재발성 악성 신경아교종에 대한 MK-2206
2016년 3월 9일 업데이트: Dana-Farber Cancer Institute
재발성 악성 신경교종에 대한 MK-2206의 II상 연구
MK-2206은 암 성장을 늦추거나 멈출 수 있는 새로 발견된 약물입니다. 이 약물은 다른 연구 연구에 사용되었으며 다른 연구 연구의 정보는 MK-2206이 악성 신경교종의 성장을 늦추거나 멈추는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다. 또한 MK-2206은 혈액-뇌 장벽을 통과할 수 있는 능력을 가지고 있습니다. 혈액-뇌 장벽(BBB)은 중추신경계(CNS)에서 순환하는 혈액과 뇌척수액(CSF)의 분리입니다. 보호 장벽 역할을 하지만 종종 뇌에 성공적으로 도달하는 잠재적으로 유익한 치료를 방해할 수 있습니다. 따라서 연구자들은 MK-2206이 혈뇌장벽을 성공적으로 통과할 수 있기 때문에 환자들에게 더 효과적일 것으로 기대하고 있다. 본 연구의 목적은 악성 신경교종 환자에서 MK-2206이 얼마나 잘 작용하는지를 알아보는 것이며, 1부와 2부로 나누어 진행될 예정이다.
연구의 파트 1은 MK-2206이 종양 조직에서 Akt 신호 전달에 미치는 영향을 조사할 것입니다. 재수술이 필요한 재발성 GBM 환자 10명은 MK-2206의 짧은 수술 전 과정을 받게 됩니다. 수술에서 회복된 후 환자는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 MK-2206을 재개합니다. 이 실험의 파트 2는 파트 1 데이터 분석이 종양 조직으로의 약물 침투를 보여준 후에만 시작됩니다. 종양으로의 유의미한 약물 침투가 없고 및/또는 pAkt 수준의 감소가 없는 경우 시험의 파트 2로의 진행이 중단됩니다. 파트 2의 1차 목표는 6개월 무진행 생존(PFS6)으로 측정한 MK-2206의 치료 효능을 결정하는 것입니다. 2부에서는 GBM 참가자 40명과 역형성 신경아교종 참가자 18명이 진행 중인 1상 연구를 기반으로 선택한 용량으로 매주 MK-2206으로 치료받게 됩니다. 치료 기간은 4주 주기로 측정됩니다. 참가자는 허용할 수 없는 독성이 없는 한 종양이 진행될 때까지 치료를 계속 받습니다. 반응은 4주마다 임상 검사와 8주마다 MRI 스캔으로 평가됩니다.
연구 개요
상태
상태
빼는
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
- 참가자는 MK-2206의 첫 투여 전 2일 이내에 병력, 신체 검사, 혈액 검사, 소변 검사 및 EKG와 같은 검사 및 절차를 받게 됩니다.
- 이 연구 연구의 2부 참가자는 선택적 FDG-PET 이미징을 수행할 수도 있습니다. 참가자가 동의하면 두 번의 PET 스캔이 수행됩니다. 하나는 연구 약물 시작 전 1주 이내에, 다른 하나는 연구 약물 시작 후 3일 이내에.
- 파트 1의 참가자는 1-8일에 수술 전에 MK-2206을 구두로 복용합니다(8일에 MK-2206 투여 후 수술 포함). 그들은 MK-2206을 처음 투여한 후 4-8시간 이내에 EKG를, 그리고 8일차에 다시 측정할 것입니다. 수술 중 연구를 위해 종양 샘플을 채취합니다. 종양에서 MK-2206의 수준을 측정하고 종양에 대한 약물의 효과를 연구하기 위해 종양 조직을 분석할 것입니다. 종양의 유전적 프로필이 치료에 대한 반응을 예측할 수 있는지 여부를 결정하기 위해 종양 조직에 대한 유전자 검사를 실시할 것입니다. 또한 혈중 MK-2206 수치를 측정하기 위해 3티스푼의 혈액을 채취합니다. 참가자의 종양을 MRI 또는 CT 스캔으로 평가하여 수술 후 96시간 이내에 종양이 얼마나 제거되었는지 확인합니다. 수술 후 1~4주(마지막 MRI/CT 스캔 후 14일 이내)에 MK-2206 치료는 수술 전과 동일한 일정으로 재개됩니다(매주 투여). MK-2206을 다시 시작하기 전 2일 이내에 다음 검사 및 절차를 완료해야 합니다: 병력, 신체 검사, 혈액 검사, 소변 검사 및 EKG.
- 두 그룹의 참가자는 일주일에 한 번(1일, 8일, 15일 및 22일) MK-2206을 입으로 받습니다. 참가자는 MK-2206의 첫 번째 투여 후 4~8시간 이내에 EKG를 받게 됩니다(1부 참가자의 경우 수술 전 1일, 2부 참가자의 경우 치료 첫 주기의 1일). 참가자는 MK-2206 치료의 첫 번째 주기 동안 매주 EKG를 받게 됩니다. MK-2206 치료의 각 후속 4주 주기 시작 전 2일 이내에 병력, 신체 검사, 혈액 검사, 소변 검사 및 EKG와 같은 검사 및 절차가 필요합니다. 각 치료 주기는 4주 동안 지속되며 이 기간 동안 참가자는 일주일에 한 번 연구 약물을 복용하게 됩니다. 또한 환자는 치료 주기 동안 수행되는 다음 검사/절차가 필요합니다: 주기 1 및 2의 15일(+/- 2일)에 병력 및 신체 검사 및 주기 1 및 15일(+ /- 2일) 주기 2.
- MRI에 의한 종양 평가는 주기 3부터 시작하여 각 홀수 주기가 시작되기 1주 전에 수행됩니다.
- 참가자는 질병이 악화되거나 용인할 수 없는 부작용이 발생할 때까지 연구 약물을 계속 받을 수 있습니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- Memorial Sloan Kettering
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 교모세포종 또는 교육종. 원래 조직학이 낮은 등급의 신경아교종이었고 이후에 교모세포종 또는 신경아교육종의 조직학적 진단이 이루어진 경우 참가자가 자격이 있습니다.
- MRI 또는 CT 스캔에 의한 종양 진행에 대한 명백한 증거. 등록 후 14일 이내에 스캔을 수행해야 합니다. 종양 측정을 위한 프로토콜 치료 기간 내내 동일한 유형의 스캔을 사용해야 합니다. 가능하면 MRI 스캔이 선호됩니다. 연구 파트 2의 참가자가 코르티코스테로이드를 복용하는 경우 스캔 전 최소 5일 동안 용량이 안정적이거나 감소해야 합니다.
- 이전 치료의 독성 효과에서 회복되어야 합니다. 예정된 연구 치료 시작부터 다음 기간이 경과해야 합니다: 임의의 시험 약물로부터 4주, 세포독성 요법으로부터 4주, 또는 기타 항종양 요법으로부터 4주.
- 이전 방사선 치료에 실패한 적이 있어야 하고 방사선 치료 완료 후 최소 12주 간격이 있어야 합니다.
- 간질 근접 치료 또는 정위 방사선 수술을 포함하는 이전 치료는 핵 영상, MR 분광법 또는 조직 병리학을 기반으로 진행성 질병을 확인해야 합니다.
- 최근에 재발성 또는 진행성 종양 절제술을 받은 참가자는 다음 조건이 적용되는 한 자격이 있습니다. 수술 후 잔여 질환의 범위를 가장 잘 평가하기 위해 MRI 또는 CT 스캔은 수술 후 96시간 이내에 또는 수술 후 최소 4주 이내에 수행되어야 하며, 두 경우 모두 등록 전 14일 이내에 수행되어야 합니다. 연구 파트 2의 참가자가 코르티코스테로이드를 복용하는 경우 스캔 전 최소 5일 동안 용량이 안정적이거나 감소해야 합니다. 선별검사 MRI 또는 CT 스캔 날짜와 치료 시작 날짜 사이에 스테로이드가 추가되거나 스테로이드 용량이 증가된 경우, 새로운 베이스라인 MRI 또는 CT가 필요합니다.
- 18세 이상
- 기대 수명 > 8주
- Karnofsky 성능 상태 60 이상
- 프로토콜에 설명된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능
- 상관 연구에 사용할 수 있는 이전 수술의 최소 35-45개 파라핀 슬라이드(표준 두께 4미크론)
- 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 참가자는 Ivy 컨소시엄 조직 및 데이터 연구에 등록해야 합니다.
추가 파트 1 자격 기준:
- 외과적 절제를 위한 적절한 후보로 현장 조사관에 의해 간주되어야 합니다.
- 상관 연구에 사용할 수 있는 이전 수술에서 얻은 냉동 종양 샘플(최소 100mg의 조직)이 있어야 합니다.
- MRI 또는 CT 스캔에 의한 종양 진행에 대한 명백한 증거. 이 스캔의 경우에만 증가하는 코르티코스테로이드 용량이 허용됩니다.
추가 파트 2 자격 기준:
- 다른 적격성 기준을 충족하는 역형성 신경아교종이 있는 피험자가 적격입니다.
제외 기준:
- 2회 이상의 이전 재발에 대해 치료를 받은 참여자
- Akt 억제제, PI3K 억제제, mTOR 억제제 또는 항혈관신생제로의 사전 치료
- 효소 유도 항경련제를 복용하지 않아야 합니다. 이전에 EIAED에 있었던 경우 환자는 등록하기 최소 2주 전에 EIAED에서 떨어져 있어야 합니다.
- CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 받는 경우
- 다른 조사 요원을 받는 행위
- MK-2206과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 심장 질환의 병력 또는 현재 증거
- 진행 중이거나 활동성 감염, 만성 간 질환, 만성 신장 질환, 만성 폐 질환 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 잘 조절되지 않는 당뇨병
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 다른 악성 종양의 이력이 있는 개인은 최소 3년 동안 질병이 없고 연구자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 다음 암이 있는 개인은 지난 3년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다: 자궁경부암, 피부의 기저 세포 편평 세포 암종
- HIV 양성인
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 1 부
재수술이 필요한 재발성 다형교모세포종(GBM) 환자.
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일주일에 한 번 구두로 복용
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실험적: 2 부
GBM 및 역형성 신경아교종 환자
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일주일에 한 번 구두로 복용
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 1: Akt 억제
기간: 2 년
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치료 후 동결된 종양 조직에 대한 정량적 pAkt 분석.
표본의 절반 이상이 적절한 pAkt 억제와 일치하는 절대 pAkt 수준을 나타내야 합니다. 이 역치는 Merck가 이전 1상 고형 종양 재생검 연구의 데이터를 기반으로 결정했습니다.
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2 년
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파트 1: 종양 조직의 MK-2206 수준
기간: 2 년
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종양 조직에서 MK-2206의 수준.
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2 년
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파트 2: 치료 효능
기간: 3 년
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6개월에서 무진행 생존으로 측정된 MK-2206의 치료 효능을 결정합니다.
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Patrick Y. Wen, MD, Dana-Farber Cancer Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2010년 11월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 11월 26일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2010년 11월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
마지막 업데이트 게시됨
2016년 3월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 3월 9일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2016년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 10-160
- 018-00 (기타 식별자: Merck)
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