고등급 신경교종에 대한 수지상세포암 백신 (GBM-Vax)

예방접종은 현대 의학의 성공 사례를 나타내며 그 원칙은 적어도 전염병의 경우에는 다른 종에서도 유효한 것으로 밝혀졌습니다. 현재로서는 이것이 종양의 경우에는 사실이 아닐 것이라고 믿을 만한 이유가 거의 없습니다. 현재 일반적으로 인간 종양은 항종양 면역 요법에 적합한 표적이 될 수 있는 면역원성 잠재력의 돌연변이 항원(비-자기) 레퍼토리를 가지고 있음이 인정됩니다. 지난 몇 년 동안 마우스 실험에서 축적된 증거는 감염원에 대한 것만큼 효과적으로 암에 대한 예방적 면역을 할 수 있음을 나타냅니다. 그러나 대부분의 실험용 마우스 종양 모델과 달리 인간 종양은 일반적으로 오랫동안 숙주 내에 있어 미세 환경과 더 큰 면역 환경에 영향을 미칠 수 있는 기회를 가졌습니다. 특정 거부 반응을 매개할 수 있는 항원은 마우스 종양뿐만 아니라 인간에서도 발견되었습니다.

수지상 세포(DC) 기반 암 백신 접종 기술을 사용하는 많은 임상 시험은 흑색종 치료를 위해 설계되었습니다. DC 기반 암 백신 접종이 연구된 다른 중요한 질병에는 전립선암, B 세포 림프종, 신장 세포 암종, 신경아교종 및 교모세포종, 유방암 및 난소암, 위장관 암 및 선택된 고형 소아 종양이 포함됩니다. 대부분의 이러한 시험에서 항종양 면역 생성에 대한 일부 생체 내 및/또는 시험관 내 증거가 발견되었으며 심지어 일부 사례에서 종양의 완전 또는 부분 관해가 관찰되었습니다. 전립선암 치료를 위한 DC 암 백신의 효능을 입증하는 첫 번째 3상 시험이 최근 보고되었습니다(www.dendreon.com). 또한 다형 교모세포종을 앓고 있는 환자는 DC 암 면역 요법으로 혜택을 받는 것으로 보입니다. DC 암 백신 접종에서 관찰된 부작용은 일반적으로 경미하고 적용을 제한하지 않는 것으로 설명되었습니다.

DC 암 백신 기술인 Trivax를 개발하여 한 가지 중요한 측면에서 DC 암 면역 요법의 설계를 발전시켰습니다. 이것은 면역 조절 사이토카인 인터류킨(IL)-12를 방출할 수 있는 최초의 백신입니다. Trivax는 IL-12 분비 DC와 개별 환자의 종양 세포에서 파생된 단백질 종양 항원의 혼합물로 구성됩니다. 합성 종양 항원 성분이 관여하지 않습니다. Trivax의 두 구성 요소는 개별 환자에서 파생되며 이 환자의 치료에만 사용됩니다. 따라서 Trivax는 완전히 개별화된 체세포 치료 의약품을 나타냅니다. 신장암, 전립선암, 골종양 및 소아 악성종양으로 고통받는 환자에 대한 Trimed의 초기 임상 평가는 Trivax 기술의 안전성과 실행 가능성을 확인했습니다.

다형교모세포종(GBM)(ICD-O M9440/3)은 가장 악성인 성상아교종양으로, 잘 분화되지 않은 신생물성 성상세포로 구성됩니다. 조직병리학적 특징은 세포 다형성, 핵 이형성, 활발한 유사분열 활성, 혈관 혈전증, 미세혈관 증식 및 괴사를 포함합니다. GBM은 일반적으로 어린 시절부터 고령까지 다양한 연령의 환자에게 영향을 미칩니다. 그것은 우선적으로 대뇌 반구에 위치합니다. GBM은 미만성 성상세포종 WHO 등급 II 또는 역형성 성상세포종(이차 GBM)에서 발생할 수 있지만, 보다 빈번하게는 덜 악성인 전조 병변(일차 GBM)의 증거 없이 새로운 짧은 임상 병력 후에 나타납니다. 현대적인 종양 치료에도 불구하고 GBM의 예후는 여전히 암울하며 평균 생존 기간은 1년이 조금 넘습니다.

GBM-Vax는 두 그룹 모두 수술을 받고 Temozolomide 및 방사선 요법으로 표준 요법을 받는 무작위, 공개, 2군, 다기관, 2상 임상 연구입니다. 표준 요법에 추가하여 Trivax로 암 면역 요법을 받는 치료군. 우리의 목표는 현재 GBM 환자의 불량한 예후를 개선하기 위해 수술, 방사선 조사 및 DC 암 예방 접종을 포함한 Temozolomide를 포함한 치료 옵션을 확장하는 것입니다.

주요 목표

• 현재 표준(외과적 절제, 방사선 조사, 테모졸로마이드를 사용한 경구 화학 요법) 및 자가 조직 치료제인 Trivax에 따라 치료된 수술 후 MRI 스캔 후 12개월 후에 새로 진단된 GBM이 있는 비진행성 환자의 비율로 측정된 무진행 생존율. Trivax 없이 표준 치료를 받는 환자(그룹 B)와 비교하여 추가 요법(그룹 A)으로 자가 종양 단백질로 충전된 DC 암 백신.

보조 목표

• Trivax를 사용하지 않고 표준 치료를 받은 환자와 비교하여 표준 치료와 Trivax를 추가 요법(그룹 A)으로 받은 수술 후 MRI 스캔 후 18개월 및 24개월 후 GBM으로 새로 진단된 비진행성 환자의 비율로 측정한 무진행 생존율 (그룹 B).
• Trivax 없이 표준 치료를 받는 환자와 비교하여 표준 치료와 추가 요법으로 Trivax를 받는 새로 진단된 GBM 환자의 전체 생존 기간 연장.
• 표준 요법을 받는 환자의 삶의 질과 비교한 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 사용하여 추가 요법으로 Trivax로 치료받은 환자의 삶의 질(18세 이상의 연구 환자 대상).

피험자 수 총 56명의 환자가 연구에 등록됩니다. 이 연구는 2개의 부문으로 구성되며 최소 28명의 환자가 2개의 부문 중 하나에 무작위로 배정되어야 합니다. 1년의 기간 내에 연구 환자를 모집할 것으로 예상됩니다. 무작위화는 1:1 비율로 연구 장소에 따른 층화를 기반으로 합니다. 18세 미만의 환자는 무작위 배정되지 않고 모두 Trivax로 추가 요법을 받게 됩니다. 우리는 새로운 치료법이 있다는 것을 아이들이 이해하고 받아들이기를 기대하는 것이 아니라 두 번째 환자만이 그것을 받을 것이라고 생각합니다. 분명히 18세 미만의 환자는 연구 맥락에서 성인 환자와 함께 분석되지 않을 것입니다. 소아 환자는 2 x 28의 모집 수에 포함되지 않습니다. 따라서 소아 GBM 환자에서 얻은 결과는 18세 이상의 환자에서 연구 결과에 영향을 미치지 않습니다.