건강 및 IBS-C의 이동에 대한 Cheno 효과 (Chenotransit)

가설: 소수성 디-알파 하이드록시 담즙염, 나트륨 케노데옥시콜레이트(CDC)는 지연 방출 캡슐로 결장의 회장 결장 부위로 전달되어 변비가 우세한 IBS 환자에서 결장 통과의 가속을 유도합니다.

방법: 우리는 18-65세의 IBS-C 환자 36명을 연구하고 각 치료 그룹은 무작위 배정에서 성별과 체질량 지수(BMI)에 대해 균형을 이룰 것입니다. 모든 환자는 기능성 위장 장애 또는 심리적 장애의 증상에 대해 평가될 것이며 설문지(Talley et al 1989), 정신신체 증상 체크리스트(SCL-90) 및 병원 불안 및 우울 목록[HAD(Zigmond 및 Snaith 1983)]. 적절한 동의가 있으면 DNA 추출을 위해 각 참가자로부터 정맥혈 샘플을 채취합니다. 공복 혈청 7alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one(7alpha-CHO)은 무증상 담즙산 흡수 장애의 증거가 없는지 확인하기 위해 모두에서 측정됩니다. 실험실의 정상 범위는 <61ng/mL입니다.

실험 설계: 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 통제, 용량 반응 병렬 그룹 설계, 은폐 할당. 참가자는 결장 기하학적 중심(GC24)을 얻기 위해 24시간 동안 초기 기준선 결장 이동을 겪게 됩니다. 체노데옥시콜산나트륨(CDC)은 IBS-C 참가자의 상행 결장 및 전체 결장 통과를 평가하기 위해 회장 결장 부위로 전달됩니다. 그룹당 12명의 참가자는 약물 섭취의 마지막 48시간 동안 수행된 이동 연구와 함께 4일 동안 위약, 각각 0.5g 또는 1g CDC에 무작위 배정됩니다. CDC는 회장 말단에서 활성 성분을 방출하는 pH 민감성 폴리머인 메타크릴레이트(EUDRAGIT-L®)로 코팅된 젤라틴 캡슐에 넣을 것입니다.

실험 절차: 표준화된 시간(처음 8시간 동안 매시간, 12, 24 및 48시간)에 이중 감마 카메라 스캔을 획득하여 상행 결장 및 전체 결장 이동을 측정합니다. 환자는 매일 일기를 작성하여 대변, 빈도, 일관성 및 통과 용이성을 평가합니다.

위장관 및 결장 통과: 위, 소장 및 결장 통과를 측정하는 검증된 신티그래픽 방법이 사용됩니다. 메타크릴레이트로 코팅된 캡슐은 원위 회장의 알칼리성 pH에 용해되어 111In 표지 활성탄 입자를 방출하여 순차적 스캔에서 결장 이동을 평가합니다. 한편, 구강으로 섭취한 99mTc 라벨 계란 식사는 위 및 소장 통과를 측정할 수 있습니다. (Technetium[99mTc] sestamibi(상품명 Cardiolite)는 핵의학 영상화에 사용되는 약제입니다.) 우리는 이전에 2시간 및 4시간의 위 배출(GE), 6시간의 결장 충전(CF) 및 4, 24 및 48시간의 결장 내 결장 기하학적 중심(GC, 동위원소 수의 가중 평균)이 우수한 더 상세하고 비용이 많이 들고 시간이 많이 걸리는 분석과 비슷한 진단 정확도로 위 배출 및 결장 이동에 대한 요약. 이러한 매개변수의 정상 값은 이전에 게시되었습니다(Cremonini et al).

Scintigraphic 위 배출 및 장/결장 통과 분석: 연구실의 이전 연구에서와 같이 가변 관심 영역 프로그램을 사용하여 통과를 측정합니다. 각 영역(위, 상행, 가로, 하행, 직장구불결장)의 방사성동위원소 함량은 부패 및 조직 감쇠 또는 깊이에 대해 보정됩니다.

예상 결과: CDC는 변비가 우세한 IBS 환자에서 전체 결장 이동을 가속화하고 대변 형태를 느슨하게 합니다.