새로 진단된 중국 Ph+ CML-CP 환자의 치료에서 Nilotinib 대 Imatinib의 안전성 및 효능
2016년 3월 10일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
ENESTChina: 새로 진단된 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 만성 골수성 백혈병(CML-CP)을 가진 중국 성인 환자를 대상으로 한 닐로티닙 대 이마티닙의 3상 다기관, 공개 라벨, 무작위 연구
이 연구는 CML-CP로 새로 진단된 중국 환자에서 Nilotinib 대 Imatinib의 효능과 안전성을 비교할 것입니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
267
단계
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing, 중국, 100044
- Novartis Investigative Site
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Fuzhou, 중국, 350001
- Novartis Investigative Site
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Jinan, 중국, 250012
- Novartis Investigative Site
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Nan Jing, 중국, 210008
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, 중국, 200433
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, 중국, 200025
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510080
- Novartis Investigative Site
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510515
- Novartis Investigative Site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국, 430022
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
- Novartis Investigative Site
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, 중국, 300020
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310003
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 중국 민족 환자
- ECOG 0, 1 또는 2.
- 진단 후 6개월 이내 CML-CP(Ph+) 환자(최초 진단일은 최초 세포유전학적 분석일). 표준 기존 세포유전학적 분석은 골수에서 수행되어야 합니다. (FISH는 사용할 수 없습니다)
- (9;22 전좌; 20개 미만의 중기가 진단에 사용될 수 있음) 필라델피아 염색체의 존재에 대한 세포유전학적 확인을 통한 만성기 만성 골수성 백혈병의 진단
문서화된 만성기 CML은 다음에 의해 정의된 모든 기준을 충족합니다.
- 말초 혈액 및 골수에서 < 15% 모세포
- < 30% 모세포 및 말초 혈액 및 골수 내 전골수구
- 말초혈액 내 호염기구 < 20%
- ≥ 100 x 109/L(≥ 100,000/mm3) 혈소판
- 간비장종대를 제외하고 골수외 백혈병 침범의 증거 없음
다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능:
- 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN
- SGOT 및 SGPT < 2.5 x ULN
- 크레아티닌 < 1.5 x ULN
- 혈청 아밀라아제 및 리파아제 ≤ 1.5 x ULN
- 종양과 관련된 것으로 간주되지 않는 한 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN.
환자는 다음 실험실 값을 가져야 합니다(≥ LLN(정상 하한) 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 보충제로 정상 한계 내로 보정됨).
- 칼륨 ≥ LLN
- 마그네슘 ≥ LLN
- 인산염 ≥ LLN
- 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) ≥ LLN.
- 연구 관련 선별 절차가 수행되기 전에 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.
제외 기준:
- 이전에 문서화된 T315I 돌연변이가 있는 환자;
- 연구 시작 전에 티로신 키나아제 억제제로 치료하는 것은 허용되지 않습니다. 단, 다음 상황은 예외입니다. 환자가 연구 시작을 기다리는 동안 질병 관리가 필요한 응급 상황의 경우 글리벡/글리벡의 상업적 공급품을 임의 용량으로 처방할 수 있습니다. 환자이지만 기간이 2주를 넘지 않습니다.
- IFN으로 3개월 이상 치료.
- 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:
- 전체 왼쪽 번들 분기 블록
- 긴 QT 증후군 또는 알려진 긴 QT 증후군의 가족력.
- 임상적으로 유의한 심실 또는 심방 빈맥의 병력 또는 존재
- 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(<50 beats per minute)
- QTc > 450 msec QTcF > 450 msec이고 전해질이 정상 범위 내에 있지 않으면 전해질을 교정한 다음 QTc에 대해 환자를 다시 검사해야 합니다.
- 지난 12개월 이내에 임상적으로 기록된 심근경색 병력
- 불안정 협심증의 병력(지난 12개월 동안)
- 기타 임상적으로 유의한 심장 질환(예: 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압).
- 알려진 세포병리학적으로 확인된 CNS 침윤(CNS 침범이 의심되지 않는 경우, 요추 천자는 필요하지 않음).
- 심각하거나 통제할 수 없는 의학적 상태(예: 통제되지 않은 당뇨병, 활동성 또는 통제되지 않은 감염).
- 암과 관련이 없는 중대한 선천적 또는 후천적 출혈 장애의 병력.
- 연구 1일 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 이전 수술에서 회복되지 않은 자.
- 1일차로부터 30일 이내에 다른 시험용 제제(승인된 적응증에 따라 사용되지 않는 것으로 정의됨)로 치료.
- 의료 요법에 대한 비순응 또는 동의를 부여할 수 없는 이력.
- 다른 원발성 악성 종양이 현재 임상적으로 중요하지 않거나 적극적인 개입이 필요한 경우를 제외하고 다른 원발성 악성 종양이 있는 환자
- 강력한 CYP3A4 억제제(예: 에리스로마이신, 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 클래리트로마이신, 텔리트로마이신, 리토나비르, 미베프라딜)로 치료를 적극적으로 받고 있는 환자는 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다. 이러한 약물의 전체 목록은 링크를 참조하십시오: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm 또는 참조 프로토콜 포스트 텍스트 부록 1.
- 강력한 CYP3A4 유도제(예: 덱삼타손, 페니토인, 카르바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비톨, 세인트 존스 워트)로 치료를 적극적으로 받고 있는 환자 및 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다. 이러한 약물의 전체 목록은 링크를 참조하십시오: http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm 또는 참조 프로토콜 포스트 텍스트 부록 1.
- 위장관(GI) 기능의 손상 또는 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술 또는 위 우회술)
- 연구 시작 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 과거 만성 췌장염 병력.
- 질병과 관련이 없는 것으로 간주되는 급성 또는 만성 간, 췌장 또는 중증 신장 질환.
- 현재 QT 간격을 연장할 가능성이 있는 약물로 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자(http://www.torsades.org/medical 참조) -pros/drug-lists/printable-drug-list.cfm QT 간격을 연장하는 포괄적인 약제 목록).
- 다음과 같은 환자: (a) 임신, (b) 모유 수유, (c) 기준선 이전에 음성 임신 테스트 없이 가임 가능성이 있는 환자 및 (d) 임상 시험 기간 동안 피임 예방 조치를 사용하지 않으려는 가임 여성(폐경 후 여성) 가임 가능성으로 간주되려면 최소 12개월 동안 무월경이어야 함)
기타 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 닐로티닙
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활성 비교기: 이마티닙
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12개월째 주요 분자 반응(MMR) - 대치 포함.
기간: 12 개월
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주요 분자 반응(MMR)은 IS에서 BCR-ABL 비율의 ≤ 0.1% 값으로 정의되었습니다.
샘플이 유효한 최소 제어 유전자 수는 3000개였습니다.
통계적 비교 목적을 위해 MMR은 '반응자'로 그룹화된 MMR을 달성한 환자와 MMR을 달성하지 못한 환자, PCR 평가가 누락된 환자 또는 기준선에서 비정형 전사를 가진 환자를 '비반응자'로 그룹화한 이진 변수로 간주되었습니다.
이 종점은 12개월 분석을 기반으로 계산되었습니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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시점별 MMR 비율
기간: 3,6,9,12,15, 18, 21, 24, 36개월
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주요 분자 반응(MMR)은 IS에서 BCR-ABL 비율의 ≤ 0.1% 값으로 정의되었습니다.
샘플이 유효한 최소 제어 유전자 수는 3000개였습니다.
통계적 비교 목적을 위해 MMR은 '반응자'로 그룹화된 MMR을 달성한 환자와 MMR을 달성하지 못한 환자, PCR 평가가 누락된 환자 또는 기준선에서 비정형 전사를 가진 환자를 '비반응자'로 그룹화한 이진 변수로 간주되었습니다.
12개월 데이터를 포함한 이 시점은 연구 종료 후 최종 분석을 기반으로 계산되었습니다.
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3,6,9,12,15, 18, 21, 24, 36개월
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시간대별 최고의 MMR
기간: 3,6,9,12,15, 18, 21, 24, 36개월
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예약 시점별 최고의 MMR 비율은 해당 시점까지의 누적 응답률입니다.
이 분석에서 해당 시점 또는 그 이전에 MMR을 달성한 환자는 반응 상실/중단 여부에 관계없이 반응자로 계산되었습니다.
따라서 이 응답률은 특정 시점까지 가장 잘 관찰된 응답률을 나타냅니다.
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3,6,9,12,15, 18, 21, 24, 36개월
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Kaplan-Meier의 첫 번째 MMR까지의 시간 추정
기간: 연구 종료(최대 40개월)
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첫 번째 MMR까지의 시간(개월) = (첫 번째 MMR 또는 검열 날짜 - 무작위화 날짜 + 1) / 30.4375.
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연구 종료(최대 40개월)
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24개월의 내구성 있는 MMR 비율
기간: 24개월
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12개월째 MMR에 도달하고 12개월에서 12개월 사이에 MMR의 중간 손실 없이 24개월 시점(1개월 = 28일)까지 지속적인 MMR을 유지하는 환자의 비율로 정의되는 24개월 지속성 MMR 비율. 24개월
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24개월
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MMR을 달성한 환자 중 첫 번째 MMR 기간의 Kaplan-Meier 추정
기간: 연구 종료(최대 40개월)
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첫 번째 MMR 기간(개월) = (MMR 손실 날짜 또는 첫 번째 MMR 검열 날짜 + 1)/30.4375.
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연구 종료(최대 40개월)
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시점별 최고 CCyR(Complete Cytogenic Response) 비율
기간: 6, 12, 18, 30, 24, 36개월
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CCyR은 골수 세포 유전학에서 최소 20개의 중기를 기반으로 0% Ph+ 중기로 정의됩니다.
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6, 12, 18, 30, 24, 36개월
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Kaplan-Meier 최초 CCYR까지의 시간 추정
기간: 연구 종료(최대 40개월)
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첫 번째 CCyR까지의 시간(개월) = (첫 번째 CCyR 날짜 - 무작위화 날짜 + 1) / 30.4375.
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연구 종료(최대 40개월)
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CCyR을 달성한 환자 중 첫 번째 CCyR 기간의 Kaplan-Meier 추정
기간: 연구 종료(최대 40개월)
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CCyR 기간(개월) = (CCyR 손실 날짜 또는 첫 번째 CCyR의 검열 날짜 + 1)/30.4375
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연구 종료(최대 40개월)
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Kaplan-Meier 치료에 대한 가속기/폭발 위기(AP/BC)로의 진행 시간 추정
기간: 연구 종료(최대 40개월)
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AP/BC로의 진행 시간은 무작위 배정 날짜부터 AP/BC로의 첫 번째 질병 진행으로 정의된 사건 날짜 또는 CML 관련 사망 날짜 중 더 빠른 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 이 변수는 두 가지 방식으로 분석되었습니다.
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연구 종료(최대 40개월)
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Kaplan-Meier 치료에 대한 무사고 생존(EFS) 추정치
기간: 연구 종료(최대 40개월)
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사건 없는 생존은 무작위 배정 날짜부터 다음 중 임의의 것이 처음 발생한 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. - 모든 원인으로 인한 사망 - AP 또는 BC로의 진행 CCyR 손실, - CHR 손실
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연구 종료(최대 40개월)
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치료에 대한 무진행 생존(PFS)의 Kaplan-Meier 추정치
기간: 연구 종료(최대 40개월)
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무진행 생존은 무작위 배정 날짜부터 AP/BC로의 첫 번째 질병 진행으로 정의된 사건 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 더 빠른 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 이 변수는 두 가지 방식으로 분석되었습니다.
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연구 종료(최대 40개월)
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치료에 대한 전체 생존(OS)의 Kaplan-Meier 추정치
기간: 연구 종료(최대 40개월)
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연구 치료를 조기에 중단했거나 연구 프로토콜을 완료하고 연장 프로토콜에 들어가지 않은 환자는 무작위로 배정된 마지막 환자가 연구 약물의 첫 번째 용량을 투여받은 날짜로부터 최대 2년 동안 3개월마다 생존을 위해 추적되어야 했습니다. 마지막 환자 마지막 방문까지 6개월.
전체 생존(모든 사망)은 무작위 배정 날짜와 치료 중단 후 추적 기간(즉, 연구 중 전체 생존)을 포함하여 연구 중 임의의 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 시간으로 정의되었습니다.
시간은 아직 치료를 받고 있는 환자의 경우 연구의 마지막 평가 날짜와 치료를 중단한 환자의 마지막 접촉 날짜에서 중단되었습니다.
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연구 종료(최대 40개월)
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최고의 완전 혈액학적 반응(CHR)
기간: 1, 3, 4, 5, 6, 9,12, 15,18, 21, 24, 30, 36개월
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CHR은 모든 평가에서 다음 기준이 모두 존재하는 것으로 정의되었으며, 적어도 4주 후에 다른 평가에서 확인되었습니다. • 말초혈액에 아세포 및 전골수세포 없음 • 말초혈액에서 골수세포 + 후골수세포 < 5% • 골수외 침범의 증거 없음.
AP 또는 BC에서 CML을 나타내는 값이 있는 경우(즉, 골수에서 폭발에 의해) 평가는 CHR로 간주되지 않았습니다.
CHR을 확인하기 위해서는 초기 CHR과 확인 평가(초기 평가 후 최소 4주 후) 모두 위에서 언급한 모든 기준을 충족해야 하며, 그 사이에 '무응답'으로 표시된 평가는 없습니다.
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1, 3, 4, 5, 6, 9,12, 15,18, 21, 24, 30, 36개월
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수정된 ELN2009 기준
기간: 연구 종료(최대 40개월)
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여러 "수정된 ELN 2009" 범주에 대한 기준을 만족하는 환자는 최악의 범주(최적> 차선 > 치료 실패) 아래에 한 번 표시됩니다.
"중단" 범주의 환자는 ELN 2009 기준을 충족하지 않고 고려된 시점 이전에 중단한 환자입니다.
"누락" 범주의 환자는 고려된 시점에 임상시험이 진행 중이지만 ELN 2009 기준에 대한 데이터가 누락되었거나 평가할 수 없는 환자입니다.
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연구 종료(최대 40개월)
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실제 선량 강도
기간: 연구 종료(최대 40개월)
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총 투여량/치료 시간(제로 투여 기간이 포함됨).
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연구 종료(최대 40개월)
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시점별 이마티닙 및 닐로티닙 PK 농도의 트로프 이마티닙 및 주요 대사체 CGP74588의 요약 통계
기간: 12 개월
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약동학 분석 세트
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
2011년 4월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2014년 10월 1일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2014년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2011년 1월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 1월 10일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2011년 1월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
마지막 업데이트 게시됨
2016년 4월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 3월 10일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2016년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- CAMN107ECN02
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