일정 - 조기 칼시뉴린 억제제(CNI) 회피를 통한 스칸디나비아 심장 이식 Everolimus de Novo 연구 (SCHEDULE)
2015년 5월 15일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
일정 - 초기 CNI 회피를 통한 스칸디나비아 심장 이식 Everolimus de Novo 연구
드 노보 심장 이식 수용자에서 에버롤리무스의 조기 개시 및 사이클로스포린의 조기 제거가 장기 신장 기능을 개선하고 만성 동종이식 혈관병증의 진행을 늦출 수 있는지를 평가하는 통제, 무작위, 공개, 다기관 연구
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
이것은 새로운 심장 이식 수용자에 대한 전향적, 다중 센터, 무작위, 통제, 병렬 그룹, 공개 라벨 연구였습니다.
환자의 무작위 배정 적격성은 심장 이식 5일 후 평가되었습니다. 포함 및 제외 기준을 충족하는 환자는 두 치료 그룹 중 하나로 무작위 배정되었습니다. ), 또는 저용량 CsA 및 에베롤리무스, 감소된 용량의 MMF 및 코르티코스테로이드(그룹 B).
7~11주 후 CsA는 그룹 B에서 중단되었고 표준 3제 면역억제 요법은 그룹 A에서 유지되었습니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
115
단계
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Oslo, 노르웨이, 0424
- Novartis Investigative Site
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Copenhagen, 덴마크, DK-2100
- Novartis Investigative Site
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Århus N, 덴마크, DK-8200
- Novartis Investigative Site
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Göteborg, 스웨덴, 413 45
- Novartis Investigative Site
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Linkoping, 스웨덴, 581 85
- Novartis Investigative Site
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Lund, 스웨덴, 221 85
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
항토모사이트 글로불린(ATG)으로 유도 요법을 받은 새로운 심장 이식 수혜자는 포함 대상이었습니다.
기증자가 70세 이상, 한랭 허혈 시간 >6시간, 중증 전신 감염 환자, ABO 부적합 이식 수혜자, 중증 고콜레스테롤혈증(>350mg /dL) 또는 고중성지방혈증(>750 mg/dL), 과거(<5년) 환자. 7-11주차(기간 1) 이후 연구를 계속하기 위해 환자는 무작위 면역억제로 처음 7-11주를 완료해야 했으며 다음 기준 중 어느 것도 없어야 했습니다. 진행 중인 거부 치료 또는 1등급 3R 거부 경험 또는 처음 7-11주 동안 2개 이상의 등급 2R 거부.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 에베로리무스
참가자들은 저용량 CsA, 에베롤리무스, MMF 및 CS로 구성된 면역억제 요법을 시작했습니다.
11주 후, 참가자 요법은 에베롤리무스, MMF 및 CS로 구성되었습니다.
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사이클로스포린(CsA) 대조군 표적 혈중 농도: 150-350ng/mL(1-3개월); 100-250ng/mL(4-6개월); 60-200ng/mL(7-12개월); everolimus 그룹 목표 혈중 농도: 75-175 ng/mL(1-3개월)
대조군의 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 목표 용량: 2000-3000mg/일 에베로리무스 그룹 목표 용량: 11주 후 1500-2000mg/일 및 75-175ng/mL
코르티코스테로이드(CS)는 0.2-0.5mg/kg/일에서 시작되었습니다.
대조군과 에베로리무스 그룹에 대해 3개월째에 0.1mg/kg 이상으로 감량했습니다.
Everolimus 0.75 mg 1일 2회 시작 용량으로 목표 혈중 농도까지: 3-6 ng/mL(7-11주) 및 남은 연구 기간 동안 6-10 ng/mL
유도 요법, 항흉선세포 글로불린(ATG): 대조군과 에베로리무스 그룹에 대해 3-5일 동안 이식 수술 후 및 무작위화 전 1-2mg/kg/일.
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실험적: 제어
참가자들은 연구 내내 CsA, MMF 및 CS로 구성된 면역억제 요법을 받았습니다.
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사이클로스포린(CsA) 대조군 표적 혈중 농도: 150-350ng/mL(1-3개월); 100-250ng/mL(4-6개월); 60-200ng/mL(7-12개월); everolimus 그룹 목표 혈중 농도: 75-175 ng/mL(1-3개월)
대조군의 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 목표 용량: 2000-3000mg/일 에베로리무스 그룹 목표 용량: 11주 후 1500-2000mg/일 및 75-175ng/mL
코르티코스테로이드(CS)는 0.2-0.5mg/kg/일에서 시작되었습니다.
대조군과 에베로리무스 그룹에 대해 3개월째에 0.1mg/kg 이상으로 감량했습니다.
유도 요법, 항흉선세포 글로불린(ATG): 대조군과 에베로리무스 그룹에 대해 3-5일 동안 이식 수술 후 및 무작위화 전 1-2mg/kg/일.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심장 이식 12개월 후 측정된 사구체 여과율(mGFR)
기간: 52주차
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측정된 사구체 여과율(mGFR)은 신장을 통과하는 여과된 체액의 유속을 설명합니다.
GFR은 임의의 용질이 자유롭게 여과되고 신장에 의해 재흡수되거나 분비되지 않을 때 제거율과 같습니다.
따라서 측정된 속도는 계산할 수 있는 혈액량에서 유래한 소변 내 물질의 양입니다.
참가자의 소변은 심장 이식 후 52주차에 이 평가에 사용되었습니다.
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52주차
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 52주차까지 최대 내막 두께(MIT)에 기반한 만성 동종이식 혈관병증(CAV)의 진행
기간: 기준선 및 52주차
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만성 동종이식 혈관병증(CAV)의 진행은 혈관내 초음파(IVUS) 검사로 평가하고 최대 내막 두께(MIT)(mm)를 측정했습니다.
주요 관상동맥 외막 동맥(우선적으로 좌전하행 관상동맥)을 촬영하고 MIT 매개변수를 기준선과 52주차에 기록했습니다.
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기준선 및 52주차
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기준선에서 52주차까지의 만성 동종이식 혈관병증(CAV) 발병률에 기초한 만성 동종이식 혈관병증(CAV)의 진행
기간: 기준선 및 52주차
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혈관내 초음파(IVUS) 검사로 평가한 만성 동종이식 혈관병증(CAV)의 진행을 기준선과 52주차에 CAV 발생률(환자 비율)을 측정했습니다.
CAV의 발병률은 MIT(최대 내막 두께) > 0.5 mm인 환자의 백분율을 나타냅니다.
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기준선 및 52주차
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이식 전에서 52주까지 계산된 사구체 여과율의 변화
기간: 1일차, 7~11주차(기준선) 및 52주차
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이식 전부터 52주까지 계산된 사구체 여과율의 변화는 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 방법에 따라 계산되었습니다.
측정은 이식 전(1일), 7주에서 11주 사이와 52주 말에 이루어졌습니다.
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1일차, 7~11주차(기준선) 및 52주차
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이식 전부터 52주차까지 계산된 사구체 여과율
기간: 1일차, 7~11주차 및 52주차
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이식 전부터 52주까지의 계산된 사구체 여과율은 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 방법에 따라 계산되었습니다.
측정은 이식 전(1일), 7주에서 11주 사이와 52주 말에 이루어졌습니다.
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1일차, 7~11주차 및 52주차
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혈역학적 손상으로 이어지는 거부 횟수
기간: 52주
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모든 거부의 수는 혈역학적 타협을 초래하는 거부를 식별할 의도로 연구 기간 동안 기록되었습니다.
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52주
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이식 후 12개월까지 치료 실패 발생
기간: 52주
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치료 실패는 연구 기간 동안 어느 시점에서든 사망하거나 이식편을 잃은 참가자의 수로 정의되었습니다.
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52주
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52주차에 Protenuria의 평균 수준
기간: 52주
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단백뇨는 알부민/크레아티닌 mg/mmol의 비율로 측정됩니다.
참가자의 소변 샘플에서 측정을 수행했습니다.
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52주
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12개월의 지질 프로필
기간: 52주
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52주차 총 콜레스테롤, LDL-Chol, HDL-Chol 및 TG.
측정은 참가자 혈액 샘플을 통해 수행되었습니다.
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52주
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이식 전부터 치료 52주차까지 SF-36(Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire([MLHF)])에서 평가한 삶의 질의 변화
기간: 이식 전 및 52주
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삶의 질의 변화는 이식 수술 전과 치료 52주차에 SF-36(Minnesota Living with Heart Failure 설문지([MLHF)])을 통해 평가되었습니다.
SF-36은 검증된 자가 관리 설문지입니다.
36개의 질문이 포함된 설문지는 신체 기능, 역할-신체, 신체 통증, 일반 건강, 활력, 사회적 기능, 역할-감정 및 정신 건강의 8가지 건강 차원을 측정합니다.
점수는 신체 및 정신 건강을 평가하는 2가지 요약 구성 요소로 요약할 수 있습니다.
각 차원의 항목은 코딩, 집계, 합산되고 0(건강 악화)에서 100(최고 건강) 범위의 척도로 변환됩니다.
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이식 전 및 52주
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삶의 질 변화 - 유로 삶의 질 5D(EQ-5D)
기간: 이식 전 및 52주
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삶의 질의 변화는 EQ-5D-5L 기술 시스템 및 EQ 시각적 아날로그 척도(EQ VAS)로 구성된 EQ-5D 설문지를 통해 평가되었습니다.
EQ-5D-5L은 5가지 차원(이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울)으로 구성됩니다.
각 차원에는 5단계(문제 없음, 경미한 문제, 보통 문제, 심각한 문제, 극단적 문제)가 있습니다.
환자는 자신의 건강 상태를 가장 적절한 문항에 체크하여 표시합니다.
이 결정으로 인해 해당 차원에 대해 선택된 수준을 나타내는 1자리 숫자가 생성됩니다.
5개 차원의 숫자는 응답자의 건강 상태를 설명하는 5자리 숫자로 결합됩니다.
가능한 점수는 1에서 5까지이며 낮은 숫자는 개선을 나타냅니다.
EQ VAS는 '당신이 상상할 수 있는 최고의 건강'과 '당신이 상상할 수 있는 최악의 건강'이라는 라벨이 붙은 끝점이 있는 20cm 수직의 시각적 아날로그 척도로 환자의 자가 평가 건강을 기록합니다.
점수는 0에서 100까지이며 높은 점수는 개선을 나타냅니다.
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이식 전 및 52주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Norum HM, Michelsen AE, Lekva T, Arora S, Otterdal K, Olsen MB, Kong XY, Gude E, Andreassen AK, Solbu D, Karason K, Dellgren G, Gullestad L, Aukrust P, Ueland T. Circulating delta-like Notch ligand 1 is correlated with cardiac allograft vasculopathy and suppressed in heart transplant recipients on everolimus-based immunosuppression. Am J Transplant. 2019 Apr;19(4):1050-1060. doi: 10.1111/ajt.15141. Epub 2018 Nov 5.
- Arora S, Andreassen AK, Karason K, Gustafsson F, Eiskjaer H, Botker HE, Radegran G, Gude E, Ioanes D, Solbu D, Dellgren G, Ueland T, Aukrust P, Gullestad L; SCHEDULE (Scandinavian Heart Transplant Everolimus De Novo Study With Early Calcineurin Inhibitors Avoidance) Investigators. Effect of Everolimus Initiation and Calcineurin Inhibitor Elimination on Cardiac Allograft Vasculopathy in De Novo Heart Transplant Recipients. Circ Heart Fail. 2018 Sep;11(9):e004050. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004050.
- Andreassen AK, Broch K, Eiskjaer H, Karason K, Gude E, Molbak D, Stueflotten W, Gullestad L; SCHEDULE (SCandinavian HEart transplant everolimus De-novo stUdy with earLy calcineurin inhibitors avoidancE) Investigators. Blood Pressure in De Novo Heart Transplant Recipients Treated With Everolimus Compared With a Cyclosporine-based Regimen: Results From the Randomized SCHEDULE Trial. Transplantation. 2019 Apr;103(4):781-788. doi: 10.1097/TP.0000000000002445.
- Nelson LM, Andreassen AK, Andersson B, Gude E, Eiskjaer H, Radegran G, Dellgren G, Gullestad L, Gustafsson F. Effect of Calcineurin Inhibitor-Free, Everolimus-Based Immunosuppressive Regimen on Albuminuria and Glomerular Filtration Rate After Heart Transplantation. Transplantation. 2017 Nov;101(11):2793-2800. doi: 10.1097/TP.0000000000001706.
- Andreassen AK, Andersson B, Gustafsson F, Eiskjaer H, Radegran G, Gude E, Jansson K, Solbu D, Karason K, Arora S, Dellgren G, Gullestad L; SCHEDULE investigators. Everolimus Initiation With Early Calcineurin Inhibitor Withdrawal in De Novo Heart Transplant Recipients: Three-Year Results From the Randomized SCHEDULE Study. Am J Transplant. 2016 Apr;16(4):1238-47. doi: 10.1111/ajt.13588. Epub 2016 Jan 28.
- Andreassen AK, Andersson B, Gustafsson F, Eiskjaer H, Radegran G, Gude E, Jansson K, Solbu D, Sigurdardottir V, Arora S, Dellgren G, Gullestad L; SCHEDULE Investigators. Everolimus initiation and early calcineurin inhibitor withdrawal in heart transplant recipients: a randomized trial. Am J Transplant. 2014 Aug;14(8):1828-38. doi: 10.1111/ajt.12809.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
2009년 11월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2012년 12월 1일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2012년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2010년 8월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 12월 22일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2010년 12월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
마지막 업데이트 게시됨
2015년 6월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 5월 15일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2015년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- CRAD001ANO02
- 2009-013074-41 (EudraCT 번호)
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