-Herman M, Smoot LB, Gordon CM, Cleveland RH, Nazarian A, Snyder BD, Ullrich NJ, Silvera VM, Liang MG, Quinn N, Miller DT, Huh SY, Dowton AA, Littlefield K, Greer MM, Kieran MW. Clinical Trial of the Protein Farnesylation Inhibitors Lonafarnib, Pravastatin, and Zoledronic Acid in Children With Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. Circulation. 2016 Jul 12;134(2):114-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022188.
- Fisher MJ, Avery RA, Allen JC, Ardern-Holmes SL, Bilaniuk LT, Ferner RE, Gutmann DH, Listernick R, Martin S, Ullrich NJ, Liu GT; REiNS International Collaboration. Functional outcome measures for NF1-associated optic pathway glioma clinical trials. Neurology. 2013 Nov 19;81(21 Suppl 1):S15-24. doi: 10.1212/01.wnl.0000435745.95155.b8.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
2009년 3월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2009년 4월 1일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2009년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2009년 4월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 4월 8일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2009년 4월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2019년 6월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 6월 11일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2019년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 09-02-0074
- P06087 (기타 식별자: Schering-Plough)
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