다양한 치료 일정에서 AZD5363 용량 증가의 안전성, 내약성 및 잠재적 항암 활성
2025년 6월 25일 업데이트: AstraZeneca
진행성 고형 악성 종양 환자의 적응형 투여 일정에 따라 AZD5363의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 항종양 활성을 평가하기 위한 1상, 공개 라벨, 다기관 연구
이번 연구는 진행성 암 환자를 대상으로 신약인 AZD5363의 안전성과 내약성을 조사하고 향후 사용할 수 있는 용량과 일정을 파악하기 위해 마련됐다.
이 연구는 또한 신체가 AZD5363을 처리하는 방법(즉, 신체가 약물을 얼마나 빨리 흡수하고 제거하는지)을 조사할 것입니다.
이 연구는 또한 진행성/전이성 유방암, 부인과 암 또는 AKT1/PIK3CA 또는 PTEN 돌연변이가 있는 기타 고형암 환자에서 AZD5363의 항종양 활성을 조사할 것입니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
진행성 고형 악성 종양 환자의 적응형 투여 일정에 따라 AZD5363의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 항종양 활성을 평가하기 위한 1상, 오픈 라벨, 다기관 연구.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
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285
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1066 CX
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København Ø, 덴마크, 2100
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90089
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Stanford, California, 미국, 94304
- Research Site
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West Hollywood, California, 미국, 90048
- Research Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
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New York
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New York, New York, 미국, 10022
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Research Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Research Site
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Nashville, Tennessee, 미국, 37204
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
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Madrid, 스페인, 28041
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Madrid, 스페인, 08035
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Valencia, 스페인, 46010
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Singapore, 싱가포르, 119228
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Manchester, 영국, M20 4BX
- Research Site
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Sutton, 영국, SM2 5PT
- Research Site
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Milan, 이탈리아, 20141
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Research Site
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Prato, 이탈리아, 59100
- Research Site
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Chuo-ku, 일본, 104-0045
- Research Site
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Kashiwa, 일본, 277-8577
- Research Site
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Koto-ku, 일본, 135-8550
- Research Site
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Sapporo-shi, 일본, 060-8638
- Research Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 1Z2
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z 4E6
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H4A 3T2
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Paris Cedex 5, 프랑스, 75248
- Research Site
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Pierre Benite CEDEX, 프랑스, 69310
- Research Site
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Villejuif, 프랑스, 94805
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상.
- 파트 A,B: 표준 요법에 내성이 있거나 표준 요법이 존재하지 않는 림프종을 제외한 고형 악성 종양의 존재.
- ER+/HER2+ 유방암, 난소암, 자궁경부암, 자궁내막암 또는 기타 고형암, PIK3CA 유전자 돌연변이(파트 C), AKT1 유전자 돌연변이(파트 D) 또는 PIK/AKT 경로의 조절 이상 이상(파트 D)이 있는 표준 요법에 대한 내성(파트 D) AKT1 유전자 돌연변이가 있는 진행성 또는 전이성 ER+ 양성 유방암(파트 E) 또는 PTEN 유전자 돌연변이가 있는 진행성 또는 전이성 ER+ 양성 유방암(파트 F).
- 기준선에서 CT, MRI 또는 일반 X-레이로 정확하게 평가할 수 있고 반복 평가에 적합한 적어도 하나의 병변이 존재합니다. 예상 수명은 12주 이상입니다.
- 예상 수명은 12주 이상입니다.
제외 기준:
- 포도당 대사의 임상적으로 유의미한 이상.
- 무증상, 치료 및 안정(스테로이드가 필요하지 않음)이 아닌 한 척수 압박 또는 뇌 전이.
- 활동성 출혈 체질 또는 B형, C형 간염 및 HIV를 포함한 활동성 감염을 포함하여 심각하거나 통제되지 않는 전신 질환의 증거.
- 임상적으로 유의한 심장 이상, 조절되지 않는 저혈압, 해당 부위에 대한 정상 하한치 미만의 좌심실 박출률 또는 유의미한 심장 중재술 경험의 증거.
- AZD5363 또는 이와 유사한 구조 또는 종류의 약물에 대한 나쁜 반응.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
4
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 파트 A 및 B 일정 1, 연속 투여
파트 A: 최대 내약 용량을 정의하기 위해 매일 경구 투여되는 AZD5363의 증량 용량.
파트 B: 정의된 최대 내약 용량 또는 파트 A의 권장 용량에서 용량 확장 단계.
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환자는 AZD5363 단일 용량을 경구 투여한 후 3-7일 휴약 기간을 갖습니다.
그런 다음 환자는 치료를 중단할 때까지 매일 경구 투여되는 1일 2회 투약으로 시작합니다.
환자는 AZD5363을 단일 용량으로 경구 투여한 후 3-7일 휴약 기간을 갖습니다.
그런 다음 환자는 AZD5363을 매주 6일 이하로 1일 2회 투여하여 치료를 중단합니다.
파트 C,D: 1일 2회 경구 AZD5363, 치료 중 4일, 치료 3일 후, 치료 중단.
선택적 추가 일정.
환자에게 AZD5363을 경구 투여합니다.
새로운 임상 소견에 따라 결정되는 요법.
환자는 1일, 15일, 29일에 풀베스트란트의 허가 용량 500mg의 배경 요법과 병용하여 1일 2회 경구 AZD5363(4일, 3일 휴약)을 투여받게 됩니다.
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실험적: 파트 A,B,C,D 일정 2, 간헐적 투여
파트 A: 최대 내약 용량을 정의하기 위해 7일 반복 요법(4일 투여, 3일 휴약 및 2일 투여, 5일 휴무)으로 1일 2회 경구 투여하는 AZD5363의 증량 용량.
파트 B: 파트 A에서 정의된 최대 내약 용량 또는 권장 용량에서 용량 확장 단계(4일 복용, 3일 휴무 및 2일 복용, 5일 휴무).
파트 C 및 D: AZD5363 경구, 간헐적 요법으로 하루 2회(4일 투여, 3일 휴약).
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환자는 AZD5363 단일 용량을 경구 투여한 후 3-7일 휴약 기간을 갖습니다.
그런 다음 환자는 치료를 중단할 때까지 매일 경구 투여되는 1일 2회 투약으로 시작합니다.
환자는 AZD5363을 단일 용량으로 경구 투여한 후 3-7일 휴약 기간을 갖습니다.
그런 다음 환자는 AZD5363을 매주 6일 이하로 1일 2회 투여하여 치료를 중단합니다.
파트 C,D: 1일 2회 경구 AZD5363, 치료 중 4일, 치료 3일 후, 치료 중단.
선택적 추가 일정.
환자에게 AZD5363을 경구 투여합니다.
새로운 임상 소견에 따라 결정되는 요법.
환자는 1일, 15일, 29일에 풀베스트란트의 허가 용량 500mg의 배경 요법과 병용하여 1일 2회 경구 AZD5363(4일, 3일 휴약)을 투여받게 됩니다.
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실험적: 파트 A 및 B 일정 3, 간헐적 투여.
파트 A: AZD5363의 증량 용량을 매주 대체 요법으로 매일 2회 경구 투여합니다. 일정 3의 시작은 새로운 임상 데이터에 따라 달라집니다. 파트 B: 정의된 최대 내약 용량 또는 파트 A의 권장 용량에서 용량 확장 단계 |
환자는 AZD5363 단일 용량을 경구 투여한 후 3-7일 휴약 기간을 갖습니다.
그런 다음 환자는 치료를 중단할 때까지 매일 경구 투여되는 1일 2회 투약으로 시작합니다.
환자는 AZD5363을 단일 용량으로 경구 투여한 후 3-7일 휴약 기간을 갖습니다.
그런 다음 환자는 AZD5363을 매주 6일 이하로 1일 2회 투여하여 치료를 중단합니다.
파트 C,D: 1일 2회 경구 AZD5363, 치료 중 4일, 치료 3일 후, 치료 중단.
선택적 추가 일정.
환자에게 AZD5363을 경구 투여합니다.
새로운 임상 소견에 따라 결정되는 요법.
환자는 1일, 15일, 29일에 풀베스트란트의 허가 용량 500mg의 배경 요법과 병용하여 1일 2회 경구 AZD5363(4일, 3일 휴약)을 투여받게 됩니다.
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실험적: 파트 E 및 F, 풀베스트란트를 사용한 간헐적 투여
경구 AZD5363 1일 2회, 치료 4일, 치료 중단 3일에서 치료 중단까지 풀베스트란트의 허가된 용량 500mg을 1일, 15일, 29일에 근육주사하는 배경 요법과 병용하고 그 후 치료 중단까지 매월 1회.
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환자는 AZD5363 단일 용량을 경구 투여한 후 3-7일 휴약 기간을 갖습니다.
그런 다음 환자는 치료를 중단할 때까지 매일 경구 투여되는 1일 2회 투약으로 시작합니다.
환자는 AZD5363을 단일 용량으로 경구 투여한 후 3-7일 휴약 기간을 갖습니다.
그런 다음 환자는 AZD5363을 매주 6일 이하로 1일 2회 투여하여 치료를 중단합니다.
파트 C,D: 1일 2회 경구 AZD5363, 치료 중 4일, 치료 3일 후, 치료 중단.
선택적 추가 일정.
환자에게 AZD5363을 경구 투여합니다.
새로운 임상 소견에 따라 결정되는 요법.
환자는 1일, 15일, 29일에 풀베스트란트의 허가 용량 500mg의 배경 요법과 병용하여 1일 2회 경구 AZD5363(4일, 3일 휴약)을 투여받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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파트 A,B,C,D,E & F : 부작용 및 심각한 부작용 측면에서 AZD5363의 안전성 및 내약성
기간: 부작용, 심각한 부작용 및 사망은 스크리닝부터 연구 약물 중단 후 28일까지 수집됩니다.
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부작용, 심각한 부작용 및 사망은 스크리닝부터 연구 약물 중단 후 28일까지 수집됩니다.
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파트 A,B,C,D,E & F : 사망 측면에서 AZD5363의 안전성 및 내약성
기간: 사망은 스크리닝부터 연구 약물 중단 후 28일까지 수집됩니다.
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사망은 스크리닝부터 연구 약물 중단 후 28일까지 수집됩니다.
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파트 A,B,C,D,E & F: 실험실 데이터(임상 화학, 혈액학, 요검사)의 기준선에서 변경 사항을 평가하여 AZD5363의 안전성 및 내약성
기간: 검사실 데이터는 스크리닝부터 연구 약물 중단 후 28일까지 수집됩니다.
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검사실 데이터는 스크리닝부터 연구 약물 중단 후 28일까지 수집됩니다.
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파트 A,B,C,D,E & F: 활력 징후 및 심전도(ECG) 매개변수의 기준선 변화 측면에서 AZD5363의 안전성 및 내약성
기간: 활력 징후 및 ECG는 스크리닝부터 연구 약물 중단 후 28일까지 기록될 것입니다.
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활력 징후 및 ECG는 스크리닝부터 연구 약물 중단 후 28일까지 기록될 것입니다.
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파트 A,B,C,D,E & F: 기준선에서 심전도(ECG) 매개변수의 변화를 평가하여 AZD5363의 안전성 및 내약성
기간: ECG는 스크리닝부터 연구 약물 중단 후 28일까지 수집됩니다.
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ECG는 스크리닝부터 연구 약물 중단 후 28일까지 수집됩니다.
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파트 A,B,C,D,E & F: 포도당 실험실 매개변수(소변, 혈청 및 혈장 포도당, 글리코실화 헤모글로빈)의 기준선에서 변화를 평가하여 AZD5363의 안전성 및 내약성.
기간: 포도당 매개변수는 스크리닝부터 연구 중단 후 28일까지 수집됩니다.
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포도당 매개변수는 스크리닝부터 연구 중단 후 28일까지 수집됩니다.
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파트 A,B,C,D,E & F: 좌심실 박출률(LVEF) 평가를 통한 AZD5363의 안전성 및 내약성.
기간: MUGA(Multiple Gated Acquisition) 또는 심초음파 평가는 스크리닝부터 연구 약물 중단까지 수행됩니다.
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MUGA(Multiple Gated Acquisition) 또는 심초음파 평가는 스크리닝부터 연구 약물 중단까지 수행됩니다.
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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최대 혈장 농도, Cmax까지의 시간, 최종 속도 상수, 최종 반감기, 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적, 혈장 청소율 및 분포 용적을 평가하여 단일 및 다중 투여 후 AZD5363 PK를 특성화합니다.
기간: 샘플:파트 A&B: 주기 0일 1(투약 전, 30분, 1,2,4,6,8,10-12,24&48h 투약 후), C1D1(투약 전), D8/마지막 주 용량(투약 전, 30분, 1,2,4, 투여 후 6,8,10-12시간), D15/마지막 주당 투여량 + 7(투약 전), 파트 C,D,E&F:C1D1(투약 전, 투여 후 2,4시간)&D11(투약 전, 투여 후 2,4시간)
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샘플:파트 A&B: 주기 0일 1(투약 전, 30분, 1,2,4,6,8,10-12,24&48h 투약 후), C1D1(투약 전), D8/마지막 주 용량(투약 전, 30분, 1,2,4, 투여 후 6,8,10-12시간), D15/마지막 주당 투여량 + 7(투약 전), 파트 C,D,E&F:C1D1(투약 전, 투여 후 2,4시간)&D11(투약 전, 투여 후 2,4시간)
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파트 A,B,C,D,E&F: RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 버전 1.1을 사용하여 AZD5363의 항종양 활성에 대한 예비 평가를 얻기 위해
기간: 연구 요법을 중단할 때까지 6, 12, 18, 24주에 그 다음 12주 간격으로 RECIST에 의한 종양 평가
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연구 요법을 중단할 때까지 6, 12, 18, 24주에 그 다음 12주 간격으로 RECIST에 의한 종양 평가
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 연구 책임자: Gaia Schiavon, MSD, AstraZeneca
- 수석 연구원: Udai Banerji, MD, PhD, Institute of Cancer Research, United Kingdom
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Smyth LM, Reichel JB, Tang J, Patel JAA, Meng F, Selcuklu DS, Houck-Loomis B, You D, Samoila A, Schiavon G, Li BT, Razavi P, Piscuoglio S, Reis-Filho JS, Taylor BS, Baselga J, Solit DB, Hyman DM, Berger MF, Chandarlapaty S. Utility of Serial cfDNA NGS for Prospective Genomic Analysis of Patients on a Phase I Basket Study. JCO Precis Oncol. 2021 Jan 8;5:PO.20.00184. doi: 10.1200/PO.20.00184. eCollection 2021.
- Smyth LM, Batist G, Meric-Bernstam F, Kabos P, Spanggaard I, Lluch A, Jhaveri K, Varga A, Wong A, Schram AM, Ambrose H, Carr TH, de Bruin EC, Salinas-Souza C, Foxley A, Hauser J, Lindemann JPO, Maudsley R, McEwen R, Moschetta M, Nikolaou M, Schiavon G, Razavi P, Banerji U, Baselga J, Hyman DM, Chandarlapaty S. Selective AKT kinase inhibitor capivasertib in combination with fulvestrant in PTEN-mutant ER-positive metastatic breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021 Apr 16;7(1):44. doi: 10.1038/s41523-021-00251-7.
- Smyth LM, Tamura K, Oliveira M, Ciruelos EM, Mayer IA, Sablin MP, Biganzoli L, Ambrose HJ, Ashton J, Barnicle A, Cashell DD, Corcoran C, de Bruin EC, Foxley A, Hauser J, Lindemann JPO, Maudsley R, McEwen R, Moschetta M, Pass M, Rowlands V, Schiavon G, Banerji U, Scaltriti M, Taylor BS, Chandarlapaty S, Baselga J, Hyman DM. Capivasertib, an AKT Kinase Inhibitor, as Monotherapy or in Combination with Fulvestrant in Patients with AKT1 E17K-Mutant, ER-Positive Metastatic Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2020 Aug 1;26(15):3947-3957. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3953. Epub 2020 Apr 20.
- Banerji U, Dean EJ, Perez-Fidalgo JA, Batist G, Bedard PL, You B, Westin SN, Kabos P, Garrett MD, Tall M, Ambrose H, Barrett JC, Carr TH, Cheung SYA, Corcoran C, Cullberg M, Davies BR, de Bruin EC, Elvin P, Foxley A, Lawrence P, Lindemann JPO, Maudsley R, Pass M, Rowlands V, Rugman P, Schiavon G, Yates J, Schellens JHM. A Phase I Open-Label Study to Identify a Dosing Regimen of the Pan-AKT Inhibitor AZD5363 for Evaluation in Solid Tumors and in PIK3CA-Mutated Breast and Gynecologic Cancers. Clin Cancer Res. 2018 May 1;24(9):2050-2059. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2260. Epub 2017 Oct 24.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2010년 12월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2019년 4월 26일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2024년 12월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2010년 10월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 10월 21일
처음 게시됨 (추정된)
처음 게시됨
2010년 10월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2025년 6월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 6월 25일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2025년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- D3610C00001
- EudraCT number: 2010-022167-35
- 2010-022167-35 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 요청 포털을 통해 임상 시험을 후원하는 AstraZeneca 그룹의 익명화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
모든 요청은 AZ 공개 약정에 따라 평가됩니다.
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. 예, AZ가 IPD에 대한 요청을 수락하고 있음을 나타내지만 모든 요청이 공유된다는 의미는 아닙니다.
IPD 공유 기간
AstraZeneca는 EFPIA 제약 데이터 공유 원칙에 대한 약속에 따라 데이터 가용성을 충족하거나 초과할 것입니다.
일정에 대한 자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 약속을 참조하십시오.
IPD 공유 액세스 기준
요청이 승인되면 AstraZeneca는 승인된 후원 도구에서 비식별화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 제공합니다.
요청된 정보에 액세스하기 전에 서명된 데이터 공유 계약(데이터 접근자를 위한 협상 불가능한 계약)이 있어야 합니다.
또한 모든 사용자가 액세스 권한을 얻으려면 SAS MSE의 약관에 동의해야 합니다.
자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 진술을 검토하십시오.
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .