불응성/재발성 Cd25 양성 성인 T 세포 백혈병/림프종을 가진 성인에서 Imtox-25의 II상 연구
2023년 5월 14일 업데이트: Amit Verma
불응성/재발성 Cd25 양성 성인 T 세포 백혈병/림프종을 가진 성인에서 IMTOX-25를 사용한 요법의 제2상 연구
이 임상 시험은 재발 시 유동 세포측정법으로 측정했을 때 CD25를 발현하는 모세포의 50% 이상을 포함하는 면역 표현형으로 확인된 ATL을 가진 최소 10명의 환자가 Imtox-25를 투여받는 다기관 2상 고정 용량 시험이 될 것입니다.
환자는 섹션 5.2에 정의된 용량 제한 독성(DLT)을 경험하지 않고 HAMA/HARA 수준 > 1μg/ml이 아닌 경우 2주마다 반복 치료 과정을 받을 자격이 있습니다.
치료는 입원 환자 환경에서 시행됩니다.
초기 9명의 환자 중에서 반응이 관찰되지 않으면 연구를 조기 종료하고 음성으로 선언합니다. 적어도 하나의 반응이 관찰되는 경우, 축적은 총 17명의 평가 가능한 환자(어떤 이유로든 평가할 수 없는 환자의 10%를 설명하기 위해 총 연구 크기 = 19)로 계속됩니다.
연구 개요
상태
상태
종료됨
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
성인 T 세포 백혈병/림프종(ATL)은 IL-2 수용체(CD25)를 발현하는 순환하는 악성 세포를 특징으로 하는 HTLV-1 감염과 관련된 림프증식성 질환입니다.
ATL 환자의 예후는 화학 요법의 발전에도 불구하고 백혈병 환자의 생존 기간이 6개월에서 1년 미만으로 여전히 좋지 않습니다.
이 암울한 질병에서 전반적인 생존을 개선하고 독성을 줄이기 위해서는 종양 세포에 강력하고 특이적인 새로운 약제가 시급히 필요합니다.
한 가지 치료 방법은 면역 독소(IT)를 사용하는 것입니다.
IT는 종양 세포에 대한 약물 전달을 최대화하도록 설계된 표적 부분에 연결된 강력한 독소를 활용하여 기존 화학 요법 제제의 비특이적 독성을 피합니다.
Imtox-25는 이종이작용성 티올 함유 가교제인 4[(succinimidyloxy) carbonyl]-fÑ-methyl-fÑ-(2 pyridyldithio ) 톨루엔(SMPT).
Imtox-25(RFT5.dGA)를 사용한 1상 및 2상 임상 연구
성인 호지킨병 환자에서 안전성과 유효성이 입증되었으며 권장되는 임상 2상 용량이 설정되었습니다.
ATL 세포주를 사용한 체외 실험과 뮤린 이종이식 모델에서의 생체 내 연구는 이 질병에서 Imtox-25의 상당한 활성을 입증했습니다.
이러한 결과를 바탕으로 연구자들은 재발성 또는 불응성 ATL을 가진 성인에서 Imtox-25를 사용하여 II상 시험을 수행할 것을 제안합니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
1
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10467
- Montefiore Medical Center
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Bronx, New York, 미국, 10461
- Albert Einstein Comprehensive Cancer Center
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Bronx, New York, 미국, 10461
- Albert Einstein Cancer Center at Albert Einstein College of Medicine
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Bronx, New York, 미국, 10461
- Albert Einstein Cancer Center
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Bronx, New York, 미국, 10461
- Montefiore Medical Center
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Bronx, New York, 미국, 10467
- Albert Einstein Clinical Cancer Center
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Bronx, New York, 미국, 10467
- Montefiore Medical Center-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- HTLV-1 관련 ATL의 최초 진단 당시 연령 > 17세.
- 진단 시 ATL 및 HTLV-1 혈청 양성의 조직학적 검증 및 골수/말초 혈액 검사 또는 유세포 분석에 의한 증거에 근거한 재발/불응성 질환의 증거.
- 기존의 CHOP 기반 요법 또는 이식에 반응하지 않거나 이식에 의한 구제에 적합하지 않은 것으로 간주되는 질병.
- BMA를 통해 얻은 림프모구의 50% 이상 또는 유동 세포측정법에 의해 결정된 말초 혈액에 CD25가 존재합니다.
- ECOG 수행 상태 2.
- 기대 수명 > 2개월.
- 환자는 이전 치료의 효과에서 회복되어야 합니다. 화학 요법의 마지막 투여 후 최소 2주가 경과해야 합니다(니트로소우레아 함유 요법의 경우 4주). 스테로이드는 화학 요법으로 간주됩니다. 그러나 환자가 이전 치료의 부작용에서 회복되었고 말초 모세포 수가 50% 이상 증가한 경우 즉시 적격입니다. 주변 폭발 횟수의 50% 증가는 다음과 같이 계산해야 합니다. 기본 말초 모세포 수에 대한 샘플은 화학 요법 종료 후 최소 24시간 후에 채취해야 합니다. 기본 말초 모세포 수의 50% 증가된 말초 모세포 수에 대한 샘플은 이후에 언제든지 채취할 수 있습니다. 50% 상승을 확인하는 두 번째 주변 폭발 횟수가 권장됩니다.
- 재발성 백혈병 환자는 일상적으로 범혈구감소증이 있고 IT는 조혈 독성을 나타내지 않았기 때문에 조혈 제한이 없습니다.
- 혈청 크레아티닌 1.5 x 정상 범위로 정의되는 적절한 신장 기능.
- 총 빌리루빈 1.5 x 정상 범위 및 SGOT(AST) 또는 SGPT(ALT) 1.5 x 정상 범위로 정의되는 적절한 간 기능.
- 심초음파에서 27%의 단축률 또는 MUGA 스캔에서 35-40%의 박출률로 정의되는 적절한 심장 기능.
- 휴식 시 호흡곤란의 증거가 없는 것으로 정의되는 적절한 폐 기능.
- 정상적인 신경학적 검사.
- 환자 및/또는 법적 보호자는 서면 동의서에 서명해야 합니다.
- 인간 연구에 대한 모든 기관, FDA 및 NCI 요구 사항을 충족해야 합니다.
제외 기준:
- 백혈병 또는 감염성 폐 실질 질환의 존재 또는 흉부 X-레이에 의한 폐 삼출의 존재.
- 백혈병과 관련된 CNS의 존재.
- 기록된 발작 장애 또는 비정상적인 신경학적 검사의 병력.
- 인간 항마우스(HAMA) 수준 < 1 μg/ml.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 항체 요법
Imtox-25로 격일로 4시간에 걸쳐 4회 정맥 투여.
이 치료 중에는 병원 입원이 필요합니다.
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이 약제는 0.5mg/ml의 멸균 용액으로 공급됩니다. 따라서 5mL 바이알에는 2.5mg IMTOX-25가 들어 있습니다. IMTOX-25는 면역독소입니다. 그것은 독 리신 조각에 결합된 항체입니다. 이 항체는 백혈병 세포에 결합하여 리신 때문에 세포를 죽이는 것으로 나타났습니다. 15 mg/m²/주기 IV. 주기에 대해 계산된 총 선량을 4로 나누고 1, 3, 5, 7일에 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Imtox-25의 전반적인 반응
기간: 28일
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전체 반응에 의해 정의된 II상 연구의 범위 내에서 재발성/불응성 ATL 환자에서 Imtox-25의 항종양 활성을 결정하기 위해
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28일
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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독성 및 치료 효과
기간: 28일 +
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ATL 환자에서 Imtox-25의 독성을 결정하기 위해 HAMA(Human Anti-Mouse) 및 HARA(Human Anti-dgA) 항체의 수준을 측정하기 위해. CD25 세포 표면 항원의 발현이 말초 혈액 및 골수에서 림프모세포의 유세포 분석을 사용하여 Imtox-25 처리에 의해 영향을 받는지 확인하기 위해 |
28일 +
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 수석 연구원: Samir Parekh, MD, Montefiore Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Waldmann TA, Goldman CK, Bongiovanni KF, Sharrow SO, Davey MP, Cease KB, Greenberg SJ, Longo DL. Therapy of patients with human T-cell lymphotrophic virus I-induced adult T-cell leukemia with anti-Tac, a monoclonal antibody to the receptor for interleukin-2. Blood. 1988 Nov;72(5):1805-16.
- Waldmann TA, White JD, Goldman CK, Top L, Grant A, Bamford R, Roessler E, Horak ID, Zaknoen S, Kasten-Sportes C, et al. The interleukin-2 receptor: a target for monoclonal antibody treatment of human T-cell lymphotrophic virus I-induced adult T-cell leukemia. Blood. 1993 Sep 15;82(6):1701-12.
- Gill PS, Harrington W Jr, Kaplan MH, Ribeiro RC, Bennett JM, Liebman HA, Bernstein-Singer M, Espina BM, Cabral L, Allen S, et al. Treatment of adult T-cell leukemia-lymphoma with a combination of interferon alfa and zidovudine. N Engl J Med. 1995 Jun 29;332(26):1744-8. doi: 10.1056/NEJM199506293322603.
- Thrush GR, Lark LR, Clinchy BC, Vitetta ES. Immunotoxins: an update. Annu Rev Immunol. 1996;14:49-71. doi: 10.1146/annurev.immunol.14.1.49.
- Ghetie V, Ghetie MA, Uhr JW, Vitetta ES. Large scale preparation of immunotoxins constructed with the Fab' fragment of IgG1 murine monoclonal antibodies and chemically deglycosylated ricin A chain. J Immunol Methods. 1988 Sep 13;112(2):267-77. doi: 10.1016/0022-1759(88)90367-5.
- Barth S, Schnell R, Diehl V, Engert A. Development of immunotoxins for potential clinical use in Hodgkin's disease. Ann Oncol. 1996;7 Suppl 4:135-41. doi: 10.1093/annonc/7.suppl_4.s135.
- Winkler U, Gottstein C, Schon G, Kapp U, Wolf J, Hansmann ML, Bohlen H, Thorpe P, Diehl V, Engert A. Successful treatment of disseminated human Hodgkin's disease in SCID mice with deglycosylated ricin A-chain immunotoxins. Blood. 1994 Jan 15;83(2):466-75.
- Engert A, Diehl V, Schnell R, Radszuhn A, Hatwig MT, Drillich S, Schon G, Bohlen H, Tesch H, Hansmann ML, Barth S, Schindler J, Ghetie V, Uhr J, Vitetta E. A phase-I study of an anti-CD25 ricin A-chain immunotoxin (RFT5-SMPT-dgA) in patients with refractory Hodgkin's lymphoma. Blood. 1997 Jan 15;89(2):403-10.
- Schnell R, Vitetta E, Schindler J, Borchmann P, Barth S, Ghetie V, Hell K, Drillich S, Diehl V, Engert A. Treatment of refractory Hodgkin's lymphoma patients with an anti-CD25 ricin A-chain immunotoxin. Leukemia. 2000 Jan;14(1):129-35. doi: 10.1038/sj.leu.2401626.
- Martin PJ, Pei J, Gooley T, Anasetti C, Appelbaum FR, Deeg J, Hansen JA, Nash RA, Petersdorf EW, Storb R, Ghetie V, Schindler J, Vitetta ES. Evaluation of a CD25-specific immunotoxin for prevention of graft-versus-host disease after unrelated marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2004 Aug;10(8):552-60. doi: 10.1016/j.bbmt.2004.04.002.
- Amrolia PJ, Mucioli-Casadei G, Huls H, Heslop HE, Schindler J, Veys P, Vitetta ES, Brenner MK. Add-back of allodepleted donor T cells to improve immune reconstitution after haplo-identical stem cell transplantation. Cytotherapy. 2005;7(2):116-25. doi: 10.1080/14653240510018181.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
2010년 9월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2013년 1월 1일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2013년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2011년 5월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 6월 22일
처음 게시됨 (추정된)
처음 게시됨
2011년 6월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2023년 6월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 5월 14일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2023년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 2009-530
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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